Essai sur le rucaparib chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible porteur de mutations du gène de réparation de l'ADN germinal (TRIUMPH)

Critère d'intégration:

• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé.
• Hommes âgés de 18 ans et plus
• Preuve histologique ou cytologique d'un adénocarcinome de la prostate
• Mutation germinale dans un ou plusieurs gènes homologues de réparation de l'ADN par recombinaison (BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, NBN, RAD50, RAD51C, RAD51D, PALB2, MRE11, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCL , FANCM) tel que documenté par un test génétique clinique de qualité CLIA (y compris, mais sans s'y limiter, Invitae, Color Genomics, etc.)
• Tous les patients doivent être inéligibles ou avoir refusé un traitement systémique basé sur la thérapie de privation androgénique (ADT)
• PSA absolu ≥ 2,0 ng/ml au dépistage.
• Preuve radiographique de la maladie métastatique par tomodensitométrie et scintigraphie osseuse, réalisée dans les 8 semaines précédentes.
• Testostérone sérique ≥ 100 ng/dl.

• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, tel que défini ci-dessous :

  • Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL sans transfusion sanguine au cours des 28 derniers jours
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) (Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)) / Alanine aminotransférase (ALT) (Transaminase glutamique pyruvate sérique (SGPT))

• Les participants doivent avoir une clairance de la créatinine estimée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault de ≥ 51 mL/min :

  • Clairance estimée de la créatinine = (140-âge [ans]) x poids (kg) créatinine sérique (mg/dL) x 72
• Statut de performance ECOG <2
• Les participants doivent avoir une espérance de vie ≥ 12 mois.
• Les participants masculins et leurs partenaires, qui sont sexuellement actifs et en âge de procréer, doivent accepter l'utilisation de deux formes de contraception hautement efficaces en combinaison [voir l'annexe E pour les méthodes acceptables], tout au long de la période de prise du traitement à l'étude et pendant 6 mois après dernière dose du médicament à l'étude pour prévenir la grossesse chez un partenaire.

Critère d'exclusion:

• Deuxième tumeur maligne active actuelle (les antécédents de cancers de la peau autres que les mélanomes et de cancers superficiels de la vessie sont autorisés)
• ADT antérieur au cours des 6 derniers mois. Un ADT antérieur dans le contexte d'un néoadjuvant/adjuvant primaire est autorisé ; ADT préalable pour récidive biochimique est également autorisé, tant qu'aucun ADT n'a été administré au cours des 6 derniers mois et que la testostérone a récupéré (> 100 ng / dl). La durée totale de l'ADT préalable ne doit pas dépasser 24 mois.
• Anti-androgène oral antérieur (par ex. bicalutamide, nilutamide, enzalutamide, apalutamide), ou inhibiteur de la synthèse des androgènes (par ex. abiratérone, orteronel) au cours des 6 derniers mois n'est pas autorisé. Traitement par inhibiteur de la 5-alpha réductase (par ex. finastéride, dutastéride) est autorisé, tant que le sujet est stable sous médication depuis 6 mois.
• Présence de viscères (c.-à-d. poumon ou foie) métastases > 3 cm dans le grand axe.
• Douleurs dues aux métastases osseuses nécessitant des antalgiques narcotiques.
• Traitement antérieur par chimiothérapie intraveineuse.
• Utilisation de tout médicament concomitant interdit (Annexe B : Médicaments pouvant entraîner des interactions médicamenteuses) au cours des 2 semaines précédentes.
• Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel de Clovis Oncology et/ou au personnel sur le site de l'étude)
• Inscription antérieure dans la présente étude
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours du dernier mois.
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, y compris le rucaparib.
• ECG de repos avec QTc > 480 msec sur 2 points temporels ou plus sur une période de 24 heures ou antécédents familiaux de syndrome du QT long
• Toxicités persistantes (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grade 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie.
• Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD/LAM.
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude, et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute chirurgie majeure.
• Faible risque médical dû à un trouble médical grave non contrôlé, une maladie systémique non maligne ou une infection active non contrôlée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois), un trouble convulsif majeur non contrôlé, une maladie pulmonaire interstitielle bilatérale étendue ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
• Incapable d'avaler des médicaments administrés par voie orale ou des troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
• Patients immunodéprimés, par exemple, les patients dont on sait qu'ils sont séropositifs pour le VIH. Hépatite active connue (c.-à-d. Hépatite B ou C) en raison du risque de transmission de l'infection par le sang ou d'autres liquides organiques
• Hypersensibilité connue au rucaparib ou à l'un des excipients du produit.
• Transfusions de sang total au cours des 30 derniers jours précédant l'entrée dans l'étude.