Ensaio de rucaparib em pacientes com câncer de próstata metastático sensível a hormônios que abrigam mutações genéticas de reparo de DNA germinativo (TRIUMPH)

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para a liberação de informações pessoais de saúde.
• Homens com idade igual ou superior a 18 anos
• Prova histológica ou citológica de adenocarcinoma da próstata
• Mutação germinativa em um ou mais genes de reparo de DNA de recombinação homóloga (BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, NBN, RAD50, RAD51C, RAD51D, PALB2, MRE11, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCL , FANCM) conforme documentado por um teste genético clínico de grau CLIA (incluindo, entre outros, Invitae, Color Genomics, etc.)
• Todos os pacientes devem ser inelegíveis ou ter recusado tratamento sistêmico baseado em terapia de privação de androgênio (ADT)
• PSA absoluto ≥2,0 ng/ml na triagem.
• Evidência radiográfica de doença metastática por tomografia computadorizada e cintilografia óssea, realizada nas 8 semanas anteriores.
• Testosterona sérica ≥ 100 ng/dl.

• Os participantes devem ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo, conforme definido abaixo:

  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL sem transfusão de sangue nos últimos 28 dias
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT)) / alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmica piruvato sérica (SGPT))

• Os participantes devem ter a depuração de creatinina estimada usando a equação de Cockcroft-Gault de ≥51 mL/min:

  • Depuração de creatinina estimada = (140-idade [anos]) x peso (kg) creatinina sérica (mg/dL) x 72
• Status de Desempenho ECOG <2
• Os participantes devem ter uma expectativa de vida ≥ 12 meses.
• Os participantes do sexo masculino e seus parceiros, que são sexualmente ativos e com potencial para engravidar, devem concordar com o uso de duas formas altamente eficazes de contracepção em combinação [consulte o apêndice E para métodos aceitáveis], durante o período de tratamento do estudo e por 6 meses após última dose do medicamento do estudo para prevenir a gravidez em um parceiro.

Critério de exclusão:

• Segunda malignidade ativa atual (histórico de câncer de pele não melanoma e câncer de bexiga superficial são permitidos)
• ADT anterior nos últimos 6 meses. ADT prévia no contexto de neoadjuvante/adjuvante primário é permitida; ADT prévia para recorrência bioquímica também é permitida, desde que nenhuma ADT tenha sido administrada nos últimos 6 meses e a testosterona tenha se recuperado (>100 ng/dl). A duração total da ADT anterior não deve exceder 24 meses.
• Anti-andrógeno oral anterior (por exemplo, bicalutamida, nilutamida, enzalutamida, apalutamida) ou inibidor da síntese de andrógenos (por exemplo, abiraterone, orteronel) nos últimos 6 meses não é permitido. Terapia com inibidor de 5-alfa redutase (por exemplo, finasterida, dutasterida) é permitido, desde que o indivíduo esteja estável com a medicação nos últimos 6 meses.
• Presença de visceral (i.e. pulmão ou fígado) metástases >3 cm na dimensão do eixo longo.
• Dor devido a metástases ósseas que requerem analgésicos narcóticos.
• Tratamento prévio com quimioterapia intravenosa.
• Uso de qualquer medicamento concomitante proibido (Apêndice B: Medicamentos com potencial para interações medicamentosas) nas 2 semanas anteriores.
• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da Clovis Oncology quanto/ou à equipe do local do estudo)
• Inscrição anterior no presente estudo
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante o último 1 mês.
• Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PARP, incluindo rucaparib.
• ECG de repouso com QTc > 480 ms em 2 ou mais pontos de tempo em um período de 24 horas ou história familiar de síndrome do QT longo
• Toxicidades persistentes (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grau 2) causadas por terapia anterior contra o câncer, excluindo alopecia.
• Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda ou com características sugestivas de SMD/LMA.
• Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo, e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
• Baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e descontrolado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e descontrolada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, infarto do miocárdio recente (dentro de 6 meses), distúrbio convulsivo grave não controlado, doença pulmonar bilateral intersticial extensa ou qualquer distúrbio psiquiátrico que impeça a obtenção de consentimento informado.
• Incapaz de engolir a medicação administrada por via oral ou distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo.
• Pacientes imunocomprometidos, por exemplo, pacientes que são sorologicamente positivos para HIV. Hepatite ativa conhecida (i.e. Hepatite B ou C) devido ao risco de transmissão da infecção por sangue ou outros fluidos corporais
• Hipersensibilidade conhecida ao rucaparibe ou a qualquer um dos excipientes do produto.
• Transfusões de sangue total nos últimos 30 dias antes da entrada no estudo.