オキシトシン脱感作ヒト子宮筋層に対するニトログリセリンの弛緩効果
オキシトシン脱感作ヒト子宮筋層に対するニトログリセリンの弛緩効果およびオキシトシンへの再曝露による収縮性の回復 in vitro 研究
オキシトシンは、オキシトシン受容体 (OTR) を介して子宮筋収縮を引き起こします。 オキシトシンへの曝露後のOTRの脱感作は、以前の研究で実証されています。 インビボで適切な子宮収縮を引き起こすために、より高いオキシトシン用量が結果として必要になることは、分娩増強のためにオキシトシンを投与された分娩中の女性においても実証されている.
急速な子宮弛緩を達成することは、一部の急性産科緊急環境において、母体と胎児の健康にとって非常に貴重な場合があります。 ニトログリセリンは、産科麻酔医の間で急速な子宮弛緩を達成するために一般的に使用される薬剤になっています.
以前の研究では、オキシトシンを使用して、ニトログリセリンを介した弛緩後に子宮の緊張を回復できると結論付けています。 しかし、オキシトシン受容体脱感作を受けた子宮筋のニトログリセリン媒介弛緩の効果を調べた研究はこれまでにありません。 また、オキシトシンの再曝露に対する反応と、脱感作された子宮筋層（ニトログリセリンに続く）における収縮性の回復も調べられていません。
研究者らは、ニトログリセリンは、オキシトシンで前処理した子宮筋層と未処理の子宮筋層の両方で、用量依存的に子宮収縮を減少させ、阻害すると仮定していますが、OTR 脱感作を受けた子宮筋層では、収縮が弱まるために必要なニトログリセリンが少なくなります。
研究者はまた、同等の収縮を再確立するために必要なオキシトシンの投与量は、ニトログリセリン媒介弛緩を受けた子宮筋サンプルでより高くなると予想しています。
調査の概要
詳細な説明
オキシトシンとニトログリセリンは、子宮筋層に対して反対の作用を持っています。 ニトログリセリンの作用の迅速な開始と消失の薬理学的特性により、ニトログリセリンは、子宮の弛緩が必要な急性のシナリオで使用される好ましい薬物となっています.
ニトログリセリンは細胞内カルシウムレベルと子宮筋が効果的な収縮に関与する能力に変化を引き起こすため、ニトログリセリンの効果がその後の子宮収縮とオキシトシンの作用を妨げる可能性があると考えられます.
帝王切開での胎児の摘出が困難な状況は、患者の 2 つの大まかなグループに属する可能性があります。 オキシトシンに事前に暴露されたもの、およびオキシトシンナイーブ子宮筋層を持つもの。 文献に見られるニトログリセリンの使用量の観察上の大きな変動を考えると、オキシトシンへの事前曝露がニトログリセリンの子宮平滑筋を弛緩させる能力に影響を与えるかどうかを調査することが重要である. さらに、ニトログリセリン曝露後に子宮が弛緩したら、子宮を効果的に収縮させるために、より高用量のオキシトシンを投与する必要がありますか? そして、この要求はオキシトシン受容体の脱感作現象によってさらに悪化するのでしょうか? これらの臨床的に重要な問題は、この in vitro 子宮筋層研究の設計によって対処されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -この研究への参加に書面による同意を与える患者
- 在胎週数が37～41週の患者
- 外因性オキシトシンにさらされていない非労働患者
- -脊椎麻酔下での初回帝王切開分娩または最初の再帝王切開分娩を必要とする患者
除外基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを拒否する患者
- 全身麻酔が必要な患者
- 以前に子宮手術を受けたか、以前に複数回の帝王切開を受けた患者
- 胎盤異常、多胎妊娠、子癇前症、巨大児、羊水過多症、子宮筋腫、出血性素因、絨毛膜羊膜炎、または産後出血の既往歴など、子宮アトニーおよび産後出血の素因となる状態を有する患者
- 分娩中の緊急帝王切開
- 糖尿病、子癇前症、本態性高血圧症などの医療/妊娠に関連する状態の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
介入なし：対照群
オキシトシン脱感作（前処理）なし、ニトログリセリンなし
|
|
|
アクティブコンパレータ：オキシトシン脱感作 - ニトログリセリンなし
オキシトシンで前処理、ニトログリセリン暴露なし
|
オキシトシン 10-5M 溶液
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：オキシトシン脱感作 - プラスニトログリセリン
オキシトシンで前処理した後、ニトログリセリンに暴露
|
オキシトシン 10-5M 溶液
他の名前：
ニトログリセリン 25-1000mcg
|
|
アクティブコンパレータ：非オキシトシン脱感作 - プラス ニトログリセリン
オキシトシン前処理なし、続いてニトログリセリン暴露
|
ニトログリセリン 25-1000mcg
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
運動指数
時間枠：8時間
|
運動指数 (MI) では、子宮筋収縮の振幅と頻度の両方が考慮されます。 これは、次の式に基づいて計算された結果です: 周波数/(10 x 振幅)。 分析は、等尺性力変換器とオルガンバスチャンバーのベースとの間に子宮筋層ストリップを取り付けることによって行われます。 |
8時間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
収縮の振幅
時間枠：8時間
|
グラム (g) で測定される子宮筋収縮の最大範囲。
分析は、等尺性力変換器とオルガンバスチャンバーのベースとの間に子宮筋層ストリップを取り付けることによって行われます。
|
8時間
|
|
収縮の頻度
時間枠：8時間
|
子宮筋 (子宮筋層) の 10 分間にわたる自発的およびアゴニストへの応答による収縮の数。 分析は、等尺性力変換器とオルガンバスチャンバーのベースとの間に子宮筋層ストリップを取り付けることによって行われます。 |
8時間
|
|
応答曲線下の積分面積 (AUC)
時間枠：8時間
|
8時間
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。