Rucaparib 在携带种系 DNA 修复基因突变的转移性激素敏感性前列腺癌患者中的试验 (TRIUMPH)
Rucaparib 治疗携带种系 DNA 修复基因突变的转移性激素敏感性前列腺癌 (TRIUMPH) 患者的 II 期试验
这项研究的目的是找出研究药物 rucaparib 是否会降低尚未接受雄激素剥夺疗法（也称为转移性激素敏感性前列腺癌）的转移性前列腺癌患者的 PSA 水平涉及修复 DNA 损伤的基因的遗传突变。 该研究还将检查 rucaparib 对转移性前列腺癌患者是否安全。
先前的研究表明，像 rucaparib 这样的药物可能对晚期转移性前列腺癌患者有益，这些患者对雄激素剥夺疗法有抵抗力，并且携带 DNA 修复基因突变。 我们正在研究 rucaparib 是否会在这些患者的早期治疗过程中成为一种有效的治疗方法（例如，在开始使用降低睾酮水平的药物之前）。 在使用降低睾丸激素水平的药物之前，rucaparib 是否会对携带 DNA 修复基因突变的转移性前列腺癌男性产生同样的益处尚不清楚。
研究概览
详细说明
关于种系突变，最近的一项研究发现，转移性前列腺癌中遗传性 DNA 修复基因改变的发生率 (11.8%) 显着高于局限性前列腺癌男性 (4.6%) 和一般人群大（2.7%）。 具体而言，与一般人群相比，转移性前列腺癌患者中 7 个基因（ATM、BRCA1、BRCA2、CHEK2、PALB2、RAD51D、GEN1）的突变显着增多。 这些发现表明，一部分男性更有可能发展为转移性前列腺癌（即 那些在 DNA 修复基因中有种系突变的人），并可能从 PARPi 疗法中获益。
PARPi 在 DNA 修复突变和转移性前列腺癌患者中的临床活性现已确定。 特别关注在预先指定的一组 DNA 修复基因中发生种系突变的患者，我们假设 PARPi 靶向治疗应该足以诱导临床反应，而不管激素（去势敏感或去势抗性）状态如何。 我们的假设主要基于 Mateo 等人的数据，这些数据表明，在经过大量预处理的具有 DNA 修复突变的 mCRPC 患者群体中，临床反应率为 88%，其中最明显的反应出现在生殖系失活的男性中。
对于患有 mHSPC 的男性，该试验还将提供 ADT 的替代方案。 确定非激素疗法是有必要的，因为 ADT 与具有种系 DNA 修复突变的男性相比具有完整 DNA 修复的男性具有更短的去势抵抗时间。 然而，鉴于主要 ADT（在 mHSPC 中）是标准的一线疗法，所有接受试验的患者必须不符合或拒绝标准护理激素治疗。 对于对 PARPi 没有反应的 mHSPC 患者，我们将在试验设计中建立安全规则，以便在出现进展的最初迹象时让患者停止研究。 主要 ADT (mHSPC) 仍将是疾病进展后的一种治疗选择。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21205
- Johns Hopkins Hospital
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical College
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 愿意并能够为个人健康信息的发布提供书面知情同意和 HIPAA 授权。
- 18岁及以上的男性
- 前列腺腺癌的组织学或细胞学证据
- 一个或多个同源重组 DNA 修复基因（BRCA1、BRCA2、ATM、CHEK2、NBN、RAD50、RAD51C、RAD51D、PALB2、MRE11、FANCA、FANCB、FANCC、FANCD2、FANCE、FANCF、FANCG、FANCI、FANCL）的种系突变, FANCM）由临床 CLIA 级基因测试（包括但不限于 Invitae、Color Genomics 等）记录
- 所有患者都必须不符合或拒绝接受基于雄激素剥夺疗法 (ADT) 的全身治疗
- 筛选时绝对 PSA ≥ 2.0 ng/ml。
- 在之前 8 周内进行的 CT 扫描和骨扫描显示转移性疾病的影像学证据。
- 血清睾酮 ≥ 100 ng/dl。
参与者必须在接受以下定义的研究治疗之前 28 天内测量器官和骨髓功能正常：
- 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL，过去 28 天内未输血
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
- 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)）
参与者必须使用 Cockcroft-Gault 方程估计肌酐清除率≥51 mL/min：
- 估计肌酐清除率 =（140-年龄[岁]）x 体重（kg）血清肌酐（mg/dL）x 72
- ECOG 表现状态 <2
- 参与者的预期寿命必须≥ 12 个月。
- 性活跃且有生育能力的男性参与者及其伴侣必须同意在整个研究治疗期间和治疗结束后的 6 个月内联合使用两种高效的避孕方法[可接受的方法见附录 E]为防止伴侣怀孕而服用的最后一剂研究药物。
排除标准：
- 当前活跃的第二恶性肿瘤（允许有非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱癌的病史）
- 过去 6 个月的先前 ADT。 允许在新辅助/辅助初级背景下进行先前的 ADT；只要在过去 6 个月内未使用 ADT 且睾酮已恢复（>100 ng/dl），也允许先前因生化复发而进行的 ADT。 先前 ADT 的总持续时间不应超过 24 个月。
- 事先口服抗雄激素（例如 比卡鲁胺、尼鲁米特、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺）或雄激素合成抑制剂（例如 不允许在过去 6 个月内使用过阿比特龙、奥特罗内）。 5-α还原酶抑制剂治疗（例如 非那雄胺、度他雄胺）是允许的，只要受试者在过去 6 个月内药物治疗情况稳定。
- 存在内脏（即 肺或肝）长轴尺寸 >3cm 的转移灶。
- 骨转移引起的疼痛需要麻醉止痛药。
- 预先接受静脉化疗。
