Próba rukaparybu u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego wrażliwym na hormony z przerzutami, z mutacjami genów naprawy DNA linii zarodkowej (TRIUMPH)

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody i zezwolenia HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia.
• Mężczyźni w wieku 18 lat i starsi
• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie gruczolakoraka prostaty
• Mutacja linii zarodkowej w jednym lub więcej genach naprawy DNA rekombinacji homologicznej (BRCA1, BRCA2, ATM, CHEK2, NBN, RAD50, RAD51C, RAD51D, PALB2, MRE11, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, FANCI, FANCL , FANCM) udokumentowane klinicznym testem genetycznym klasy CLIA (w tym między innymi Invitae, Color Genomics itp.)
• Wszyscy pacjenci muszą nie kwalifikować się do leczenia ogólnoustrojowego opartego na terapii deprywacji androgenów (ADT) lub odmówić jej przyjęcia
• Bezwzględne PSA ≥2,0 ng/ml podczas badania przesiewowego.
• Radiograficzne dowody przerzutów za pomocą tomografii komputerowej i scyntygrafii kości wykonane w ciągu ostatnich 8 tygodni.
• Stężenie testosteronu w surowicy ≥ 100 ng/dl.

• Uczestnicy muszą mieć normalną czynność narządów i szpiku kostnego mierzoną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:

  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)) / aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy)

• Uczestnicy muszą mieć klirens kreatyniny oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta na poziomie ≥51 ml/min:

  • Szacowany klirens kreatyniny = (140-wiek [lata]) x masa ciała (kg) stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl) x 72
• Stan wydajności ECOG <2
• Uczestnicy muszą mieć oczekiwaną długość życia ≥ 12 miesięcy.
• Uczestnicy płci męskiej i ich partnerzy, którzy są aktywni seksualnie i mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch wysoce skutecznych form antykoncepcji [dopuszczalne metody znajdują się w załączniku E] przez cały okres przyjmowania badanego leku i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. ostatnią dawkę badanego leku, aby zapobiec ciąży u partnera.

Kryteria wyłączenia:

• Obecny aktywny drugi nowotwór złośliwy (dopuszcza się historię nieczerniakowych raków skóry i powierzchownych raków pęcherza moczowego)
• Wcześniejsze ADT w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Dozwolone jest wcześniejsze ADT w kontekście leczenia pierwotnego neoadiuwantowego/adiuwantowego; dopuszczalna jest również wcześniejsza ADT w przypadku nawrotu biochemicznego, o ile żadna ADT nie została podana w ciągu ostatnich 6 miesięcy, a poziom testosteronu powrócił (> 100 ng/dl). Całkowity czas trwania wcześniejszego ADT nie powinien przekraczać 24 miesięcy.
• Wcześniejsze doustne antyandrogeny (np. bikalutamid, nilutamid, enzalutamid, apalutamid) lub inhibitor syntezy androgenów (np. abirateron, orteronel) w ciągu ostatnich 6 miesięcy jest niedozwolone. Terapia inhibitorem 5-alfa reduktazy (np. finasteryd, dutasteryd) jest dozwolone, o ile pacjent był stabilny na lekach przez ostatnie 6 miesięcy.
• Obecność trzewnej (tj. płuco lub wątroba) przerzuty >3 cm w osi długiej.
• Ból spowodowany przerzutami do kości wymagający narkotycznych środków przeciwbólowych.
• Wcześniejsze leczenie chemioterapią dożylną.
• Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków (Załącznik B: Leki mogące wchodzić w interakcje między lekami) w ciągu ostatnich 2 tygodni.
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu Clovis Oncology, jak i personelu ośrodka badawczego)
• Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu
• Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatniego 1 miesiąca.
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem PARP, w tym rucaparybem.
• Spoczynkowe EKG z odstępem QTc > 480 ms w 2 lub więcej punktach czasowych w ciągu 24 godzin lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego QT
• Utrzymująca się toksyczność (> stopień 2 według Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE)) spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyłączeniem łysienia.
• Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową lub z cechami wskazującymi na MDS/AML.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego.
• Niskie ryzyko medyczne spowodowane poważnym, niekontrolowanym zaburzeniem medycznym, niezłośliwą chorobą ogólnoustrojową lub aktywną, niekontrolowaną infekcją. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 6 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane duże napady padaczkowe, rozległą obustronną chorobę śródmiąższową płuc lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody.
• Niemożność połknięcia podanego doustnie leku lub zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
• Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku HIV. Znane czynne zapalenie wątroby (tj. zapalenie wątroby typu B lub C) ze względu na ryzyko przeniesienia zakażenia przez krew lub inne płyny ustrojowe
• Znana nadwrażliwość na rucaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
• Transfuzje krwi pełnej w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem do badania.