生殖細胞系 DNA 修復遺伝子変異を有する転移性ホルモン感受性前立腺癌患者におけるルカパリブの試験 (TRIUMPH)

包含基準:

• -個人の健康情報の公開に関する書面によるインフォームドコンセントとHIPAA承認を提供する意思と能力がある。
• 18歳以上の男性
• -前立腺の腺癌の組織学的または細胞学的証拠
• 1つまたは複数の相同組換えDNA修復遺伝子（BRCA1、BRCA2、ATM、CHEK2、NBN、RAD50、RAD51C、RAD51D、PALB2、MRE11、FANCA、FANCB、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG、FANCI、FANCL 、FANCM) 臨床 CLIA グレードの遺伝子検査 (Invitae、Color Genomics などを含むがこれらに限定されない) によって文書化されている
• -すべての患者は、アンドロゲン除去療法（ADT）ベースの全身治療に不適格であるか、辞退している必要があります
• -スクリーニング時の絶対PSA≧2.0 ng / ml。
• -CTスキャンおよび骨スキャンによる転移性疾患の放射線学的証拠、過去8週間以内に実施。
• 血清テストステロン≧100ng/dl。

• 参加者は、以下に定義されているように、研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • -過去28日間に輸血を受けていないヘモグロビン≥10.0 g / dL
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 血小板数≧100×109/L
  • -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT))

• 参加者は、Cockcroft-Gault 式 ≥51 mL/min を使用してクレアチニン クリアランスを推定する必要があります。

  • 推定クレアチニンクリアランス = (140-年齢 [歳]) x 体重 (kg) 血清クレアチニン (mg/dL) x 72
• ECOGパフォーマンスステータス<2
• -参加者の平均余命は12か月以上でなければなりません。
• -性的に活発で出産の可能性がある男性参加者とそのパートナーは、2つの非常に効果的な避妊方法を組み合わせて使用​​することに同意する必要があります[許容される方法については、付録Eを参照してください]、研究治療の期間中およびその後6か月間パートナーの妊娠を防ぐための治験薬の最終投与。

除外基準:

• -現在活動中の二次悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がんおよび表在性膀胱がんの病歴は許可されます）
• -過去6か月の以前のADT。 ネオアジュバント/アジュバントプライマリのコンテキストでの以前の ADT は許可されます。過去 6 か月間 ADT が投与されておらず、テストステロンが回復している (>100 ng/dl) 限り、生化学的再発に対する以前の ADT も許可されます。 以前の ADT の合計期間は 24 か月を超えてはなりません。
• 以前の経口抗アンドロゲン（例： ビカルタミド、ニルタミド、エンザルタミド、アパルタミド)、またはアンドロゲン合成阻害剤 (例: 過去 6 か月間のアビラテロン、オルテロネル) は許可されません。 5αレダクターゼ阻害剤療法（例： フィナステリド、デュタステリド）は、被験者が過去6か月間投薬で安定している限り、許可されています.
• 内臓の存在（すなわち 肺または肝臓) 転移が長軸寸法で 3cm を超える。
• 麻薬性鎮痛薬を必要とする骨転移による痛み。
• -静脈内化学療法による前治療。
• -禁止されている併用薬の使用（付録B：薬物相互作用の可能性がある薬物） 2週間以内。
• -研究の計画および/または実施への関与（Clovis Oncologyのスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用されます）
• -現在の研究への以前の登録
• -過去1か月間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。
• -ルカパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療。
• -24時間以内の2つ以上の時点でQTcが480ミリ秒を超える安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴
• -脱毛症を除く、以前のがん治療によって引き起こされた持続的な毒性（有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード2）。
• -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者、またはMDS / AMLを示唆する機能を備えた患者。
• -研究治療の開始から2週間以内の大手術、および患者は大手術の影響から回復している必要があります。
• 重篤で管理されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で管理されていない感染症による医療上のリスクが低い。 例としては、制御されていない心室性不整脈、最近（6か月以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、広範な間質性両側性肺疾患、またはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害が含まれますが、これらに限定されません。
• -経口投与された薬を飲み込むことができない、または研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害。
• 免疫不全患者、例えば、血清学的に HIV 陽性であることが知られている患者。 -既知の活動性肝炎（すなわち B型またはC型肝炎）血液または他の体液を介して感染を伝播するリスクがあるため
• -ルカパリブまたは製品の賦形剤に対する既知の過敏症。
• -研究への参加前の過去30日間の全血輸血。