- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03413995
Afprøvning af Rucaparib hos patienter med metastatisk hormonfølsom prostatacancer, der rummer genmutationer for kimlinje-DNA-reparation (TRIUMPH)
Fase II-forsøg med Rucaparib hos patienter med metastatisk hormonfølsom prostatacancer, der rummer genmutationer for bakteriel DNA-reparation (TRIUMPH)
Formålet med denne forskning er at finde ud af, om studielægemidlet rucaparib fører til sænkning af PSA-niveauer hos mænd med metastatisk prostatacancer, som endnu ikke er blevet behandlet med androgen deprivationsterapi (også kaldet metastatisk hormonfølsom prostatacancer) og som har en arvelig mutation i et gen, der er involveret i at reparere DNA-skader. Forskningen vil også undersøge, om rucaparib er sikkert hos personer med metastatisk prostatacancer.
Tidligere forskningsundersøgelser har vist, at lægemidler som rucaparib kan være til gavn for patienter med fremskreden metastatisk prostatacancer, som er resistente over for androgen-deprivationsterapi OG som bærer en mutation i et DNA-reparationsgen. Vi undersøger, om rucaparib vil være en effektiv behandling for disse patienter tidligere i deres behandlingsforløb (f.eks. før starten af medicin, der sænker testosteronniveauet). Det er ukendt, om rucaparib vil have samme fordel hos mænd med metastatisk prostatacancer, der bærer en mutation i et DNA-reparationsgen, før brug af medicin, der sænker dit testosteronniveau.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Med hensyn til kimlinjemutationer viste en nylig undersøgelse, at forekomsten af arvelige DNA-reparationsgenændringer i metastatisk prostatacancer var signifikant højere (11,8 %) end hos både mænd med lokaliseret prostatacancer (4,6 %) og i den generelle befolkning kl. stor (2,7%). Specifikt blev mutationer i 7 gener (ATM, BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2, RAD51D, GEN1) signifikant beriget hos patienter med metastatisk prostatacancer sammenlignet med den generelle befolkning. Disse resultater tyder på, at en undergruppe af mænd er mere tilbøjelige til at udvikle metastatisk prostatacancer (dvs. dem med kimlinjemutationer i DNA-reparationsgener) og kan potentielt have gavn af PARPi-terapi.
Den kliniske aktivitet af PARPi hos patienter med DNA-reparationsmutationer og metastatisk prostatacancer er nu blevet fastslået. Med fokus specifikt på patienter med en kimlinjemutation i en forudspecificeret gruppe af DNA-reparationsgener, antager vi, at målrettet terapi med PARPi bør være tilstrækkelig til at inducere en klinisk respons uanset hormonal (kastrationsfølsom eller kastrationsresistent) status. Vores hypotese er i vid udstrækning baseret på data fra Mateo et al, der viser en klinisk responsrate på 88% i en stærkt forbehandlet population af mCRPC-patienter med en DNA-reparationsmutation, hvor de mest udtalte responser er hos mænd med inaktivering af kimlinie.
For mænd med mHSPC ville dette forsøg også være et alternativ til ADT. Identifikation af en ikke-hormonbaseret terapi er berettiget, da ADT er forbundet med en kortere tid til kastrationsresistens hos mænd, der huser en kimlinje-DNA-reparationsmutation, sammenlignet med dem med intakt DNA-reparation. I betragtning af at primær ADT (i mHSPC) er en standard førstelinjebehandling, skal alle patienter, der er i forsøg, være ude af stand til eller afslå standard-of-care hormonbehandling. For patienter med mHSPC, som ikke reagerer på PARPi, vil vi indbygge sikkerhedsregler i forsøgsdesignet for at tage patienter fra studiet ved de første tegn på progression. Primær ADT (mHSPC) vil stadig forblive en behandlingsmulighed efter progression.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Johns Hopkins Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Weill Cornell Medical College
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger.
- Mænd i alderen 18 år og derover
- Histologisk eller cytologisk bevis for adenocarcinom i prostata
- Kimlinjemutation i et eller flere homologe rekombinations-DNA-reparationsgener (BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, NBN, RAD50, RAD51C, RAD51D, PALB2, MRE11, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FCLANCF, FANCG, FCLANCI, FANCG , FANCM) som dokumenteret ved en klinisk CLIA-grade, genetisk test (herunder, men ikke begrænset til Invitae, Color Genomics, osv.)
- Alle patienter skal være ude af stand til eller have afvist androgen deprivation therapy (ADT)-baseret systemisk behandling
- Absolut PSA ≥2,0 ng/ml ved screening.
- Radiografisk bevis for metastatisk sygdom ved CT-scanning og knoglescanning, udført inden for de foregående 8 uger.
- Serum testosteron ≥ 100 ng/dl.
Deltagerne skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:
- Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL uden blodtransfusion inden for de seneste 28 dage
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
- Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
- Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
- Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddiketransaminase (SGOT)) / Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyruvat transaminase (SGPT))
Deltagerne skal have estimeret kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen på ≥51 mL/min.
- Estimeret kreatininclearance = (140-alder [år]) x vægt (kg) serumkreatinin (mg/dL) x 72
- ECOG Performance Status <2
- Deltagerne skal have en forventet levetid ≥ 12 måneder.
