IIb fázisú vizsgálat az ipilimumabbal és nivolumabbal kombinált immunogén kemoterápiát emlőrákban (ICON)

Bevételi kritériumok:

1. Metasztatikus hormonreceptor-pozitív emlőrák (elsődleges vagy visszatérő), ER+ >1% a metasztatikus biopsziában (archív anyag vagy vizsgálati biopszia) vagy citológiában, és HER2 negatív a HER2 szempontjából értékelhető utolsó biopsziában vagy citológiában. A HER2-analízist nemzeti kritériumok szerint kell elvégezni.
2. A daganatos elváltozás megfelelő mag- vagy excíziós vizsgálati biopsziája. A korábban besugárzott területek elváltozásai csak akkor használhatók fel a biopsziához, ha az elváltozás a besugárzást követően megjelent vagy előrehaladott. A biopszia és a vizsgálatba való belépés között tumorellenes kezelés nem megengedett.
3. Mérhető metasztatikus betegség a RECIST szerint
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
5. Aláírt beleegyező nyilatkozat
6. 18 év feletti nők vagy férfiak
7. Legalább 12 hónap telt el az antraciklinekkel végzett adjuváns/neoadjuváns kemoterápiától a betegség visszaeséséig
8. Maximum egy korábbi sor kemoterápiával metasztatikus környezetben
9. A kemoterápiát preferált kezelésnek tekintik
10. Korábbi endokrin és célzott terápia megengedett
11. A vizsgálatba való belépéskor szisztémás kortikoszteroidok használata tilos
12. A fogamzóképes korú női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 7 napon belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
13. A fogamzóképes korú női alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy absztinensek maradnak (tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől), vagy olyan fogamzásgátló módszereket alkalmazzanak, amelyek évente < 1%-os sikertelenséget okoznak, a kezelési időszak alatt és legalább 5 hónapig a vizsgálati terápia utolsó adagját követően. .
14. A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően az utolsó vizsgálati terápia adagját követő 7 hónapig.
15. Képes lenyelni és megtartani a szájon át beadott gyógyszert
16. Az 1. táblázatban meghatározott megfelelő szervműködés

Kizárási kritériumok:

1. Az emlőrákon kívüli rosszindulatú daganatok a randomizációt megelőző 5 éven belül, kivéve azokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata, és amelyeket várt gyógyító eredménnyel kezeltek (például megfelelően kezelt in situ méhnyakrák vagy bazális vagy laphámsejtes bőrrák)
2. A műtéttel és/vagy sugárkezeléssel véglegesen nem kezelt gerincvelő-kompresszió, vagy korábban diagnosztizált és kezelt gerincvelő-kompresszió anélkül, hogy a randomizációt megelőzően több mint 8 hétig klinikailag stabil lenne a betegség

3. Ismert központi idegrendszeri betegség, kivéve a tünetmentes központi idegrendszeri metasztázisokat, feltéve, hogy az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:

   1. A központi idegrendszeren kívül mérhető betegség
   2. Tünetmentes központi idegrendszeri betegség esetén > 4 hét
   3. A központi idegrendszeri betegségek terápiájaként nincs szükség folyamatosan kortikoszteroidokra
   4. A randomizálást megelőző 2 héten belül nem sugározták be az agyi elváltozásokat
   5. Nincs leptomeningealis betegség
4. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites. Tartós katéterrel (pl. PleurX®) rendelkező betegek megengedettek
5. Kontrollálatlan daganatos fájdalom. A kábítószeres fájdalomcsillapítást igénylő betegeknek a vizsgálatba való belépéskor stabil kezelési rendet kell alkalmazni. A palliatív sugárkezelésnek megfelelő tünetekkel járó elváltozásokat (pl. csontmetasztázisok vagy idegösszehúzódást okozó áttétek) a randomizálás előtt kezelni kell. Az olyan tünetmentes metasztatikus elváltozások esetében, amelyek további növekedése valószínűleg funkcionális hiányosságokat vagy kezelhetetlen fájdalmat okoz (pl. epidurális áttét, amely jelenleg nem kapcsolódik gerincvelő-kompresszióhoz), adott esetben loko-regionális kezelést kell alkalmazni a randomizálás előtt
6. Ionizált kalcium > 1,2 x UNL. A biszfoszfonátok használata megengedett
7. Terhes vagy szoptató
8. Jelentős, kontrollálatlan kísérő betegség bizonyítéka, amely befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, beleértve a jelentős májbetegséget (például cirrhosis, kontrollálatlan súlyos görcsrohamok vagy superior vena cava szindróma)
9. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, mint például a New York Heart Association (NYHA) szívbetegsége (II. osztályú vagy magasabb), miokardiális infarktus a randomizációt megelőző 3 hónapon belül, instabil aritmiák vagy instabil angina. Ismert bal kamrai ejekciós frakcióval (LVEF) < 40 % ki lesz zárva. Az ismert koszorúér-betegségben, a fenti kritériumoknak nem megfelelő pangásos szívelégtelenségben, vagy az LVEF < 50%-ban szenvedő betegeknek stabil, a kezelőorvos véleménye szerint optimalizált kezelési rendet kell alkalmazni, adott esetben kardiológussal egyeztetve.
10. Súlyos fertőzés a randomizálást megelőző 21 napon belül, kórházi kezelést igényel
11. Orális vagy IV antibiotikumot kapott az 1. ciklus 1. napját megelőző 1 héten belül. Azok a betegek, akik rutin antibiotikum-profilaxisban részesülnek (például a krónikus obstruktív tüdőbetegség súlyosbodása megelőzésére vagy foghúzásra) jogosultak.
12. Jelentősebb sebészeti beavatkozás a véletlen besorolást megelőző 21 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során a diagnózistól eltérő nagy műtéti beavatkozásra lesz szükség. A centrális vénás hozzáférési katéter(ek) elhelyezése nem tekinthető jelentős sebészeti beavatkozásnak, ezért megengedett
13. Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakció a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben
14. Ismert túlérzékenység a vizsgált termékek bármely összetevőjével szemben

