Relaxační účinek nitroglycerinu na oxytocinem desenzibilizované lidské myometrium
Studie Relaxační účinek nitroglycerinu na lidské myometrium znecitlivěné oxytocinem a návrat kontraktility při opětovné expozici oxytocinu in vitro
Oxytocin způsobuje kontrakci myometria prostřednictvím oxytocinového receptoru (OTR). Desenzibilizace OTR po expozici oxytocinu byla prokázána v předchozích studiích. Výsledná potřeba vyšší dávky oxytocinu k vyvolání adekvátní děložní kontrakce in vivo byla také prokázána u rodících žen, které dostaly oxytocin pro zesílení porodu.
Dosažení rychlé relaxace dělohy může být neocenitelné pro zdraví matky a plodu v některých akutních porodnických situacích. Nitroglycerin se stal běžně používaným prostředkem pro dosažení rychlé relaxace dělohy mezi porodnickými anesteziology.
Předchozí studie dospěly k závěru, že oxytocin lze použít k obnovení tonusu dělohy po relaxaci zprostředkované nitroglycerinem. Dosud však žádné studie nezkoumaly účinky nitroglycerinem zprostředkované relaxace děložního svalu, který prošel desenzibilizací oxytocinového receptoru. Nebyla zkoumána ani odpověď na reexpozici oxytocinu a návrat kontraktility v desenzibilizovaném myometriu (po nitroglycerinu).
Výzkumníci předpokládají, že nitroglycerin bude snižovat a inhibovat děložní kontrakce jak v myometriu předem ošetřeném oxytocinem, tak i v neošetřeném myometriu způsobem závislým na dávce, ale že myometrium, které prošlo OTR desenzibilizací, bude ke zmírnění kontrakcí vyžadovat méně nitroglycerinu.
Výzkumníci také očekávají, že dávka oxytocinu potřebná k obnovení ekvivalentních kontrakcí bude vyšší ve vzorcích myometria, které prošly relaxací zprostředkovanou nitroglycerinem.
Přehled studie
Detailní popis
Oxytocin a nitroglycerin působí na myometrium protichůdně. Farmakologické vlastnosti rychlého nástupu a vyrovnání účinku nitroglycerinu z něj učinily preferovaný lék pro použití v akutních situacích, kdy je nutná relaxace dělohy.
Protože nitroglycerin způsobuje změny intracelulárních hladin vápníku a schopnosti děložního svalu zapojit se do účinné kontrakce, je pravděpodobné, že účinky nitroglycerinu mohou interferovat s následnou děložní kontraktilitou a účinkem oxytocinu.
Situace, kdy se při císařském řezu vyskytuje obtížná extrakce plodu, může nastat u dvou širokých skupin pacientek. Ti, kteří byli předem vystaveni oxytocinu a ti, kteří mají oxytocin naivní myometrium. Vzhledem k velkému pozorovacímu kolísání v dávkách užívání nitroglycerinu v literatuře se domníváme, že je nezbytné prozkoumat, zda preexpozice oxytocinu ovlivňuje schopnost nitroglycerinu relaxovat hladké svalstvo dělohy. Navíc, jakmile se děloha po expozici nitroglycerinu uvolní, je potřeba podávat vyšší dávky oxytocinu, aby se děloha znovu zapojila do účinné kontrakce? A je tento požadavek ještě umocněn fenoménem desenzibilizace oxytocinového receptoru? Tyto klinicky důležité otázky budou řešeny návrhem této in vitro myometriální studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří dají písemný souhlas s účastí v této studii
- Pacientky s gestačním věkem 37-41 týdnů
- Nerodící pacienti, kteří nejsou vystaveni exogennímu oxytocinu
- Pacientky vyžadující primární porod císařským řezem nebo první opakovaný porod císařským řezem ve spinální anestezii
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří odmítají dát písemný informovaný souhlas
- Pacienti, kteří vyžadují celkovou anestezii
- Pacientky, které měly předchozí operaci dělohy nebo více než jeden předchozí porod císařským řezem
- Pacientky s jakýmkoli stavem predisponujícím k děložní atonii a poporodnímu krvácení, jako je abnormální placenta, vícečetná gestace, preeklampsie, makrosomie, polyhydramnion, děložní myomy, krvácivá diatéza, chorioamnionitida nebo předchozí poporodní krvácení
- Nouzový císařský řez při porodu
- Pacienti s onemocněními souvisejícími s léčbou/těhotenstvím, jako je diabetes, preeklampsie a esenciální hypertenze
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Žádná oxytocinová desenzibilizace (předúprava), žádný nitroglycerin
|
|
|
Aktivní komparátor: Oxytocin znecitlivěný - bez nitroglycerinu
Předem ošetřeno oxytocinem, bez expozice nitroglycerinu
|
Oxytocin 10-5M roztok
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Oxytocin znecitlivěný - plus nitroglycerin
Předběžně ošetřeno oxytocinem s následnou expozicí nitroglycerinu
|
Oxytocin 10-5M roztok
Ostatní jména:
Nitroglycerin 25-1000 mcg
|
|
Aktivní komparátor: Bez oxytocinu desenzibilizované - plus nitroglycerin
Žádná předúprava oxytocinem s následnou expozicí nitroglycerinu
|
Nitroglycerin 25-1000 mcg
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Index motility
Časové okno: 8 hodin
|
Index motility (MI) bere v úvahu jak amplitudu, tak frekvenci myometriální kontrakce. Je to vypočítaný výsledek na základě vzorce: frekvence/(10 x amplituda). Analýza se provádí připojením myometriálních proužků mezi izometrický snímač síly a základnu komory pro orgánovou lázeň. |
8 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Amplituda kontrakce
Časové okno: 8 hodin
|
Maximální rozsah kontrakce děložního svalu, měřený v gramech (g).
Analýza se provádí připojením myometriálních proužků mezi izometrický snímač síly a základnu komory pro orgánovou lázeň.
|
8 hodin
|
|
Frekvence kontrakce
Časové okno: 8 hodin
|
Počet kontrakcí děložního svalu (myometria) během 10 minut, spontánně a v reakci na agonistu. Analýza se provádí připojením myometriálních proužků mezi izometrický snímač síly a základnu komory pro orgánovou lázeň. |
8 hodin
|
|
Integrovaná plocha pod křivkou odezvy (AUC)
Časové okno: 8 hodin
|
8 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 18-01 (National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .