Proef met Rucaparib bij patiënten met gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker met genmutaties voor herstel van kiembaan-DNA (TRIUMPH)

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie te geven voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
• Mannen van 18 jaar en ouder
• Histologisch of cytologisch bewijs van adenocarcinoom van de prostaat
• Kiembaanmutatie in één of meer homologe recombinatie DNA-reparatiegenen (BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, NBN, RAD50, RAD51C, RAD51D, PALB2, MRE11, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCL , FANCM) zoals gedocumenteerd door een klinische CLIA-grade, genetische test (inclusief maar niet beperkt tot Invitae, Color Genomics, enz.)
• Alle patiënten moeten niet in aanmerking komen voor systemische behandeling op basis van androgeendeprivatietherapie (ADT) of deze hebben geweigerd
• Absolute PSA ≥2,0 ng/ml bij screening.
• Radiografisch bewijs van gemetastaseerde ziekte door CT-scan en botscan, uitgevoerd binnen de voorgaande 8 weken.
• Serumtestosteron ≥ 100 ng/dl.

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)) / Alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT))

• Bij deelnemers moet de creatinineklaring worden geschat met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking van ≥51 ml/min:

  • Geschatte creatinineklaring = (140-leeftijd [jaar]) x gewicht (kg) serumcreatinine (mg/dL) x 72
• ECOG-prestatiestatus <2
• Deelnemers moeten een levensverwachting hebben van ≥ 12 maanden.
• Mannelijke deelnemers en hun partners, die seksueel actief zijn en zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van twee zeer effectieve vormen van anticonceptie in combinatie [zie appendix E voor acceptabele methoden], gedurende de periode van de studiebehandeling en gedurende 6 maanden daarna laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel om zwangerschap bij een partner te voorkomen.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige actieve tweede maligniteit (geschiedenis van niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaaskanker is toegestaan)
• Eerdere ADT in de afgelopen 6 maanden. Voorafgaande ADT in de context van neoadjuvant/adjuvant primair is toegestaan; eerdere ADT voor biochemisch recidief is ook toegestaan, zolang er de afgelopen 6 maanden geen ADT is toegediend en testosteron is hersteld (>100 ng/dl). De totale duur van eerdere ADT mag niet langer zijn dan 24 maanden.
• Eerder oraal antiandrogeen (bijv. bicalutamide, nilutamide, enzalutamide, apalutamide) of androgeensyntheseremmer (bijv. abiraterone, orteronel) in de afgelopen 6 maanden is niet toegestaan. Behandeling met 5-alfa-reductaseremmers (bijv. finasteride, dutasteride) is toegestaan, zolang de proefpersoon de afgelopen 6 maanden stabiel is gebleven met medicatie.
• Aanwezigheid van visceraal (d.w.z. long of lever) metastasen >3 cm in de lengteas.
• Pijn als gevolg van botmetastasen waarvoor narcotische analgetica nodig zijn.
• Voorafgaande behandeling met intraveneuze chemotherapie.
• Gebruik van verboden gelijktijdige medicatie (Bijlage B: Medicijnen met potentieel voor geneesmiddel-geneesmiddelinteracties) binnen de voorafgaande 2 weken.
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van de studie (geldt voor zowel medewerkers van Clovis Oncology als/of medewerkers op de onderzoekslocatie)
• Eerdere inschrijving in de huidige studie
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 1 maand.
• Elke eerdere behandeling met een PARP-remmer, inclusief rucaparib.
• Rust-ECG met QTc > 480 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
• Aanhoudende toxiciteiten (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia.
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op MDS/AML.
• Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
• Laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 6 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte, of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
• Niet in staat zijn om oraal toegediende medicatie door te slikken of gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
• Immuungecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor HIV. Bekende actieve hepatitis (d.w.z. Hepatitis B of C) vanwege het risico van overdracht van de infectie via bloed of andere lichaamsvloeistoffen
• Bekende overgevoeligheid voor rucaparib of een van de hulpstoffen van het product.
• Volbloedtransfusies in de laatste 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.