Rukaparibin kokeilu potilailla, joilla on metastaattinen hormoniherkkä eturauhassyöpä, joka sisältää ituradan DNA:n korjaavia geenimutaatioita (TRIUMPH)

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.
• 18 vuotta täyttäneet miehet
• Histologinen tai sytologinen todiste eturauhasen adenokarsinoomasta
• Sukulinjamutaatio yhdessä tai useammassa homologisessa rekombinaatio-DNA-korjausgeenissä (BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, NBN, RAD50, RAD51C, RAD51D, PALB2, MRE11, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCL, FCINCANCL, FCINCANCL , FANCM), joka on dokumentoitu kliinisellä CLIA-luokan geneettisellä testillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, Invitae, Color Genomics jne.)
• Kaikkien potilaiden on oltava kelpaamattomia androgeenideprivaatiohoitoon (ADT) perustuvaan systeemiseen hoitoon tai heillä on oltava kieltäytyminen
• Absoluuttinen PSA ≥2,0 ng/ml seulonnassa.
• Radiografiset todisteet metastasoituneesta taudista TT-skannauksella ja luuskannauksella, suoritettu viimeisten 8 viikon aikana.
• Seerumin testosteroni ≥ 100 ng/dl.

• Osallistujilla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

  • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT))

• Osallistujien kreatiniinipuhdistuma on arvioitu käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä ≥51 ml/min:

  • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma = (140-ikä [vuotta]) x paino (kg) seerumin kreatiniini (mg/dl) x 72
• ECOG-suorituskykytila ​​<2
• Osallistujien elinajanodote on oltava ≥ 12 kuukautta.
• Miespuolisten osallistujien ja heidän kumppaniensa, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava kahden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän yhdistelmäkäyttöön [katso liite E hyväksyttävistä menetelmistä] koko tutkimushoidon ajan ja 6 kuukauden ajan sen jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkettä kumppanin raskauden estämiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen aktiivinen toinen maligniteetti (ei-melanoomaperäiset ihosyövät ja pinnalliset virtsarakon syövät ovat sallittuja)
• Aiempi ADT viimeisen 6 kuukauden aikana. Aiempi ADT neoadjuvantti/adjuvanttiprimaarihoidon yhteydessä on sallittu; Aiempi ADT biokemiallisen uusiutumisen varalta on myös sallittu, kunhan ADT:tä ei ole annettu viimeisen 6 kuukauden aikana ja testosteroni on palautunut (>100 ng/dl). Aiemman ADT:n kokonaiskesto ei saa ylittää 24 kuukautta.
• Aikaisempi oraalinen antiandrogeeni (esim. bikalutamidi, nilutamidi, enzalutamidi, apalutamidi) tai androgeenisynteesin estäjä (esim. abirateroni, orteroneli) ei ole sallittua viimeisen 6 kuukauden aikana. 5-alfa-reduktaasin estäjähoito (esim. finasteridi, dutasteridi) on sallittu, kunhan potilaan lääkitys on pysynyt vakaana viimeisen 6 kuukauden ajan.
• Viskeraalien esiintyminen (esim. keuhkoissa tai maksassa) etäpesäkkeitä > 3 cm pitkän akselin ulottuvuudessa.
• Luumetastaaseista johtuva kipu, joka vaatii huumausainekipulääkkeitä.
• Aiempi hoito suonensisäisellä kemoterapialla.
• Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö (Liite B: Lääkkeet, joilla on mahdollisuus lääkkeiden väliseen yhteisvaikutukseen) kahden edellisen viikon aikana.
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai suorittamiseen (koskee sekä Clovis Oncologyn henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen kuukauden aikana.
• Kaikki aiempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien rukaparibi.
• Lepo-EKG, kun QTc > 480 ms, kahdessa tai useammassa ajankohdassa 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä
• Pysyvät toksisuudet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) aste 2), jotka ovat aiheutuneet aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai joilla on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä.
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista suuren leikkauksen vaikutuksista.
• Huono lääketieteellinen riski, joka johtuu vakavasta, hallitsemattomasta sairaudesta, ei-pahanlaatuisesta systeemisestä sairaudesta tai aktiivisesta, hallitsemattomasta infektiosta. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (6 kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen hankkimisen.
• Ei pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä tai ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Immuunipuutteiset potilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia HIV:lle. Tunnettu aktiivinen hepatiitti (esim. B- tai C-hepatiitti), koska infektio tarttuu veren tai muiden ruumiinnesteiden kautta
• Tunnettu yliherkkyys rukaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
• Kokoverensiirrot viimeisen 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.