Испытание рукапариба у пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы, содержащим мутации гена репарации зародышевой линии ДНК (TRIUMPH)

Критерии включения:

• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.
• Мужчины от 18 лет и старше
• Гистологическое или цитологическое подтверждение аденокарциномы предстательной железы
• Мутация зародышевой линии в одном или нескольких гомологичных рекомбинационных генах репарации ДНК (BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, NBN, RAD50, RAD51C, RAD51D, PALB2, MRE11, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCL , FANCM), как подтверждено клиническим генетическим тестом уровня CLIA (включая, помимо прочего, Invitae, Color Genomics и т. д.)
• Все пациенты не должны иметь права на системное лечение на основе андроген-депривационной терапии (АДТ) или отказались от него.
• Абсолютный ПСА ≥2,0 нг/мл при скрининге.
• Рентгенологические доказательства метастатического заболевания с помощью компьютерной томографии и сканирования костей, выполненные в течение предшествующих 8 недель.
• Тестостерон в сыворотке ≥ 100 нг/дл.

• У участников должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 28 дней до введения исследуемого лечения, как определено ниже:

  • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл без переливания крови в течение последних 28 дней
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)) / аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза (SGPT))

• У участников должен быть клиренс креатинина, оцененный по уравнению Кокрофта-Голта ≥51 мл/мин:

  • Расчетный клиренс креатинина = (140 лет [лет]) x вес (кг) креатинин сыворотки (мг/дл) x 72
• Статус производительности ECOG <2
• Участники должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 12 месяцев.
• Участники-мужчины и их партнеры, ведущие половую жизнь и способные к деторождению, должны дать согласие на использование двух высокоэффективных форм контрацепции в комбинации [приемлемые методы см. в приложении E] в течение всего периода приема исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после него. последняя доза исследуемого препарата для предотвращения беременности у партнерши.

Критерий исключения:

• Текущее активное второе злокачественное новообразование (в анамнезе допускается немеланомный рак кожи и поверхностный рак мочевого пузыря)
• Предыдущее ADT в течение последних 6 месяцев. Допускается предварительная ГТ в контексте неоадъювантной/адъювантной первичной терапии; Предварительная ГТ для биохимического рецидива также разрешена, если ГТ не применялась в течение последних 6 месяцев и уровень тестостерона восстановился (> 100 нг/дл). Общая продолжительность предшествующего ADT не должна превышать 24 месяцев.
• Предшествующий пероральный прием антиандрогенов (например, бикалутамид, нилутамид, энзалутамид, апалутамид) или ингибитор синтеза андрогенов (например, абиратерон, ортеронел) в течение последних 6 мес не допускается. Терапия ингибитором 5-альфа-редуктазы (например, финастерид, дутастерид) разрешен, если субъект стабильно принимает лекарства в течение последних 6 месяцев.
• Наличие висцерального (т. легкое или печень) метастазы > 3 см по длинной оси.
• Боль из-за метастазов в кости, требующая наркотических анальгетиков.
• Предшествующее лечение внутривенной химиотерапией.
• Использование любых запрещенных сопутствующих препаратов (Приложение B: Лекарства с потенциалом лекарственного взаимодействия) в течение предшествующих 2 недель.
• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу Clovis Oncology, так и к персоналу в исследовательском центре)
• Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последнего 1 месяца.
• Любое предшествующее лечение ингибитором PARP, включая рукапариб.
• ЭКГ в покое с QTc> 480 мс в 2 или более временных точках в течение 24 часов или в семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT
• Стойкая токсичность (>Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) степень 2), вызванная предыдущей противораковой терапией, за исключением алопеции.
• Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом или с признаками, указывающими на МДС/ОМЛ.
• Крупная операция в течение 2 недель после начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
• Низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, но не ограничиваются, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 6 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, обширное интерстициальное двустороннее заболевание легких или любое психическое расстройство, при котором невозможно получить информированное согласие.
• Неспособность проглотить перорально вводимое лекарство или желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого лекарства.
• Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, пациенты, о которых известно, что они являются серологически положительными на ВИЧ. Известный активный гепатит (т. Гепатит B или C) из-за риска передачи инфекции через кровь или другие жидкости организма
• Известная гиперчувствительность к рукапарибу или любому из вспомогательных веществ продукта.
• Переливание цельной крови за последние 30 дней до включения в исследование.