Vaiheen IIb tutkimus, jossa arvioitiin rintasyövän immunogeenistä kemoterapiaa yhdistettynä ipilimumabiin ja nivolumabiin (ICON)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Metastaattinen hormonireseptoripositiivinen rintasyöpä (primaarinen tai uusiutuva), määritelty ER+ >1 %:ksi metastaattisessa biopsiassa (arkistomateriaali tai tutkimusbiopsia) tai sytologiassa ja HER2-negatiivinen viimeisessä biopsiassa tai sytologiassa, joka on arvioitava HER2:lle. HER2-analyysi tulee suorittaa kansallisten kriteerien mukaan.
2. Riittävä ydin- tai leikkausbiopsia kasvainvauriosta. Aiemmin säteilytettyjen alueiden vaurioita saa käyttää biopsiaan vain, jos vaurio on ilmaantunut tai edennyt säteilyn jälkeen. Kasvainten vastaista hoitoa ei sallita biopsian ja tutkimukseen tulon välillä.
3. Mitattavissa oleva metastaattinen sairaus RECISTin mukaan
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
5. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
6. ≥ 18-vuotiaat naiset tai miehet
7. Vähintään 12 kuukautta adjuvantti-/neoadjuvanttikemoterapiasta antrasykliineillä taudin uusiutumiseen
8. Korkeintaan yksi aikaisempi rivi kemoterapialla metastaattisissa olosuhteissa
9. Kemoterapiaa pidetään ensisijaisena hoitona
10. Aiempi endokriininen ja kohdennettu hoito on sallittu
11. Ei systeemisten kortikosteroidien käyttöä tutkimukseen tullessa
12. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
13. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee suostua pysymään pidättyväisyydestä (välttäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, jotka epäonnistuvat < 1 % vuodessa, hoidon aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. .
14. Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
15. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä
16. Riittävä elimen toiminta taulukon 1 mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin rintasyöpä 5 vuoden aikana ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta niitä, joilla on vähäinen etäpesäkkeiden tai kuoleman riski ja joita on hoidettu odotetulla parantavalla tuloksella (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ -syöpä tai tyvi- tai levyepiteelisyöpä)
2. Selkäytimen kompressio, jota ei ole lopullisesti hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä, tai aiemmin diagnosoitu ja hoidettu selkäytimen kompressio ilman näyttöä siitä, että sairaus on ollut kliinisesti stabiili yli 8 viikkoa ennen satunnaistamista

3. Tunnettu keskushermostosairaus, lukuun ottamatta oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

   1. Mitattavissa oleva sairaus keskushermoston ulkopuolella
   2. Oireeton keskushermostosairaudelle > 4 viikkoa
   3. Ei jatkuvaa tarvetta käyttää kortikosteroideja keskushermoston sairauden hoitona
   4. Aivovaurioita ei säteilytetty 2 viikon aikana ennen satunnaistamista
   5. Ei leptomeningeaalista sairautta
4. Hallitsematon pleuraeffuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites. Potilaat, joilla on pysyvä katetri (esim. PleurX®), ovat sallittuja
5. Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu. Potilaiden, jotka tarvitsevat huumausainekipulääkitystä, on oltava vakaalla hoito-ohjelmalla tutkimukseen saapuessaan. Palliatiiviseen sädehoitoon soveltuvat oireet (esim. luumetastaasit tai hermovaurioita aiheuttavat etäpesäkkeet) tulee hoitaa ennen satunnaistamista. Oireettomia metastaattisia vaurioita, joiden lisäkasvu todennäköisesti aiheuttaisi toiminnallisia puutteita tai vaikeaa kipua (esim. epiduraaliset etäpesäkkeet, jotka eivät tällä hetkellä liity selkäytimen puristumiseen), tulee harkita tarvittaessa paikallista hoitoa ennen satunnaistamista
6. Ionisoitua kalsiumia > 1,2 x UNL. Bisfosfonaattien käyttö on sallittua
7. Raskaana oleva tai imettävä
8. Todisteet merkittävästä hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien merkittävä maksasairaus (kuten kirroosi, hallitsematon vakava kohtaushäiriö tai yläonttolaskimo -oireyhtymä)
9. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin (NYHA) sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris Potilaat, joiden tiedetään olevan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 40 % jätetään pois. Potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai LVEF < 50 %, on oltava vakaalla lääketieteellisellä hoito-ohjelmalla, joka on hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan optimoitu, tarvittaessa neuvoteltavana kardiologin kanssa.
10. Vakava infektio 21 päivän sisällä ennen satunnaistamista, joka vaatii sairaalahoitoa
11. Sai oraalisia tai suonensisäisiä antibiootteja viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1. Potilaat, jotka saavat rutiininomaista antibioottiprofylaksia (esim. kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi tai hampaiden poistoon), ovat kelvollisia.
12. Suuri kirurginen toimenpide 21 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana muulle kuin diagnoosille. Keskuslaskimokatetri(e)n asettamista ei pidetä suurena kirurgisena toimenpiteenä, joten se on sallittua
13. Aiemmin vaikeita allergisia, anafylaktisia tai muita yliherkkyysreaktioita kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
14. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimustuotteiden aineosista

15. Aiemmin ollut autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. ei psoriaattista niveltulehdusta), ovat sallittuja, jos he täyttävät kaikki seuraavat ehdot:

    1. Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta.
    2. Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia steroideja
    3. Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisen 12 kuukauden aikana (ei vaadi PUVA:ta [psoraleeni ja ultravioletti A-säteily], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä, voimakkaita steroideja)
16. Allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
17. Aiemmin idiopaattinen keuhkofibroosikeuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän CT-kuvauksessa. Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu
18. Positiivinen testi HIV:lle
19. Aktiivinen B-hepatiitti (määritetään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi seulonnassa) tai hepatiitti C. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -virusinfektio (HBV) tai HBV-infektio on parantunut (määritelty, jos HBsAg-testi on negatiivinen ja vasta-aine on positiivinen hepatiitti B -ydinantigeenin [anti-HBc] vasta-ainetesti) ovat kelvollisia. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle
20. Aktiivinen tuberkuloosi
21. saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
22. Saatu hoitoa immuunitarkistuspisteen modulaattoreilla, mukaan lukien anti-CTLA-4, anti-PD-1 tai anti-PD-L1 terapeuttiset vasta-aineet
23. Saatu hoitoa systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien interferonit tai IL-2, mutta ei niihin rajoittuen) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen satunnaistamista

24. Kahden viikon sisällä ennen satunnaistamista systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijän [TNF] lääkkeet) on saatu hoitoa. systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä kokeen aikana

    1. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin).
    2. Potilaille, joilla on ollut allerginen reaktio IV-varjoaineelle, joka vaatii esihoitoa steroideilla, tulee tehdä lähtötilanne ja myöhemmät kasvainarvioinnit magneettikuvauksella
    3. Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen, mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö ortostaattista hypotensiota sairastaville potilaille ja pieniannoksisten täydentävien kortikosteroidien käyttö lisämunuaiskuoren vajaatoimintaan on sallittua.
25. Saatu syöpähoitoa (lääkeaineita tai sädehoitoa) 2 viikon sisällä ennen tutkimusjaksoa 1, päivä 1. Luuvaurioiden palliatiivinen sädehoito on sallittu 7 päivää ennen hoidon aloittamista.
26. Historia tai nykyinen todiste mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielipide
27. Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä ja kokeen vaatimuksia

28. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta tai hänen odotetaan saavan sellaisen rokotteen hoidon aikana

    a. Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.

29. Mikä tahansa syy, miksi potilaan ei pitäisi tutkijan mielestä osallistua