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全身性肥満細胞症に関連する骨粗鬆症におけるデノスマブ治療の関心 (DenosuMast)

2026年3月26日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

この研究では、全身性肥満細胞症における腰椎の骨ミネラル密度 (BMD) の分析により、6 か月ごとに皮下投与されたデノスマブ 60 mg と 3 年後のプラセボの有効性を調べています。

研究者らは、全身性肥満細胞症に関連する骨粗鬆症患者にデノスマブを皮下投与することは、肥満細胞による標的特異的RANKL分泌とデノスマブの短い半減期に基づいて、骨密度を改善し、新しい骨イベントを予防するのに効果的かつ安全であるという仮説を立てています。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

全身性肥満細胞症 (SM) は、c-Kit 受容体の活性化変異によって引き起こされるマスト細胞の異常な増殖を特徴とする疾患の異種グループを表します。マスト細胞に存在し、細胞増殖を制御するチロシンキナーゼファミリー受容体。 SM の有病率は 1/20 000 人と推定されています。 世界保健機関 (WHO) の基準 (Johnson et al, 2009) によると、SM は、怠惰な SM と攻撃的な SM の 2 つのグループに分けることができます。

攻撃的なSMは、肉腫肥満細胞症またはマスト細胞白血病などの重要なマスト細胞腫瘍塊、または骨髄異形成/骨髄増殖症候群などの他の骨髄性血液障害との関連による予後不良疾患によって定義されます。

Indolent SM は最も一般的な症例であり、一般集団と同様に予後が非常に良好です。 無痛性SMにおけるマスト細胞増殖に関連する症状は非常に多様であり(Theoharides et al., 2015)、2つのエンティティに分けることができます: 色素性蕁麻疹などの組織内のマスト細胞増殖に関連するものと、マスト細胞の脱顆粒に関連するものです。

心血管系、皮膚系、神経系、消化器系、全身系、呼吸器系、筋骨格系などのさまざまなシステムに影響を与える可能性がある活性化後にマスト細胞から放出される臨床関連のメディエーターが多数あります (Frenzel et al., 2013)。 トリプターゼ、ヒスタミン、プロスタグランジン、インターロイキン-6、および腫瘍壊死因子 (TNF)-α は、マスト細胞によって放出される最も一般的で遍在するメディエーターですが、RANKL として臓器を標的とする特定のメディエーターもあります。マスト細胞による RANKL の発現は、破骨細胞活性の調節を直接制御し、SM に関連する骨粗鬆症に関与しています (Rabenhorst et al., 2013)。

全身性肥満細胞症では、患者の約半数に骨病変が見られます。 3 分の 1 は、腰椎または腰骨の T スコアが標準偏差 (SD) -2.5 以下として定義される骨粗鬆症です。 ほとんどの場合、骨粗鬆症は、痛みと機能障害を伴う少なくとも1つの脊椎骨折によって複雑化しました（Barete et al、2010）. 肥満細胞症の診断後の脆弱性骨折までの時間の中央値は、非常に若い集団であっても、通常、肥満細胞症に関連しない骨粗鬆症では骨折のリスクが低いと考えられており、最長で 5 年です (Van de Veer et al., 2014)。

デフォルトでは、これらの患者は一般にビスフォスフォネートによる経口または静脈内投与で治療され、骨密度の増加と骨代謝マーカーの減少にある程度の効果があります (Rossini et al, 2014)。 しかし、SM におけるビスフォスフォネートを用いた研究では、新生骨イベントの永続的な予防を示したものはなく、全身性肥満細胞症における有効性を証明した無作為研究はありません。 さらに、これらの薬物は、マスト細胞の活性化による消化器症状の悪化、または発熱などの全身症状を特徴とする重要な数の急性期を伴う静脈内投与により、経口または経口のSMでは十分に許容されません。実際に静脈内ビフォスフォネートを経験していますが、SM では非常に増加しています。 さらに、ビスフォスフォネートの使用は、無力な骨リモデリングに続発する非定型骨折の重大なリスクを伴う、数年または数十年にわたる可能性があるこの薬物の残留長期効果の問題を提起します (Edwards et al., 2013)。骨格にビスフォスフォネートの結晶が長期間存在することは、特に出産適齢期の女性にとって心配です。 閉経後の骨粗鬆症では、患者の年齢の中央値が高くなるにつれて、残存する長期的な影響の重要性が強調されます。 全身性肥満細胞症の患者のほとんどが若者であるという事実は、それらの影響のためにビスフォスフォネートの使用を制限することにつながりました.

閉経後骨粗鬆症で利用可能なさまざまな治療法の中で、SM関連骨粗鬆症における抗RANKL抗体であるデノスマブの使用は興味深い可能性があります。 第一に、デノスマブは、女性の閉経後骨粗鬆症の治療においてすでに有意な有効性を示しています (Cummings et al , 2009)。 第二に、この治療法は、副作用がほとんどない皮下注射による6か月ごとに提案されており、半減期の薬物はビフォスフォネートよりも短く、残留長期効果はおそらく低い. 第三に、マスト細胞は主にRANKLを発現し、SMの骨代謝回転に直接的な役割を果たします。 特定の薬物の使用は明白で魅力的なようです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Besançon、フランス、25030
        • Jean Minjoz Hospital, Dermatology department
      • Caen、フランス、14033
        • Caen Hospital, Clinical haematology department
      • Clermont-Ferrand、フランス、63100
        • Estaing Hospital, Cellular therapy and clinical haematology department
      • Lille、フランス、59037
        • Lille CHRU Hospital, Internal medicine and clinical immunology department
      • Marseille、フランス、13385
        • La Timone Hospital, Dermatology and cutaneous oncology department
      • Montpellier、フランス、34295
        • Lapeyronie Hospital, Rheumatology and Immunology department
      • Paris、フランス、75013
        • La Pitié-Salpêtrière Hospital, Internal medicine and clinical immunology department
      • Paris、フランス、75014
        • Cochin Hospital, Rheumatology department
      • Paris、フランス、75015
        • Necker Hospital, Adult haematology department
      • Strasbourg、フランス、67098
        • Strasbourg Hospital, Rheumatology department
      • Toulouse、フランス、31060
        • Toulouse Hospital, Dermatology department