15. Az anamnézisben szereplő autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek. Ekcémában, pikkelysömörben, lichen simplex chronicusban vagy csak bőrgyógyászati ​​megnyilvánulásokkal járó vitiligóban szenvedő betegek (pl. nem psoriaticus ízületi gyulladás) engedélyezettek, feltéve, hogy megfelelnek az alábbi feltételek mindegyikének:

    1. A kiütések a testfelület kevesebb mint 10%-át fedhetik le.
    2. A betegség kezdetben jól kontrollált, és csak alacsony hatású helyi szteroidokra van szükség
    3. Az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő az alapbetegség akut súlyosbodása (nem igényel PUVA-t [psoralén és ultraibolya A sugárzás], metotrexátot, retinoidokat, biológiai ágenseket, orális kalcineurin-inhibitorokat, nagy hatásfokú vagy orális szteroidokat)
16. Allogén őssejt- vagy szilárd szervátültetésen esett át
17. Az anamnézisben szereplő idiopátiás tüdőfibrózisos pneumonitis vagy aktív tüdőgyulladás jelei a mellkasi CT-vizsgálat során. A sugárzónában előforduló sugárzásos tüdőgyulladás (fibrózis) anamnézisben megengedett
18. Pozitív HIV-teszt
19. Aktív hepatitis B (a definíció szerint pozitív hepatitis B felületi antigén [HBsAg] teszttel rendelkezik a szűréskor) vagy hepatitis C. Olyan betegek, akik korábban hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedtek, vagy megszűnt a HBV fertőzés (a definíció szerint negatív a HBsAg teszt és pozitív antitest) hepatitis B core antigén [anti-HBc] antitest teszt) alkalmasak. A hepatitis C vírus (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció (PCR) negatív a HCV RNS-re
20. Aktív tuberkulózis
21. Jelenleg vizsgálati terápiában részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálóeszközt használt a kezelés első adagját követő 4 héten belül
22. Kezelésben részesült immunellenőrző pont modulátorokkal, beleértve az anti-CTLA-4, anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 terápiás antitesteket
23. Szisztémás immunstimuláló szerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az interferonokat vagy az IL-2-t) kezelték a gyógyszer 4 héten vagy öt felezési idején belül (amelyik rövidebb) a randomizálás előtt

24. A szisztémás kortikoszteroidokkal vagy más szisztémás immunszuppresszív gyógyszerekkel (beleértve, de nem kizárólagosan a prednizont, a dexametazont, a ciklofoszfamidot, az azatioprint, a metotrexátot, a talidomidot és a tumor nekrózis faktort [TNF] gátló szereket) kapott 2 héten belül a véletlen besorolást megelőzően, vagy anticipált kezelést igényel. szisztémás immunszuppresszív gyógyszerek a vizsgálat során

    1. A vizsgálatba bevonhatók azok a betegek, akik akut, alacsony dózisú, szisztémás immunszuppresszív gyógyszert kaptak (pl. egyszeri adag dexametazont hányingerre).
    2. Azoknál a betegeknél, akiknek az anamnézisében allergiás reakciók fordultak elő intravénás kontrasztanyagra, és szteroidos előkezelést igényelnek, a kiindulási és a későbbi tumorvizsgálatot MRI-vel kell elvégezni.
    3. Krónikus obstruktív tüdőbetegség esetén inhalációs kortikoszteroidok, ortosztatikus hipotenzióban szenvedő betegeknél mineralokortikoidok (pl. fludrokortizon), mellékvesekéreg-elégtelenség esetén kis dózisú kiegészítő kortikoszteroidok alkalmazása megengedett
25. Rákellenes kezelésben (gyógyszerek vagy sugárzás) részesült az 1. vizsgálati ciklus 1. napját megelőző 2 héten belül. A csontsérülések palliatív sugárkezelése a terápia megkezdése előtt legfeljebb 7 nappal megengedett.
26. Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a vizsgálati alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll érdekében a vizsgálatban részt vevő alanynak. a kezelő Nyomozó véleménye
27. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek zavarják az együttműködést és a vizsgálat követelményeit

28. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül, vagy várhatóan ilyen oltást kap a terápia alatt

    a. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.

29. Bármilyen ok, ami miatt a vizsgáló véleménye szerint a beteg ne vegyen részt