Ensayo de rucaparib en pacientes con cáncer de próstata metastásico sensible a hormonas que albergan mutaciones del gen de reparación del ADN de la línea germinal (TRIUMPH)

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal.
• Hombres mayores de 18 años
• Prueba histológica o citológica de adenocarcinoma de próstata
• Mutación de línea germinal en uno o más genes de reparación de ADN de recombinación homóloga (BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, NBN, RAD50, RAD51C, RAD51D, PALB2, MRE11, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCL , FANCM) según lo documentado por una prueba genética clínica de grado CLIA (que incluye, entre otros, Invitae, Color Genomics, etc.)
• Todos los pacientes deben ser inelegibles o haber rechazado el tratamiento sistémico basado en la terapia de privación de andrógenos (ADT).
• PSA absoluto ≥2,0 ng/ml en la selección.
• Evidencia radiográfica de enfermedad metastásica por tomografía computarizada y gammagrafía ósea, realizadas dentro de las 8 semanas anteriores.
• Testosterona sérica ≥ 100 ng/dl.

• Los participantes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio, como se define a continuación:

  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL sin transfusión de sangre en los últimos 28 días
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)) / Alanina aminotransferasa (ALT) (Transaminasa sérica de piruvato glutámico (SGPT))

• Los participantes deben tener una depuración de creatinina estimada mediante la ecuación de Cockcroft-Gault de ≥51 ml/min:

  • Aclaramiento de creatinina estimado = (140-edad [años]) x peso (kg) creatinina sérica (mg/dL) x 72
• Estado de rendimiento ECOG <2
• Los participantes deben tener una esperanza de vida ≥ 12 meses.
• Los participantes masculinos y sus parejas, que son sexualmente activos y en edad fértil, deben aceptar el uso de dos métodos anticonceptivos altamente efectivos en combinación [consulte el Apéndice E para conocer los métodos aceptables], durante el período de tratamiento del estudio y durante los 6 meses posteriores. última dosis del fármaco del estudio para prevenir el embarazo en una pareja.

Criterio de exclusión:

• Segunda neoplasia maligna activa actual (se permiten antecedentes de cánceres de piel no melanoma y cánceres de vejiga superficiales)
• ADT anterior en los últimos 6 meses. Se permite ADT previo en contexto de neoadyuvante/adyuvante primario; También se permite TPA previa por recurrencia bioquímica, siempre que no se haya administrado TPA en los últimos 6 meses y se haya recuperado la testosterona (>100 ng/dl). La duración total del ADT anterior no debe exceder los 24 meses.
• Antiandrógeno oral previo (p. bicalutamida, nilutamida, enzalutamida, apalutamida) o un inhibidor de la síntesis de andrógenos (p. abiraterona, orteronel) en los últimos 6 meses no está permitido. Tratamiento con inhibidores de la 5-alfa reductasa (p. finasterida, dutasterida), siempre que el sujeto se haya mantenido estable con la medicación durante los últimos 6 meses.
• Presencia de visceral (es decir, pulmón o hígado) metástasis >3 cm en la dimensión del eje largo.
• Dolor debido a metástasis óseas que requieren analgésicos narcóticos.
• Tratamiento previo con quimioterapia intravenosa.
• Uso de cualquier medicamento concomitante prohibido (Apéndice B: Medicamentos con potencial de interacciones farmacológicas) en las 2 semanas anteriores.
• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de Clovis Oncology como al personal en el sitio del estudio)
• Inscripción previa en el presente estudio
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante el último mes.
• Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PARP, incluido rucaparib.
• ECG en reposo con QTc > 480 ms en 2 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas o antecedentes familiares de síndrome de QT largo
• Toxicidades persistentes (> Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) grado 2) causadas por una terapia anterior contra el cáncer, excluyendo la alopecia.
• Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda o con características sugestivas de MDS/AML.
• Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio, y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor.
• Riesgo médico bajo debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses), trastorno convulsivo mayor no controlado, enfermedad pulmonar bilateral intersticial extensa o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener un consentimiento informado.
• Incapacidad para tragar la medicación administrada por vía oral o trastornos gastrointestinales que puedan interferir con la absorción de la medicación del estudio.
• Pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el VIH. Hepatitis activa conocida (es decir, Hepatitis B o C) debido al riesgo de transmisión de la infección a través de la sangre u otros fluidos corporales
• Hipersensibilidad conocida a rucaparib o a alguno de los excipientes del producto.
• Transfusiones de sangre completa en los últimos 30 días antes del ingreso al estudio.