A rucaparib vizsgálata áttétes hormonérzékeny prosztatarákban szenvedő betegeknél, amelyek csíravonal DNS-javító génmutációkat tartalmaznak (TRIUMPH)

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes írásos beleegyezését és HIPAA felhatalmazást adni a személyes egészségügyi adatok kiadásához.
• Férfiak 18 évesnél idősebbek
• A prosztata adenokarcinóma szövettani vagy citológiai bizonyítéka
• Csíravonal-mutáció egy vagy több homológ rekombinációs DNS-javító génben (BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, NBN, RAD50, RAD51C, RAD51D, PALB2, MRE11, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCL, FANCD2, FANCE, FANCL, FCINCANCF, FACI , FANCM) klinikai CLIA-minőségű genetikai teszttel dokumentálva (beleértve, de nem kizárólagosan az Invitae-t, a Color Genomics-t stb.)
• Valamennyi betegnek alkalmatlannak kell lennie androgéndeprivációs terápia (ADT) alapú szisztémás kezelésre, vagy elutasította őket.
• Abszolút PSA ≥2,0 ng/ml a szűréskor.
• A metasztatikus betegség radiográfiás bizonyítéka CT-vizsgálattal és csontvizsgálattal, az előző 8 héten belül.
• Szérum tesztoszteron ≥ 100 ng/dl.

• A résztvevőknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározott vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül:

  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl vérátömlesztés nélkül az elmúlt 28 napban
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
  • Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT)) / alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát transzamináz (SGPT))

• A résztvevőknek a Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsült kreatinin-clearance ≥51 ml/perc értékkel kell rendelkezniük:

  • Becsült kreatinin-clearance = (140 éves kor [év]) x testtömeg (kg) szérum kreatinin (mg/dl) x 72
• ECOG teljesítmény állapota <2
• A résztvevők várható élettartama legalább 12 hónap.
• A szexuálisan aktív és fogamzóképes férfi résztvevőknek és partnereiknek bele kell egyezniük két rendkívül hatékony fogamzásgátlási forma kombinációs alkalmazásába [az elfogadható módszereket lásd az E mellékletben] a vizsgálati kezelés teljes időtartama alatt és 6 hónapig azt követően. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja a partner terhességének megelőzésére.

Kizárási kritériumok:

• Jelenlegi aktív második rosszindulatú daganat (nem melanómás bőrrák és felületes hólyagrák előfordulása megengedett)
• Korábbi ADT az elmúlt 6 hónapban. Előzetes ADT a neoadjuváns/adjuváns elsődleges kezeléssel összefüggésben megengedett; előzetes ADT biokémiai kiújulás esetén is megengedett, feltéve, hogy az elmúlt 6 hónapban nem adtak ADT-t, és a tesztoszteron helyreáll (>100 ng/dl). A korábbi ADT teljes időtartama nem haladhatja meg a 24 hónapot.
• Korábbi orális antiandrogén (pl. bikalutamid, nilutamid, enzalutamid, apalutamid) vagy androgénszintézis-gátló (pl. abirateron, orteronel) az elmúlt 6 hónapban nem engedélyezett. 5-alfa-reduktáz gátló terápia (pl. finaszterid, dutaszterid) megengedett, feltéve, hogy az alany az elmúlt 6 hónapban stabil gyógyszert kapott.
• Zsigerek jelenléte (pl. tüdő vagy máj) metasztázisok >3 cm hosszú tengely dimenzióban.
• Narkotikus fájdalomcsillapítót igénylő csontáttétek okozta fájdalom.
• Előzetes intravénás kemoterápiás kezelés.
• Bármilyen tiltott egyidejű gyógyszer alkalmazása (B. függelék: Gyógyszerkölcsönhatást potenciálisan fellépő gyógyszerek) az előző 2 héten belül.
• Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (mind a Clovis Oncology személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre vonatkozik)
• Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 1 hónapban.
• Bármilyen korábbi PARP-gátló kezelés, beleértve a rukaparibot is.
• Nyugalmi EKG > 480 msec QTc-vel 2 vagy több időpontban 24 órás perióduson belül, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma
• Perzisztens toxicitások (>Közös terminológiai kritériumok a mellékhatásokhoz (CTCAE) 2. fokozat), amelyet korábbi rákterápia okoz, kivéve az alopeciát.
• Myelodysplasiás szindrómában/akut myeloid leukémiában vagy MDS/AML-re utaló tünetekkel rendelkező betegek.
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely nagyobb műtét következményeiből.
• Alacsony egészségügyi kockázat súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt. Példák, de nem kizárólagosan, a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (6 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, kiterjedt intersticiális kétoldali tüdőbetegség vagy bármely olyan pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
• Nem tudja lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, vagy gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek valószínűleg befolyásolják a vizsgált gyógyszer felszívódását.
• Immunkompromittált betegek, például olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak HIV-re. Ismert aktív hepatitis (pl. Hepatitis B vagy C) a fertőzés véren vagy más testnedveken keresztüli átvitelének kockázata miatt
• Ismert túlérzékenység a rukaparibbal vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben.
• Teljes vérátömlesztés a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 30 napban.