- 在前 2 周内使用任何禁用的伴随药物（附录 B：可能发生药物相互作用的药物）。
- 参与研究的计划和/或实施（适用于克洛维斯肿瘤科工作人员和/或研究地点的工作人员）
- 以前参加本研究
- 在过去 1 个月内参与过另一项使用研究产品的临床研究。
- 任何先前使用 PARP 抑制剂（包括 rucaparib）进行的治疗。
- 24 小时内 2 个或更多时间点的静息心电图 QTc > 480 毫秒或长 QT 综合征家族史
- 先前癌症治疗引起的持续性毒性（> 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级），不包括脱发。
- 患有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病或具有提示 MDS/AML 特征的患者。
- 在开始研究治疗后 2 周内进行过大手术，并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来。
- 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染而导致的不良医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（6 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫、广泛间质性双侧肺病或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
- 无法吞咽口服药物或胃肠道疾病可能会干扰研究药物的吸收。
- 免疫功能低下的患者，例如已知 HIV 血清学阳性的患者。 已知的活动性肝炎（即 乙型或丙型肝炎）由于存在通过血液或其他体液传播感染的风险
- 已知对 rucaparib 或产品的任何赋形剂过敏。
- 在进入研究前的最后 30 天内输过全血。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Rucaparib 600 mg BID，连续给药
Rucaparib 600mg 口服，每天两次，连续给药
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连续加药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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前列腺特异性抗原 (PSA) >=50 响应的参与者人数
大体时间：4周
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对于患有同源重组 DNA（脱氧核糖核酸）修复基因种系突变的转移性激素敏感前列腺癌患者，使用 rucaparib 的前列腺特异性抗原有效率 (PSA)。
通过 PSA 下降至基线的 50% 来衡量，并通过至少相隔 4 周的第二次测量来确认。
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4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：4年8个月
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由 CTCAE v4.0 评估
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4年8个月
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PSA 无进展生存期
大体时间：2年
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定义为从开始 rucaparib 治疗到 PSA 增加 25% 的时间（月），至少 3 周后通过另一次测量确认
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2年
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无进展生存期
大体时间：2年
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定义为从开始 rucaparib 治疗到放射学或临床进展或死亡的时间（月），以先到者为准。
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2年
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客观反应
大体时间：2年
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定义为在基线时具有可测量疾病的患者中，放射线扫描发现的目标病灶达到完全或部分缓解的患者。
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mark Markowski, MD、Johns Hopkins University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- J17187
- IRB00156514 (其他标识符：JHMIRB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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瑞卡帕尼的临床试验
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Grupo Español de Investigación en Cáncer de OvarioClovis Oncology, Inc.完全的
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