생식계열 DNA 복구 유전자 돌연변이가 있는 전이성 호르몬 민감성 전립선암 환자에서 루카파립의 임상시험 (TRIUMPH)

포함 기준:

• 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인을 기꺼이 제공하고 제공할 수 있습니다.
• 만 18세 이상 남성
• 전립선 선암종의 조직학적 또는 세포학적 증거
• 하나 이상의 상동 재조합 DNA 복구 유전자(BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, NBN, RAD50, RAD51C, RAD51D, PALB2, MRE11, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCL의 생식선 돌연변이 , FANCM) 임상 CLIA 등급, 유전자 검사(Invitae, Color Genomics 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)에 의해 문서화됨
• 모든 환자는 안드로겐 박탈 요법(ADT) 기반의 전신 치료에 부적격하거나 거부해야 합니다.
• 스크리닝 시 절대 PSA ≥2.0 ng/ml.
• 이전 8주 이내에 수행된 CT 스캔 및 뼈 스캔에 의한 전이성 질환의 방사선학적 증거.
• 혈청 테스토스테론 ≥ 100ng/dl.

• 참가자는 아래에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 지난 28일 동안 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 10.0 g/dL
  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
  • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
  • Aspartate aminotransferase(AST)(혈청 Glutamic Oxaloacetic Transaminase(SGOT)) / Alanine aminotransferase(ALT)(혈청 Glutamic Pyruvate Transaminase(SGPT))

• 참여자는 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 ≥51 mL/min으로 추정된 크레아티닌 청소율이 있어야 합니다.

  • 예상 크레아티닌 청소율 = (140세[세]) x 체중(kg) 혈청 크레아티닌(mg/dL) x 72
• ECOG 성능 상태 <2
• 참가자는 기대 수명이 ≥ 12개월이어야 합니다.
• 성적으로 왕성하고 가임 가능성이 있는 남성 참가자와 그 파트너는 연구 치료를 받는 기간 동안과 치료 후 6개월 동안 두 가지 매우 효과적인 형태의 피임법을 함께 사용하는 데 동의해야 합니다[허용되는 방법은 부록 E 참조]. 파트너의 임신을 예방하기 위한 연구 약물의 마지막 용량.

제외 기준:

• 현재 활동성 2차 악성종양(비흑색종 피부암 및 표재성 방광암 병력은 허용됨)
• 지난 6개월 동안 이전 ADT. 신보조/보조 일차 맥락에서 이전 ADT가 허용됩니다. 지난 6개월 동안 ADT를 투여하지 않았고 테스토스테론이 회복된 경우(>100 ng/dl) 생화학적 재발에 대한 이전 ADT도 허용됩니다. 이전 ADT의 총 기간은 24개월을 초과하지 않아야 합니다.
• 이전 경구용 항안드로겐(예: 비칼루타미드, 닐루타미드, 엔잘루타미드, 아팔루타미드) 또는 안드로겐 합성 억제제(예: abiraterone, orteronel)은 지난 6개월 동안 허용되지 않습니다. 5-알파 환원 효소 억제제 요법(예: 피나스테리드, 두타스테리드)는 피험자가 지난 6개월 동안 약물을 안정적으로 사용하는 한 허용됩니다.
• 내장(즉, 폐 또는 간) 전이가 장축 치수 >3cm.
• 마약 성 진통제가 필요한 뼈 전이로 인한 통증.
• 정맥 화학 요법으로 사전 치료.
• 지난 2주 이내에 금지된 병용 약물 사용(부록 B: 약물 간 상호작용 가능성이 있는 약물).
• 연구 계획 및/또는 실시에 관여(Clovis Oncology 직원 및/또는 연구 기관 직원 모두에게 적용)
• 현재 연구의 이전 등록
• 지난 1개월 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여했습니다.
• 루카파립을 포함한 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료.
• 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 QTc > 480msec의 휴식 ECG 또는 긴 QT 증후군의 가족력
• 탈모증을 제외한 이전 암 요법으로 인한 지속적인 독성(> 이상반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 2등급).
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자.
• 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인한 낮은 의학적 위험. 예를 들면 제어되지 않는 심실 부정맥, 최근(6개월 이내) 심근 경색, 제어되지 않는 주요 발작 장애, 광범위한 간질성 양측성 폐 질환 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 모든 정신 장애가 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 경구 투여 약물 또는 위장 장애를 삼킬 수 없음.
• 면역 저하 환자(예: HIV에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자). 알려진 활동성 간염(즉, B형 또는 C형 간염) 혈액 또는 기타 체액을 통해 감염을 전파할 위험이 있는 경우
• 루카파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민성.
• 연구에 참여하기 전 마지막 30일 동안의 전혈 수혈.