Fase IIb-studie som evaluerer immunogen kjemoterapi kombinert med Ipilimumab og Nivolumab ved brystkreft (ICON)

Inklusjonskriterier:

1. Metastatisk hormonreseptor positiv brystkreft (primær eller tilbakevendende), definert som ER+ >1 % i metastatisk biopsi (arkivmateriale eller studiebiopsi) eller cytologi og HER2 negativ i den siste biopsien eller cytologien som var evaluert for HER2. HER2-analyse skal utføres i henhold til nasjonale kriterier.
2. Adekvat kjerne- eller eksisjonsstudiebiopsi av en tumorlesjon. Lesjoner i tidligere bestrålte områder kan bare brukes til biopsien hvis lesjonen har vist seg eller utviklet seg etter stråling. Ingen antitumorbehandling er tillatt mellom tidspunktet for biopsi og studiestart.
3. Målbar metastatisk sykdom i henhold til RECIST
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
5. Signert skjema for informert samtykke
6. Kvinner eller menn i alderen ≥ 18 år
7. Minimum 12 måneder fra adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi med antracykliner til residiv sykdom
8. Maksimalt én tidligere linje med kjemoterapi i metastatisk setting
9. Kjemoterapi anses som foretrukket behandling
10. Tidligere endokrin og målrettet behandling er tillatt
11. Ingen bruk av systemiske kortikosteroider ved studiestart
12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 7 dager før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
13. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør gå med på å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktrate på < 1 % per år, under behandlingsperioden og i minst 5 måneder etter siste dose av studieterapi .
14. Mannlige forsøkspersoner bør gå med på å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 7 måneder etter den siste dosen av studieterapien
15. Kan svelge og beholde oralt administrert medisin
16. Tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1

Ekskluderingskriterier:

1. Andre maligniteter enn brystkreft innen 5 år før randomisering, med unntak av de med ubetydelig risiko for metastasering eller død og behandlet med forventet kurativt resultat (som adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller hudkreft i basal eller plateepitel)
2. Ryggmargskompresjon ikke endelig behandlet med kirurgi og/eller stråling, eller tidligere diagnostisert og behandlet ryggmargskompresjon uten bevis for at sykdommen har vært klinisk stabil i > 8 uker før randomisering

3. Kjent CNS-sykdom, bortsett fra asymptomatiske CNS-metastaser, forutsatt at alle følgende kriterier er oppfylt:

   1. Målbar sykdom utenfor CNS
   2. Asymptomatisk for CNS-sykdom > 4 uker
   3. Ingen pågående behov for kortikosteroider som behandling for CNS-sykdom
   4. Ingen stråling av hjernelesjoner innen 2 uker før randomisering
   5. Ingen leptomeningeal sykdom
4. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites. Pasienter med inneliggende katetre (f.eks. PleurX®) er tillatt
5. Ukontrollert tumorrelatert smerte. Pasienter som trenger narkotiske smertestillende medikamenter, må ha et stabilt kur ved studiestart. Symptomatiske lesjoner (f.eks. benmetastaser eller metastaser som forårsaker nervepåvirkning) som kan behandles med palliativ strålebehandling, bør behandles før randomisering. Asymptomatiske metastatiske lesjoner hvis videre vekst sannsynligvis vil forårsake funksjonssvikt eller uhåndterlig smerte (f.eks. epidural metastase som for tiden ikke er assosiert med ryggmargskompresjon) bør vurderes for lokoregional terapi hvis det er hensiktsmessig før randomisering
6. Ionisert kalsium > 1,2 x UNL. Bruk av bisfosfonater er tillatt
7. Gravid eller ammende
8. Bevis på betydelig ukontrollert samtidig sykdom som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, inkludert betydelig leversykdom (som skrumplever, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse eller superior vena cava syndrom)
9. Signifikant kardiovaskulær sykdom, slik som New York Heart Association (NYHA) hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt innen 3 måneder før randomisering, ustabile arytmier eller ustabil angina Pasienter med en kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 40 % vil bli ekskludert. Pasienter med kjent koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, eller LVEF < 50 % må være på et stabilt medisinsk regime som er optimalisert etter den behandlende legens mening, i samråd med kardiolog hvis det er aktuelt
10. Alvorlig infeksjon innen 21 dager før randomisering, som krever sykehusinnleggelse
11. Mottok orale eller IV antibiotika innen 1 uke før syklus 1, dag 1. Pasienter som får rutinemessig antibiotikaprofylakse (f.eks. for å forhindre forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom eller for tannekstraksjon) er kvalifisert
12. Større kirurgisk inngrep innen 21 dager før randomisering eller påvente av behovet for et større kirurgisk inngrep i løpet av studien annet enn for diagnose. Plassering av sentralt venetilgangskateter anses ikke som et større kirurgisk inngrep og er derfor tillatt
13. En historie med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
14. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i undersøkelsesproduktene

15. En historie med autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. ingen psoriasisartritt) er tillatt forutsatt at de oppfyller alle følgende betingelser:

    1. Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten.
    2. Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lavpotens topikale steroider
    3. Ingen akutte forverringer av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke PUVA [psoralen pluss ultrafiolett A-stråling], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere, høystyrke eller orale steroider)
16. Gjennomgått allogen stamcelle- eller solid organtransplantasjon
17. En historie med idiopatisk lungefibrose pneumonitt, eller tegn på aktiv pneumonitt på screening CT-skanning av brystet. Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt
18. En positiv test for HIV
19. Aktiv hepatitt B (definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitt C. Pasienter med tidligere hepatitt B virus (HBV) infeksjon eller løst HBV infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg test og et positivt antistoff til hepatitt B kjerneantigen [anti-HBc] antistofftest) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV RNA
20. Aktiv tuberkulose
21. Mottar for tiden studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
22. Mottatt behandling med immunkontrollpunktmodulatorer, inkludert anti-CTLA-4, anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer
23. Fikk behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferoner eller IL-2) innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet (det som er kortest) før randomisering

24. Fikk behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert, men ikke begrenset til prednison, deksametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-midler) innen 2 uker, eller før randomisering, nødvendig. systemiske immundempende medisiner under forsøket

    1. Pasienter som har mottatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert i studien
    2. Pasienter med en historie med allergisk reaksjon på IV-kontrast som krever steroidforbehandling, bør ha baseline og påfølgende tumorvurderinger utført ved bruk av MR
    3. Bruk av inhalerte kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom, mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon, og lavdose supplerende kortikosteroider for binyrebarksvikt er tillatt.
25. Mottok anti-kreftbehandling (medisinske midler eller stråling) innen 2 uker før studiesyklus 1, dag 1. Palliativ strålebehandling for beinlesjoner er tillatt opptil 7 dager før behandlingsstart.
26. En historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele forsøksperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, i vurderingen fra den behandlende etterforskeren
27. Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet og kravene til rettssaken

28. Fikk en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi, eller forventes å motta en slik vaksine under behandling

    en. Sesonginfluensavaksiner til injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.

29. Enhver grunn til at pasienten etter utrederen ikke bør delta