- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03408054
L'effetto rilassante della nitroglicerina sul miometrio umano desensibilizzato dall'ossitocina
L'effetto rilassante della nitroglicerina sul miometrio umano desensibilizzato dall'ossitocina e il ritorno della contrattilità alla riesposizione all'ossitocinano Studio in vitro
L'ossitocina provoca la contrazione del miometriale tramite il recettore dell'ossitocina (OTR). La desensibilizzazione dell'OTR dopo l'esposizione all'ossitocina è stata dimostrata in studi precedenti. La conseguente necessità di una dose più elevata di ossitocina per provocare un'adeguata contrazione uterina in vivo è stata dimostrata anche nelle donne in travaglio che hanno ricevuto ossitocina per aumentare il travaglio.
Raggiungere un rapido rilassamento uterino può essere prezioso per il benessere materno e fetale in alcuni contesti di emergenza ostetrica acuta. La nitroglicerina è diventata un agente comunemente usato per ottenere un rapido rilassamento uterino tra gli anestesisti ostetrici.
Precedenti studi hanno concluso che l'ossitocina può essere utilizzata per ristabilire il tono uterino dopo il rilassamento mediato dalla nitroglicerina. Tuttavia, nessuno studio fino ad oggi ha esaminato gli effetti del rilassamento mediato dalla nitroglicerina del muscolo uterino che ha subito la desensibilizzazione del recettore dell'ossitocina. Né è stata esaminata la risposta alla riesposizione all'ossitocina e al ritorno della contrattilità nel miometrio desensibilizzato (a seguito di nitroglicerina).
I ricercatori ipotizzano che la nitroglicerina ridurrà e inibirà le contrazioni uterine sia nel miometrio pretrattato con ossitocina, sia nel miometrio non trattato in modo dose-dipendente, ma che il miometrio sottoposto a desensibilizzazione OTR richiederà meno nitroglicerina per ridurre le contrazioni.
Gli investigatori si aspettano anche che la dose di ossitocina necessaria per ristabilire contrazioni equivalenti sarà più alta nei campioni miometriali che hanno subito un rilassamento mediato dalla nitroglicerina.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ossitocina e la nitroglicerina hanno azioni opposte sul miometrio. Le proprietà farmacologiche di rapida insorgenza e compensazione dell'azione della nitroglicerina hanno reso questo farmaco preferito da utilizzare in scenari acuti in cui è necessario il rilassamento uterino.
Poiché la nitroglicerina provoca modifiche ai livelli di calcio intracellulare e alla capacità del muscolo uterino di impegnarsi in una contrazione efficace, è plausibile che gli effetti della nitroglicerina possano interferire con la successiva contrattilità uterina e l'azione dell'ossitocina.
La situazione in cui si incontra un'estrazione fetale difficile al taglio cesareo può essere in due ampi gruppi di pazienti. Quelli pre-esposti all'ossitocina e quelli con un miometrio naïve all'ossitocina. Data la grande variazione osservazionale nei dosaggi dell'uso di nitroglicerina osservata in letteratura, riteniamo fondamentale indagare se la pre-esposizione all'ossitocina influisca sulla capacità della nitroglicerina di rilassare la muscolatura liscia uterina. Inoltre, una volta che l'utero si è rilassato in seguito all'esposizione alla nitroglicerina, è necessario somministrare dosi più elevate di ossitocina per coinvolgere nuovamente l'utero in una contrazione efficace? E questo requisito è ulteriormente esacerbato dal fenomeno della desensibilizzazione del recettore dell'ossitocina? Queste domande clinicamente importanti saranno affrontate dalla progettazione di questo studio miometriale in vitro.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G1X5
- Mount Sinai Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti che danno il consenso scritto a partecipare a questo studio
- Pazienti con età gestazionale 37-41 settimane
- Pazienti non in travaglio, non esposti a ossitocina esogena
- Pazienti che richiedono parto cesareo primario o primo parto cesareo ripetuto in anestesia spinale
Criteri di esclusione:
- Pazienti che rifiutano di dare il consenso informato scritto
- Pazienti che richiedono anestesia generale
- Pazienti che hanno subito un precedente intervento chirurgico all'utero o più di un precedente parto cesareo
- Pazienti con qualsiasi condizione che predispone all'atonia uterina e all'emorragia postpartum, come placentazione anormale, gestazione multipla, preeclampsia, macrosomia, polidramnios, fibromi uterini, diatesi emorragica, corioamnionite o precedente storia di sanguinamento postpartum
- Taglio cesareo d'urgenza in travaglio
- Pazienti con condizioni mediche/correlate alla gravidanza, come diabete, preeclampsia e ipertensione essenziale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Nessun intervento: Gruppo di controllo
Nessuna desensibilizzazione all'ossitocina (pretrattamento), nessuna nitroglicerina
|
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|
Comparatore attivo: Ossitocina desensibilizzata - senza nitroglicerina
Pretrattato con ossitocina, nessuna esposizione alla nitroglicerina
|
Soluzione di ossitocina 10-5M
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Ossitocina desensibilizzata - più nitroglicerina
Pretrattato con ossitocina seguito da esposizione alla nitroglicerina
|
Soluzione di ossitocina 10-5M
Altri nomi:
Nitroglicerina 25-1000mcg
|
|
Comparatore attivo: Desensibilizzato senza ossitocina - più nitroglicerina
Nessun pretrattamento con ossitocina, seguito dall'esposizione alla nitroglicerina
|
Nitroglicerina 25-1000mcg
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Indice di motilità
Lasso di tempo: 8 ore
|
L'indice di motilità (IM) tiene conto sia dell'ampiezza che della frequenza della contrazione del miometriale. È un risultato calcolato, basato sulla formula: frequenza/(10 x ampiezza). L'analisi viene eseguita attaccando strisce miometriali tra un trasduttore di forza isometrica e la base di una camera da bagno dell'organo. |
8 ore
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Ampiezza della contrazione
Lasso di tempo: 8 ore
|
L'estensione massima della contrazione muscolare uterina, misurata in grammi (g).
L'analisi viene eseguita attaccando strisce miometriali tra un trasduttore di forza isometrica e la base di una camera da bagno dell'organo.
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8 ore
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Frequenza di contrazione
Lasso di tempo: 8 ore
|
Il numero di contrazioni nel muscolo uterino (miometrio) nell'arco di 10 minuti, spontanee e in risposta a un agonista. L'analisi viene eseguita attaccando strisce miometriali tra un trasduttore di forza isometrica e la base di una camera da bagno dell'organo. |
8 ore
|
|
Area integrata sotto la curva di risposta (AUC)
Lasso di tempo: 8 ore
|
8 ore
|
Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 18-01 (National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS))
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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