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上の男性または女性
  • -インフォームドコンセントに署名し、予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。
  • -WHO基準（付録4）に従った緩慢な全身性または皮膚肥満細胞症の患者 コルチコステロイド、化学療法および免疫調節薬を含む特定の治療。

  • 患者:

    • -腰椎での骨密度Tスコア≤-2.5として定義される骨粗鬆症、または
    • 骨減少症は、腰椎の BMD T スコア >-2.5 かつ ≤ -1 および低エネルギー骨折 (骨密度の低下に関連する骨折として定義) として定義されます。 頭蓋骨、顔面、下顎骨、中手骨、指、またはつま先の骨折、病的骨折、重度の外傷に関連する骨折は除外されます)。

(腰椎の変形性関節症の場合、左大腿骨頸部または左股関節全体の T スコアを使用して、骨粗鬆症または骨減少症を定義できます)

除外基準:

  • -積極的な肥満細胞症または/および関連する血液学的非肥満細胞症疾患（AHNMD）の患者
  • 骨代謝に影響を与える状態の患者 (原始副甲状腺機能亢進症、高アルドステロン症、皮質亢進症など)
  • -登録前1年以内に静脈内ビスフォスフォネートで治療された患者、または登録前3か月以内に他の抗骨粗鬆症治療を受けた患者。 （経口ビスフォスフォネート、ストロンチウムラネレート） カルシウムとビタミンの補給は受け入れられます
  • 以前にデノスマブで治療された患者
  • -低カルシウム血症および/または低25-ヒドロキシビタミンDレベルの患者 置換されていない以前の登録
  • 妊娠可能な年齢の場合、避妊治療を受けていない女性。
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • デノスマブ禁忌の患者
  • 患者の安全を妨げる可能性のある医学的、精神医学的またはその他の状態の患者
  • 登録後6ヶ月以内に何らかの歯科手術が必要な歯科疾患のある患者。
  • -クレアチニンのクリアランスが30 mL /分/ 1,73m2（MDRD）未満の患者または透析を受けている患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：実験薬 1
デノスマブ 60 mg プレフィルドシリンジによる皮下注射
薬：デノスマブ
各皮下注射は、3 年間で 6 か月ごとに行われ、合計 7 回の注射が行われます。
他の名前：
  • XGeva®
プラセボコンパレーター：実験薬 2
NaCl 0.9%、20mlバイアル、注射用溶液
薬：プラセボ
各皮下注射は、3 年間で 6 か月ごとに行われ、合計 7 回の注射が行われます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腰椎の骨ミネラル密度（BMD）の分析
時間枠：3年
腰椎 (L2-L4) での二重エネルギー X 線吸収測定法
3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
低エネルギー椎体骨折および非椎体骨折の発生
時間枠：ベースライン、1 年、2 年、3 年
側方および前部腰椎X線
ベースライン、1 年、2 年、3 年
左股関節全体の骨密度
時間枠：ベースライン、3年
腰椎 (L2-L4) での二重エネルギー X 線吸収測定法
ベースライン、3年
腰椎と左股関節全体の骨密度
時間枠：ベースライン、1年、2年
左大腿骨頸部および左股関節全体での二重エネルギー X 線吸収測定
ベースライン、1年、2年
肥満細胞症活性を評価するための吸収およびトリプターゼレベルの骨代謝回転マーカーを用いた生物学的アッセイ
時間枠：ベースライン、その後 3 年間で 6 か月ごと
45mlの採血
ベースライン、その後 3 年間で 6 か月ごと
薬剤耐性を評価する重篤な有害事象の数
時間枠：3年間で6か月ごと
  • 生物学的評価：血算、クレアチン血症、電解質、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、ビリルビン、c反応性タンパク質（CRP）、カルシウム血症によるリン酸カルシウム分析、リン血症、パラソルモン、ビタミンD（25-OH-D ）、β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）（必要な場合）
  • 臨床評価：血圧、脈拍、体重、身長、PS、体温
3年間で6か月ごと
薬剤耐性を評価するための重篤でない有害事象の数
時間枠：3年間で6か月ごと
  • 生物学的評価：血算、クレアチン血症、電解質、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、ビリルビン、c反応性タンパク質（CRP）、カルシウム血症によるリン酸カルシウム分析、リン血症、パラソルモン、ビタミンD（25-OH-D ）、β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）（必要な場合）
  • 臨床評価：血圧、脈拍、体重、身長、PS、体温
3年間で6か月ごと
過去の閉経後のデータと比較した、プラセボ群の BMD および低エネルギー骨折の数の年間変動
時間枠：ベースライン、1年、2年、3年
腰椎 (L2-L4)、左大腿骨頸部、および左股関節全体での二重エネルギー X 線吸収測定
ベースライン、1年、2年、3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

協力者

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
CEREMAST

捜査官

  • スタディディレクター：Olivier Hermine, MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • 主任研究者：Laurent FRENZEL, MD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年3月5日

一次修了 (実際)

2024年3月11日

研究の完了 (実際)

2024年3月11日

試験登録日

最初に提出

2018年1月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年1月15日

最初の投稿 (実際)

2018年1月17日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月26日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • P150918J
  • 2016-000596-25 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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