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전신 비만세포증과 관련된 골다공증에서 데노수맙 치료의 관심 (DenosuMast)

2026년 3월 26일 업데이트: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

이 연구는 전신 비만세포증에서 요추 골밀도(BMD)를 분석하여 3년 후 위약과 비교하여 6개월마다 피하 투여된 데노수맙 60mg의 효능을 조사하고 있습니다.

연구자들은 전신 비만세포증과 관련된 골다공증 환자에서 데노수맙을 피하로 사용하는 것이 비만 세포에 의한 표적화된 특정 RANKL 분비와 데노수맙의 짧은 반감기를 기반으로 골밀도를 개선하고 새로운 골 발생을 예방하는 데 효과적이고 안전하다는 가설을 세웁니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

전신성 비만세포증(SM)은 c-Kit 수용체의 활성화 돌연변이로 인한 비만 세포의 비정상적인 증식을 특징으로 하는 이질적인 질병 그룹을 나타냅니다. 세포 증식을 조절하는 비만 세포에 존재하는 티로신 키나아제 계열 수용체. SM의 유병률은 1/20,000명으로 추산됩니다. 세계보건기구(WHO) 기준(Johnson et al, 2009)에 따르면 SM은 나태한 SM과 공격적인 SM의 두 그룹으로 나눌 수 있습니다.

공격적인 SM은 육종 비만 세포증 또는 비만 세포 백혈병과 같은 중요한 비만 세포 종양 덩어리 때문에 또는 골수이형성/골수증식성 증후군과 같은 다른 골수성 혈액병증과의 연관성 때문에 불량한 예후 질환으로 정의됩니다.

나태한 SM은 일반 인구와 유사한 매우 좋은 예후를 보이는 가장 일반적인 경우입니다. 무통성 SM에서 비만 세포 증식과 관련된 증상은 매우 다양하며(Theoharides et al., 2015) 두 가지로 나눌 수 있습니다. 즉, 색소성 두드러기로서 조직 내 비만 세포 증식과 관련된 증상과 비만 세포 탈과립과 관련된 증상입니다.

심혈관, 피부, 신경계, 소화기, 전신, 호흡기 및 근골격계와 같은 다른 시스템에 추정 효과를 가질 수 있는 활성화 후 비만 세포에 의해 방출되는 많은 임상 관련 매개체가 있습니다(Frenzel et al., 2013). 트립타제, 히스타민, 프로스타글란딘, 인터류킨-6 및 종양 괴사 인자(TNF)-α는 비만 세포에서 방출되는 가장 일반적이고 유비쿼터스 매개체이지만 RANKL과 같은 장기를 표적으로 하는 일부 특정 매개체도 있습니다. 비만 세포에 의한 RANKL의 발현은 파골 세포 활동의 조절을 직접적으로 제어하며 SM과 관련된 골다공증에 관여합니다(Rabenhorst et al., 2013).

전신성 비만세포증의 경우 환자의 약 절반에서 뼈 병변이 발견됩니다. 3분의 1은 -2,5 표준편차(SD) 이하의 요추 또는 엉덩이뼈 T 점수로 정의되는 골다공증이 있습니다. 대부분의 경우 골다공증은 통증과 기능적 장애를 동반한 하나 이상의 척추 골절에 의해 복잡해졌습니다(Barete et al, 2010). 비만세포증 진단 후 취약성 골절까지의 시간 중앙값은 최대 5년이며, 일반적으로 비 비만세포증 관련 골다공증에서 골절 위험이 낮은 것으로 간주하는 아주 어린 인구에서도 마찬가지입니다(Van de Veer et al., 2014).

