유방암에서 Ipilimumab 및 Nivolumab과 병용한 면역원성 화학요법을 평가하는 IIb상 연구 (ICON)

포함 기준:

1. 전이성 호르몬 수용체 양성 유방암(원발성 또는 재발성), 전이성 생검(보관 자료 또는 연구 생검) 또는 세포학에서 ER+ >1%로 정의되고 HER2에 대해 평가할 수 있는 마지막 생검 또는 세포학에서 HER2 음성. HER2 분석은 국가 기준에 따라 수행됩니다.
2. 종양 병변의 적절한 코어 또는 절제 연구 생검. 이전에 조사된 부위의 병변은 병변이 방사선 후에 나타나거나 진행된 경우에만 생검에 사용할 수 있습니다. 생검 시점과 연구 등록 시점 사이에는 항종양 치료가 허용되지 않습니다.
3. RECIST에 따른 측정 가능한 전이성 질환
4. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
5. 서명된 동의서 양식
6. 18세 이상의 여성 또는 남성
7. 안트라사이클린을 사용한 보조/신보조 화학요법에서 질병 재발까지 최소 12개월
8. 전이성 환경에서 화학 요법을 받는 최대 1개의 이전 라인
9. 화학 요법이 선호되는 치료법으로 간주됩니다.
10. 이전 내분비 및 표적 요법은 허용됩니다.
11. 연구 시작 시 전신 코르티코스테로이드를 사용하지 않음
12. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 7일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
13. 가임 여성 대상자는 치료 기간 동안 및 연구 요법의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. .
14. 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 7개월까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
15. 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있음
16. 표 1에 정의된 적절한 기관 기능

제외 기준:

1. 무작위배정 전 5년 이내의 유방암 이외의 악성종양, 단, 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 수준이고 치료 결과가 예상되는 경우(예: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종 또는 기저세포 또는 편평세포 피부암)
2. 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 척수 압박, 또는 무작위화 전 > 8주 동안 질병이 임상적으로 안정적이라는 증거 없이 이전에 진단되고 치료된 척수 압박

3. 무증상 중추신경계 전이를 제외한 알려진 중추신경계 질환은 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

   1. CNS 외부에서 측정 가능한 질병
   2. CNS 질환에 대해 무증상 > 4주
   3. CNS 질환에 대한 요법으로 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항 없음
   4. 무작위화 전 2주 이내에 뇌 병변의 방사선 조사 없음
   5. 연수막 질환 없음
4. 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 복수. 유치 카테터(예: PleurX®)가 있는 환자는 허용됩니다.
5. 제어되지 않는 종양 관련 통증. 마약성 진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다. 완화적 방사선 요법을 받을 수 있는 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 무작위 배정 전에 치료해야 합니다. 추가 성장이 기능적 결함 또는 난치성 통증(예: 현재 척수 압박과 관련되지 않은 경막외 전이)을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변은 무작위화 전에 적절한 경우 국소 치료를 고려해야 합니다.
6. 이온화 칼슘 > 1.2 x UNL. 비스포스포네이트의 사용이 허용됩니다.
7. 임신 또는 모유 수유
8. 중대한 간 질환(예: 간경화, 통제되지 않는 주요 발작 장애 또는 상대정맥 증후군)을 포함하여 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 통제되지 않는 유의한 동반 질환의 증거
9. NYHA(New York Heart Association) 심장 질환(Class II 이상), 무작위 배정 전 3개월 이내의 심근 경색, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환 알려진 좌심실 박출률(LVEF) < 40인 환자 %는 제외됩니다. 알려진 관상 동맥 질환, 위의 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 또는 LVEF < 50%가 있는 환자는 적절한 경우 심장 전문의와 상의하여 치료 의사의 의견에 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다.
10. 무작위 배정 전 21일 이내 중증 감염으로 입원이 필요한 경우
11. 주기 1, 1일 전 1주 이내에 경구 또는 IV 항생제를 투여받았습니다. 일상적인 항생제 예방(예: 만성 폐쇄성 폐질환 악화 예방 또는 발치)을 받는 환자는 적격입니다.
12. 무작위 배정 전 21일 이내의 주요 수술 또는 진단 이외의 연구 과정 동안 주요 수술의 필요성이 예상되는 경우. 중심 정맥 접근 카테터(들)의 배치는 대수술로 간주되지 않으므로 허용됩니다.
13. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
14. 연구 제품의 구성 요소에 대해 알려진 과민성

15. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 자가면역 질환의 병력. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증(예: 건선성 관절염 없음) 환자는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 허용됩니다.

    1. 발진은 체표면적의 10% 미만이어야 합니다.
    2. 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드만 필요로 합니다.
    3. 지난 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(PUVA[소라렌 + 자외선 A 방사선], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구용 칼시뉴린 억제제, 고용량 또는 경구용 스테로이드가 필요하지 않음)
16. 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식을 받은 경우
17. 특발성 폐 섬유증 폐렴의 병력 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
18. HIV에 대한 양성 테스트
19. 활동성 B형 간염(스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염. 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 치유된 HBV 감염 환자(음성 HBsAg 검사 및 양성 항체를 갖는 것으로 정의됨) B형 간염 코어 항원[항-HBc] 항체 검사)에 적합합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
20. 활동성 결핵
21. 현재 연구 요법을 받고 있거나 시험 약제의 연구에 참여하여 첫 번째 치료 투여 후 4주 이내에 연구 요법을 받았거나 시험 장치를 사용한 자
22. 항-CTLA-4, 항-PD-1 또는 항-PD-L1 치료 항체를 포함한 면역 체크포인트 조절제로 치료를 받았습니다.
23. 무작위화 전 4주 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 짧은 것) 내에 전신 면역자극제(인터페론 또는 IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료를 받은 자

24. 무작위 배정 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[TNF] 제제를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료를 받았거나, 시험 기간 동안 전신 면역억제제

    1. 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 1회 용량의 덱사메타손)를 받은 환자가 연구에 등록할 수 있습니다.
    2. 스테로이드 사전 치료가 필요한 IV 조영제에 대한 알레르기 반응 병력이 있는 환자는 MRI를 사용하여 기준선 및 후속 종양 평가를 수행해야 합니다.
    3. 만성 폐쇄성 폐질환에 대한 흡입용 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압 환자에 대한 광질코르티코이드(예: 플루드로코르티손) 및 부신피질 기능부전에 대한 저용량 보조 코르티코스테로이드의 사용이 허용됩니다.
25. 연구 주기 1, 1일 전 2주 이내에 항암 요법(약제 또는 방사선)을 받았습니다. 뼈 병변에 대한 완화 방사선 요법은 요법 시작 7일 전까지 허용됩니다.
26. 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의 의견
27. 임상시험의 협력 및 요건을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애

28. 계획된 연구 요법 시작 30일 이내에 생백신을 받았거나 요법을 받는 동안 그러한 백신을 받을 것으로 예상되는 자

    ㅏ. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 불활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.

29. 연구자의 의견에 따라 환자가 참여해서는 안 되는 모든 이유