Utprøving av Rucaparib hos pasienter med metastatisk hormonsensitiv prostatakreft som inneholder genmutasjoner for bakterielinje-DNA-reparasjon (TRIUMPH)

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og HIPAA-autorisasjon for utgivelse av personlig helseinformasjon.
• Menn i alderen 18 år og oppover
• Histologisk eller cytologisk bevis på adenokarsinom i prostata
• Kimlinjemutasjon i ett eller flere homologe rekombinasjons-DNA-reparasjonsgener (BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, NBN, RAD50, RAD51C, RAD51D, PALB2, MRE11, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FCLANCF, FANCG , FANCM) som dokumentert av en klinisk CLIA-grad, genetisk test (inkludert men ikke begrenset til Invitae, Color Genomics, etc)
• Alle pasienter må ikke være kvalifisert for eller ha avslått androgen deprivasjonsterapi (ADT)-basert systemisk behandling
• Absolutt PSA ≥2,0 ng/ml ved screening.
• Radiografisk bevis på metastatisk sykdom ved CT-skanning og beinskanning, utført innen de foregående 8 ukene.
• Serum testosteron ≥ 100 ng/dl.

• Deltakerne må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:

  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL uten blodoverføring de siste 28 dagene
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase (SGOT)) / Alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminase (SGPT))

• Deltakerne må ha estimert kreatininclearance ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen på ≥51 mL/min.

  • Estimert kreatininclearance = (140 år [år]) x vekt (kg) serumkreatinin (mg/dL) x 72
• ECOG-ytelsesstatus <2
• Deltakerne må ha en forventet levealder ≥ 12 måneder.
• Mannlige deltakere og deres partnere, som er seksuelt aktive og i fertil alder, må godta bruken av to svært effektive former for prevensjon i kombinasjon [se vedlegg E for akseptable metoder], i løpet av studiebehandlingsperioden og i 6 måneder etter siste dose studiemedisin for å forhindre graviditet hos en partner.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende aktiv andre malignitet (historie av ikke-melanom hudkreft og overfladisk blærekreft er tillatt)
• Tidligere ADT de siste 6 månedene. Tidligere ADT i sammenheng med neoadjuvans/adjuvant primær er tillatt; tidligere ADT for biokjemisk residiv er også tillatt, så lenge ingen ADT har blitt administrert de siste 6 månedene og testosteronet har kommet seg (>100 ng/dl). Den totale varigheten av tidligere ADT bør ikke overstige 24 måneder.
• Tidligere oralt anti-androgen (f.eks. bicalutamid, nilutamid, enzalutamid, apalutamid), eller androgensyntesehemmer (f.eks. abiraterone, orteronel) de siste 6 månedene er ikke tillatt. 5-alfa-reduktasehemmerbehandling (f.eks. finasterid, dutasterid) er tillatt så lenge pasienten har vært stabil på medisiner de siste 6 månedene.
• Tilstedeværelse av visceral (dvs. lunge eller lever) metastaser >3 cm i langaksedimensjon.
• Smerter på grunn av benmetastaser som krever narkotiske analgetika.
• Tidligere behandling med intravenøs kjemoterapi.
• Bruk av forbudte samtidige medikamenter (vedlegg B: Medisiner med potensial for legemiddel-legemiddelinteraksjoner) i løpet av de siste 2 ukene.
• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både Clovis Oncology-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet)
• Tidligere påmelding i denne studien
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av den siste 1 måneden.
• Eventuell tidligere behandling med en PARP-hemmer, inkludert rucaparib.
• Hvile-EKG med QTc > 480 msek på 2 eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom
• Vedvarende toksisitet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia.
• Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på MDS/AML.
• Større operasjon innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling, og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
• Dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 6 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke.
• Ikke i stand til å svelge oralt administrert medisin eller gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
• Immunkompromitterte pasienter, for eksempel pasienter som er kjent for å være serologisk positive for HIV. Kjent aktiv hepatitt (dvs. Hepatitt B eller C) på grunn av risiko for å overføre infeksjonen gjennom blod eller andre kroppsvæsker
• Kjent overfølsomhet overfor rucaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet.
• Fullblodstransfusjoner i løpet av de siste 30 dagene før inntreden i studien.