기본적으로 이러한 환자는 일반적으로 비스포스포네이트 per os 또는 정맥 내로 치료되며 골밀도 증가 및 골교체 지표 감소에 어느 정도 효율적입니다(Rossini et al, 2014). 그러나 SM에서 비스포스포네이트를 사용한 연구는 새로운 뼈 사건의 지속적인 예방을 보여주지 않았으며 전신 비만 세포증에서 효능을 입증한 무작위 연구도 없습니다. 더욱이, 이러한 약물은 비만 세포 활성화에 의한 소화기 증상의 악화로 인해 SM 날씨에 따라 잘 견디지 못하거나 열과 같은 일부 전신 증상을 특징으로 하는 중요한 급성 단계와 함께 정맥 주사됩니다. 정맥 주사 비포스포네이트에 대해 실제로 경험하지만 SM에서 매우 증가합니다. 추가로, 비스포스포네이트의 사용은 비동적 뼈 리모델링에 이차적인 비정형 골절의 상당한 위험과 함께 수년 또는 심지어 수십년이 될 수 있는 이 약물의 잔류 장기 효과에 대한 질문을 제기합니다(Edwards et al., 2013). 특히 가임기 여성의 경우 골격에 비스포스포네이트 결정이 장기간 존재하여 걱정됩니다. 폐경 후 골다공증에서 잔류 장기 효과의 중요성은 환자의 중위 연령에 따라 가중치가 부여됩니다. 전신 비만세포증 환자가 대부분 젊은 사람들이라는 사실 때문에 이러한 영향으로 인해 비스포스포네이트 사용이 제한되었습니다.

폐경 후 골다공증에서 사용할 수 있는 다양한 치료법 중에서 SM 관련 골다공증에서 항-RANKL 항체인 데노수맙을 사용하는 것이 흥미로울 수 있습니다. 첫째, 데노수맙은 이미 여성의 폐경 후 골다공증 치료에 상당한 효능을 보였다(Cummings et al, 2009). 둘째, 이 치료법은 부작용이 거의 없는 피하주사로 6개월마다 제안되며 반감기가 biphosphonate보다 짧고 아마도 잔류 장기 효과가 낮을 것입니다. 셋째, 비만 세포는 SM에서 뼈 회전율에 직접적인 역할을 하는 RANKL을 주로 발현하기 때문입니다. 특정 약물의 사용은 명백하고 매력적으로 보입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

24

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 프랑스
      • Besançon, 프랑스, 25030
        • Jean Minjoz Hospital, Dermatology department
      • Caen, 프랑스, 14033
        • Caen Hospital, Clinical haematology department
      • Clermont-Ferrand, 프랑스, 63100
        • Estaing Hospital, Cellular therapy and clinical haematology department
      • Lille, 프랑스, 59037
        • Lille CHRU Hospital, Internal medicine and clinical immunology department
      • Marseille, 프랑스, 13385
        • La Timone Hospital, Dermatology and cutaneous oncology department
      • Montpellier, 프랑스, 34295
        • Lapeyronie Hospital, Rheumatology and Immunology department
      • Paris, 프랑스, 75013
        • La Pitié-Salpêtrière Hospital, Internal medicine and clinical immunology department
      • Paris, 프랑스, 75014
        • Cochin Hospital, Rheumatology department
      • Paris, 프랑스, 75015
        • Necker Hospital, Adult haematology department
      • Strasbourg, 프랑스, 67098
        • Strasbourg Hospital, Rheumatology department
      • Toulouse, 프랑스, 31060
        • Toulouse Hospital, Dermatology department

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 남성 또는 여성 >/= 정보에 입각한 동의 시점에 18세
  • 정보에 입각한 동의서에 서명하고 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.
  • WHO 기준(부록 4)에 따라 코르티코스테로이드, 화학요법 및 면역조절제를 포함한 특정 치료를 받는 무통성 전신성 또는 피부 비만세포증 환자.

  • 환자:

    • 요추에서 골밀도 T 점수 ≤ -2.5로 정의되는 골다공증, 또는
    • 요추 및 저에너지 골절에서 BMD T-점수 >-2,5 및 ≤-1로 정의되는 골감소증(골밀도 감소와 관련된 골절로 정의됨). 두개골, 얼굴, 하악골, 중수골, 손가락 또는 발가락의 골절, 병적 골절 및 심각한 외상과 관련된 골절은 제외됩니다.

