Försök med Rucaparib hos patienter med metastaserande hormonkänslig prostatacancer som har genmutationer för könscellers DNA-reparation (TRIUMPH)

Inklusionskriterier:

• Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke och HIPAA-auktorisering för utlämnande av personlig hälsoinformation.
• Män i åldern 18 år och uppåt
• Histologiska eller cytologiska bevis på adenokarcinom i prostata
• Könscellsmutation i en eller flera homologa rekombinations-DNA-reparationsgener (BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, NBN, RAD50, RAD51C, RAD51D, PALB2, MRE11, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCIANCG, FANCIANCG, FCLANCG , FANCM) som dokumenterats genom ett genetiskt test av klinisk CLIA-grad (inklusive men inte begränsat till Invitae, Color Genomics, etc)
• Alla patienter måste vara olämpliga för eller ha avböjt androgen deprivationsterapi (ADT)-baserad systemisk behandling
• Absolut PSA ≥2,0 ng/ml vid screening.
• Radiografiska bevis på metastaserande sjukdom genom CT-skanning och benskanning, utförd inom de föregående 8 veckorna.
• Serumtestosteron ≥ 100 ng/dl.

• Deltagarna måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:

  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL utan blodtransfusion under de senaste 28 dagarna
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxidoxaloättiktransaminas (SGOT)) / Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminas (SGPT))

• Deltagarna måste ha uppskattat kreatininclearance med Cockcroft-Gaults ekvation på ≥51 mL/min:

  • Uppskattat kreatininclearance = (140-ålder [år]) x vikt (kg) serumkreatinin (mg/dL) x 72
• ECOG-prestandastatus <2
• Deltagarna måste ha en förväntad livslängd på ≥ 12 månader.
• Manliga deltagare och deras partner, som är sexuellt aktiva och i fertil ålder, måste gå med på att använda två mycket effektiva former av preventivmedel i kombination [se bilaga E för acceptabla metoder], under hela studieperioden och i 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet för att förhindra graviditet hos en partner.

Exklusions kriterier:

• Aktuell aktiv andra malignitet (historia av icke-melanom hudcancer och ytlig blåscancer är tillåtna)
• Tidigare ADT under de senaste 6 månaderna. Tidigare ADT i samband med neoadjuvant/adjuvant primärt är tillåtet; tidigare ADT för biokemiskt återfall är också tillåtet, så länge ingen ADT har administrerats under de senaste 6 månaderna och testosteronet har återhämtat sig (>100 ng/dl). Den totala varaktigheten av tidigare ADT bör inte överstiga 24 månader.
• Tidigare oralt antiandrogen (t.ex. bicalutamid, nilutamid, enzalutamid, apalutamid), eller androgensynteshämmare (t.ex. abiraterone, orteronel) under de senaste 6 månaderna är inte tillåtet. Behandling med 5-alfa-reduktashämmare (t.ex. finasterid, dutasterid) är tillåtet så länge som patienten har varit stabil på medicin under de senaste 6 månaderna.
• Förekomst av visceral (dvs. lunga eller lever) metastaser >3 cm i långaxeldimension.
• Smärta på grund av benmetastaser som kräver narkotiska analgetika.
• Tidigare behandling med intravenös kemoterapi.
• Användning av förbjudna samtidiga läkemedel (Bilaga B: Läkemedel med potential för läkemedelsinteraktioner) inom de senaste 2 veckorna.
• Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både Clovis Oncology-personal och/eller personal på studieplatsen)
• Tidigare inskrivning i denna studie
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under den senaste 1 månaden.
• All tidigare behandling med en PARP-hämmare, inklusive rucaparib.
• Vilo-EKG med QTc > 480 msek på 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom
• Ihållande toxicitet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) orsakad av tidigare cancerterapi, exklusive alopeci.
• Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med egenskaper som tyder på MDS/AML.
• En större operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation.
• Dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 6 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig krampsjukdom, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
• Kan inte svälja oralt administrerat läkemedel eller gastrointestinala störningar som kan störa absorptionen av studiemedicinen.
• Immunsupprimerade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för HIV. Känd aktiv hepatit (dvs. Hepatit B eller C) på grund av risk för överföring av infektionen via blod eller andra kroppsvätskor
• Känd överkänslighet mot rucaparib eller något av produktens hjälpämnen.
• Helblodstransfusioner under de senaste 30 dagarna före inträde i studien.