乳がんにおけるイピリムマブおよびニボルマブと組み合わせた免疫原性化学療法を評価する第IIb相試験 (ICON)

包含基準:

1. -転移性ホルモン受容体陽性乳癌（原発性または再発性）、転移性生検（アーカイブ材料または研究生検）または細胞診でER + > 1％と定義され、最後の生検または細胞診でHER2が評価可能なHER2陰性。 HER2 分析は、国の基準に従って実施する必要があります。
2. -腫瘍病変の適切なコアまたは切除研究生検。 以前に照射された領域の病変は、放射線照射後に病変が出現または進行した場合にのみ生検に使用できます。 生検の時点から研究に入るまでの間、抗腫瘍治療は許可されていません。
3. RECISTによる測定可能な転移性疾患
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
5. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
6. 18歳以上の女性または男性
7. アントラサイクリンによるアジュバント/ネオアジュバント化学療法から再発まで最低12か月
8. -転移性設定で化学療法を行った最大1つの以前の行
9. 化学療法は好ましい治療法と見なされます
10. 以前の内分泌および標的療法は許可されています
11. 研究登録時に全身性コルチコステロイドを使用していない
12. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の7日以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
13. -出産の可能性のある女性被験者は、禁欲を維持することに同意する必要があります（異性愛者の性交を控える）または治療期間中および研究療法の最後の投与後少なくとも5か月間、失敗率が1年あたり1％未満になる避妊方法を使用する必要があります.
14. 男性被験者は、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の7か月後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります
15. 経口投与された薬を飲み込み、保持することができる
16. -表1で定義されている適切な臓器機能

除外基準:

1. -無作為化前の5年以内の乳癌以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除き、期待される治癒的結果（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌または基底細胞または扁平上皮細胞など）で治療された皮膚癌）
2. -手術および/または放射線で決定的に治療されていない脊髄圧迫、または以前に診断および治療された脊髄圧迫で、無作為化前の8週間を超えて疾患が臨床的に安定しているという証拠なし

3. -無症候性CNS転移を除く、既知のCNS疾患、ただし、次のすべての基準が満たされている場合:

   1. CNS以外の測定可能な疾患
   2. 中枢神経系疾患の無症候性 > 4 週間
   3. 中枢神経系疾患の治療として、コルチコステロイドを継続的に必要としない
   4. -無作為化前の2週間以内に脳病変の放射線なし
   5. 軟髄膜疾患なし
4. コントロールされていない胸水、心嚢液、または腹水。 -留置カテーテル（PleurX®など）を使用している患者は許可されます
5. コントロールされていない腫瘍関連の痛み。 麻薬性鎮痛薬を必要とする患者は、研究登録時に安定したレジメンでなければなりません。 無作為化の前に、緩和放射線療法の対象となる症候性病変（例えば、骨転移または神経インピンジメントを引き起こす転移）を治療する必要があります。 無症候性の転移性病変がさらに増殖すると機能障害や難治性の疼痛を引き起こす可能性がある場合 (例えば、現在脊髄圧迫に関連していない硬膜外転移など) は、必要に応じて無作為化の前に局所領域療法を検討する必要があります。
6. イオン化カルシウム > 1.2 x UNL。 ビスフォスフォネートの使用は許可されています
7. 妊娠中または授乳中
8. -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大な制御されていない付随疾患の証拠。重大な肝疾患（肝硬変、制御されていない大発作障害、または上大静脈症候群など）を含む
9. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）心臓病（クラスII以上）、無作為化前の3か月以内の心筋梗塞、不安定性不整脈、または不安定狭心症などの重大な心血管疾患 既知の左心室駆出率（LVEF）が40未満の患者% は除外されます。 -既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、またはLVEF <50％の患者は、適切な場合は心臓専門医と相談して、治療する医師の意見で最適化された安定した医療レジメンでなければなりません
10. -無作為化前の21日以内の重度の感染症で、入院が必要
11. -サイクル1、1日目の1週間前に経口またはIV抗生物質を投与された。定期的な抗生物質予防を受けている患者（例、慢性閉塞性肺疾患の増悪を予防するため、または抜歯のため）は適格です
12. -無作為化前の21日以内の主要な外科的処置、または診断以外の研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。 中心静脈アクセスカテーテルの留置は主要な外科的処置とは見なされないため、許可されています
13. -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
14. -治験薬の成分のいずれかに対する既知の過敏症

15. -過去2年間に全身治療を必要とした自己免疫疾患の病歴（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全のための生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者 (例えば、乾癬性関節炎ではない) は、以下の条件をすべて満たしている場合に許可されます。

    1. 発疹は、体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります。
    2. 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所ステロイドのみが必要です
    3. 過去 12 か月以内に基礎疾患の急性増悪がないこと (PUVA [ソラレンと紫外線 A 照射]、メトトレキサート、レチノイド、生物製剤、経口カルシニューリン阻害剤、高効能または経口ステロイドを必要としない)
16. -同種幹細胞または固形臓器移植を受けた
17. -特発性肺線維症性肺炎の病歴、またはスクリーニング胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠。 -放射線分野の放射線肺炎（線維症）の病歴が許可されている
18. HIVの陽性検査
19. -活動性B型肝炎（スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎 過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染またはHBV感染が解消した患者（HBsAg検査が陰性で抗体が陽性であると定義） B型肝炎コア抗原［抗HBc］抗体検査）が対象となります。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）でHCV RNAが陰性の場合にのみ適格です
20. 活動性結核
21. -現在治験治療を受けているか、治験薬の治験に参加し、治験治療を受けているか、治療の初回投与から4週間以内に治験機器を使用している
22. -抗CTLA-4、抗PD-1、または抗PD-L1治療用抗体を含む免疫チェックポイントモジュレーターによる治療を受けた
23. -全身性免疫刺激剤（インターフェロンまたはIL-2を含むがこれらに限定されない）による治療を受けた ランダム化前の薬物の4週間または5半減期（いずれか短い方）以内

24. -全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）による治療を受けた ランダム化の2週間以内、または予想される必要性試験中の全身性免疫抑制薬

    1. -急性、低用量、全身免疫抑制薬（吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与など）を受けた患者は、研究に登録することができます
    2. ステロイド前治療を必要とするIV造影剤に対するアレルギー反応の既往のある患者は、MRIを使用してベースラインとその後の腫瘍評価を行う必要があります
    3. 慢性閉塞性肺疾患に対する吸入コルチコステロイド、起立性低血圧の患者に対するミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、副腎皮質機能不全に対する低用量の補助コルチコステロイドの使用は許可されています。
25. -研究サイクル1、1日目の前2週間以内に抗がん療法（薬剤または放射線）を受けた。骨病変に対する緩和放射線療法は、治療開始の7日前まで許可されています。
26. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室異常の履歴または現在の証拠、試験の全期間に対する被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、治療する治験責任医師の意見
27. -協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害および試験の要件

28. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種した、または治療中にそのようなワクチンを接種する予定である

    を。注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

29. 治験責任医師の意見では、患者が参加すべきではない理由