- Mandlige deltagere og deres partnere, som er seksuelt aktive og i den fødedygtige alder, skal acceptere brugen af to yderst effektive former for prævention i kombination [se appendiks E for acceptable metoder], i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmiddel for at forhindre graviditet hos en partner.
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel aktiv anden malignitet (historie af ikke-melanom hudkræft og overfladisk blærekræft er tilladt)
- Tidligere ADT inden for de seneste 6 måneder. Forudgående ADT i sammenhæng med neoadjuvans/adjuverende primær er tilladt; tidligere ADT for biokemisk recidiv er også tilladt, så længe der ikke er blevet administreret ADT i de seneste 6 måneder, og testosteron er kommet sig (>100 ng/dl). Den samlede varighed af tidligere ADT bør ikke overstige 24 måneder.
- Tidligere oralt anti-androgen (f.eks. bicalutamid, nilutamid, enzalutamid, apalutamid) eller androgensyntesehæmmer (f.eks. abiraterone, orteronel) inden for de seneste 6 måneder er ikke tilladt. 5-alfa-reduktasehæmmerbehandling (f.eks. finasterid, dutasterid) er tilladt, så længe forsøgspersonen har været stabil på medicin i de sidste 6 måneder.
- Tilstedeværelse af visceral (dvs. lunge eller lever) metastaser >3 cm i langaksedimension.
- Smerter på grund af knoglemetastaser, der kræver narkotiske analgetika.
- Forudgående behandling med intravenøs kemoterapi.
- Brug af enhver forbudt samtidig medicin (tillæg B: Medicin med potentiale for lægemiddel-lægemiddelinteraktioner) inden for de foregående 2 uger.
- Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af undersøgelsen (gælder både Clovis Oncology-personale og/eller personale på undersøgelsesstedet)
- Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
- Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for den sidste 1 måned.
- Enhver tidligere behandling med en PARP-hæmmer, inklusive rucaparib.
- Hvile-EKG med QTc > 480 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24 timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom
- Vedvarende toksicitet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) forårsaget af tidligere cancerterapi, eksklusive alopeci.
- Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på MDS/AML.
- Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
- Dårlig medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 6 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldslidelse, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
- Ude af stand til at sluge oralt administreret medicin eller gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af undersøgelsesmedicinen.
- Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for HIV. Kendt aktiv hepatitis (dvs. Hepatitis B eller C) på grund af risiko for at overføre infektionen gennem blod eller andre kropsvæsker
- Kendt overfølsomhed over for rucaparib eller et eller flere af produktets hjælpestoffer.
- Fuldblodstransfusioner inden for de sidste 30 dage før indtræden i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Rucaparib 600 mg BID, kontinuerlig dosering
Rucaparib 600 mg gennem munden to gange dagligt, kontinuerlig dosering
|
Kontinuerlig dosering
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Responsrate(PSA) til rucaparib for pts med opfyldt. hormonfølsom prostata ca, der rummer kimlinjemutation i homologt rekombinations-DNA-reparationsgen. Målt ved fald i PSA til 50 % af baseline, bekræftet m/sekund måling med mindst 4 ugers mellemrum.
Tidsramme: 4 uger
|
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
PSA-progressionsfri overlevelse, defineret som en tid fra påbegyndelse af rucaparib-behandling til PSA-stigning på 25 %, bekræftet med en anden måling mindst 3 uger senere
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Progressionsfri overlevelse, defineret som tid fra påbegyndelse af rucaparib-behandling til radiografisk eller klinisk progression eller død, alt efter hvad der kommer først.
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Objektiv responsrate, defineret som andelen af patienter, der opnår et fuldstændigt eller delvist respons i mållæsioner fundet på radiografiske scanninger
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mark Markowski, MD, Johns Hopkins University
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Prostatasygdomme
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Kønssygdomme, mandlige
- Genitale sygdomme
- Overfølsomhed
- Prostatiske neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Poly(ADP-ribose) polymerasehæmmere
- Rucaparib
Andre undersøgelses-id-numre
- J17187
- IRB00156514 (Anden identifikator: JHMIRB)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Prostatakræft Metastatisk
-
Association Pour La Recherche des Thérapeutiques...AfsluttetClear Cell Metastatic Renal Cell CarcinomaFrankrig
-
Sunnybrook Health Sciences CentrePfizerAfsluttetClear Cell Metastatic Renal Cell CarcinomaCanada
Kliniske forsøg med Rucaparib
-
UNICANCERClovis Oncology, Inc.; Fondation ARCAfsluttet
-
pharmaand GmbHAfsluttet
-
Abramson Cancer Center at Penn MedicineAfsluttetKræft i bugspytkirtlenForenede Stater
-
zr Pharma & GmbHAfsluttetNeoplasmerDet Forenede Kongerige, Polen, Slovakiet
-
zr Pharma & GmbHFoundation Medicine; Myriad Genetics, Inc.AfsluttetLivmoderhalskræft | Æggelederkræft | Epitelial ovariecancer | Peritoneal kræftForenede Stater, Spanien, Canada, Australien, Det Forenede Kongerige, Frankrig
-
zr Pharma & GmbHAfsluttet
-
Zhonglin HaoClovis Oncology, Inc.Aktiv, ikke rekrutterende
-
University Hospital, CaenAfsluttet
-
Cancer Research UKAfsluttetBrystkræft | Livmoderhalskræft | brca1 mutationsbærer | brca2 mutationsbærerDet Forenede Kongerige
-
University Hospital, CaenAfsluttet