(요추 골관절염의 경우 왼쪽 대퇴골 경부 또는 전체 왼쪽 고관절의 T 점수를 골다공증 또는 골감소증으로 정의하는 데 사용할 수 있음)

제외 기준:

  • 공격적 비만세포증 또는/및 관련 혈액 비-비만세포증 질환(AHNMD) 환자
  • 뼈 대사에 영향을 미치는 상태(원시적 부갑상선기능항진증, 고알도스테론증, 고피질기능항진증 등)가 있는 환자
  • 등록 전 1년 이내에 비스포스포네이트 정맥 주사 또는 등록 전 3개월 이내에 다른 항골다공증 치료를 받은 환자. (per os bisphosphonate, 스트론튬 라넬레이트) 칼슘 및 비타민 보충 허용
  • 이전에 데노수맙으로 치료받은 환자
  • 저칼슘혈증 및/또는 저25-하이드록시비타민 D 수준이 대체되지 않은 사전 등록 환자
  • 가임 연령인 경우 피임 치료를 받지 않은 여성.
  • 임신 또는 모유 수유 여성
  • 데노수맙에 금기인 환자
  • 환자의 안전을 방해할 수 있는 의학적, 정신과적 또는 기타 상태가 있는 환자
  • 등록 후 6개월 이내에 치과 수술이 필요한 치과 문제가 있는 환자.
  • 크레아티닌 청소율이 30 mL/min/1,73m2(MDRD) 미만인 환자 또는 투석을 받는 환자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 실험 약물 1
미리 채워진 주사기로 데노수맙 60 mg 피하 주사
의약품: 데노수맙
각 피하 주사는 3년 동안 6개월마다 총 7회 주사됩니다.
다른 이름들:
  • XGeva®
위약 비교기: 실험 약물 2
NaCl 0.9%, 20ml 약병, 주사액
의약품: 위약
각 피하 주사는 3년 동안 6개월마다 총 7회 주사됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
요추 골밀도(BMD) 분석
기간: 3 년
요추(L2-L4)에서 이중 에너지 X-선 흡수측정법
3 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
저에너지 척추골절 및 비척추골절 발생
기간: 기준선, 1년, 2년 및 3년
측면 및 전방 요추 엑스레이
기준선, 1년, 2년 및 3년
전체 왼쪽 엉덩이의 BMD
기간: 기준선, 3년
요추(L2-L4)에서 이중 에너지 X-선 흡수측정법
기준선, 3년
요추 및 전체 왼쪽 고관절의 BMD
기간: 기준선, 1년, 2년
왼쪽 대퇴골 경부 및 전체 왼쪽 고관절에서 이중 에너지 X-레이 흡수계측
기준선, 1년, 2년
비만세포증 활동을 평가하기 위한 재흡수 및 트립타제 수준의 뼈 전환 마커를 사용한 생물학적 분석
기간: 기준선 이후 3년 동안 6개월마다
혈액 45ml 회수
기준선 이후 3년 동안 6개월마다
약물 내성을 평가하기 위한 심각한 부작용의 수
기간: 3년 동안 6개월마다
  • 생물학적 평가: 전체 혈구 수, 크레아틴혈증, 전해질, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 빌리루빈, c-반응성 단백질(CRP), 칼슘혈증을 동반한 인칼슘 분석, 인혈증, 파라토르몬, 비타민 D(25-OH-D ), β-Human Chorionic Gonadotropin(HCG)(필요한 경우)
  • 임상 평가: 혈압, 맥박, 체중, 신장, PS, 체온
3년 동안 6개월마다
약물 내성을 평가하기 위한 심각하지 않은 부작용의 수
기간: 3년 동안 6개월마다
  • 생물학적 평가: 전체 혈구 수, 크레아틴혈증, 전해질, 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), 빌리루빈, c-반응성 단백질(CRP), 칼슘혈증을 동반한 인칼슘 분석, 인혈증, 파라토르몬, 비타민 D(25-OH-D ), β-Human Chorionic Gonadotropin(HCG)(필요한 경우)
  • 임상 평가: 혈압, 맥박, 체중, 신장, PS, 체온
3년 동안 6개월마다
과거 폐경 후 데이터와 비교한 위약 그룹의 BMD 연간 변동 및 저에너지 골절 수
기간: 기준선, 1년, 2년, 3년
요추(L2-L4), 왼쪽 대퇴골 경부 및 전체 왼쪽 고관절에서 이중 에너지 X-선 흡수계측
기준선, 1년, 2년, 3년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

협력자

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
CEREMAST

수사관

  • 연구 책임자: Olivier Hermine, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • 수석 연구원: Laurent FRENZEL, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 3월 5일

기본 완료 (실제)

2024년 3월 11일

연구 완료 (실제)

2024년 3월 11일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 1월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 1월 15일

처음 게시됨 (실제)

2018년 1월 17일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 3월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 3월 26일

마지막으로 확인됨

2026년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • P150918J
  • 2016-000596-25 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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