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転移性軟部肉腫（STS）患者の治療（FIBROSARC USA） (FIBROSARC US)

2023年10月6日 更新者：Philogen S.p.A.

転移性平滑筋肉腫患者における一次治療としてのドキソルビシンおよび腫瘍標的ヒト抗体サイトカイン融合タンパク質L19TNFの併用の有効性をドキソルビシン単独と比較するランダム化研究

本研究は、転移性平滑筋肉腫患者におけるドキソルビシンとドキソルビシン単独との併用によるL19TNF治療の有効性に関する非盲検、無作為化、対照、2アーム多施設研究である。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究では、122 人の患者が 1:1 の比率で無作為に割り付けられ、ドキソルビシン治療 (アーム 1) またはドキソルビシンと組み合わせた L19TNF 治療 (アーム 2) を受けます。

この試験の主な目的は、転移性平滑筋肉腫に対して投与されたドキソルビシンと組み合わせた L19TNF (アーム 2) が、ドキソルビシン単独 (アーム 1) と比較して、無増悪生存期間として測定される有効性を改善するかどうかを評価することです。

抗癌活性は、治療中は 6 週間ごと、その後は 12 週間ごとに評価されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

114

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
        • 募集
        • Mayo Clinic Hospital
        • コンタクト：
          • Mahesh Seetharam, MD
    • California
      • Santa Monica、California、アメリカ、90403
        • 募集
        • Sarcoma Oncology Research Center (SORC) Cancer Center of Southern California
        • コンタクト：
          • Sant P Chawla, MD
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • 募集
        • Mayo Clinic Hospital
        • コンタクト：
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • 募集
        • Mayo Clinic
        • コンタクト：
          • Scott Okuno, MD
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • 募集
        • Washington University
        • コンタクト：
          • Mia Weiss, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
        • 募集
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey 195 Little Albany Street New Brunswick, NJ 08901 Room 2031
        • コンタクト：
          • Sarah Weiss, MD
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43202
        • 募集
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • コンタクト：
          • David A Liebner, MD
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • 募集
        • Seattle Cancer Care Alliance 825 Eastlake Ave. E. Seattle, WA 98109 Mail Stop CE2-128
        • コンタクト：
          • Lee Cranmer, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年～100年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

患者は、以下の基準をすべて満たす場合、研究に含めることができます。

  1. 年齢は16歳以上。 18 歳未満の患者は、完全に成長している必要があります (融合した成長板の証明)。
  2. -ステージIVの転移性高悪性度平滑筋肉腫の組織学的証拠を有する患者（FNCLCCによるとグレード2〜3） 手術または放射線療法による治癒的治療に適していません。
  3. 患者は、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）v.1.1で定義されているように、コンピューター断層撮影法によって少なくとも1つの一次元的に測定可能な病変を持っている必要があります。 スクリーニング時に病変が 1 つしかない場合、この病変は以前の治療中に照射されていないはずです。
  4. -調査官の判断で、少なくとも3か月の平均余命。
  5. ECOG ≤ 1。
  6. HIV、HBV、およびHCVの陰性検査が文書化されています。 HBV 血清学では、HBsAg および抗 HBcAg-Ab の測定が必要です。 以前に HBV に曝露したことを示す血清学的検査を受けた患者では、血清 HBV-DNA が陰性である必要があります。 HCVの場合：HCV-RNAまたはHCV抗体検査。 -HCV抗体の検査が陽性であるが、現在の感染がないことを示すHCV-RNAが検出されない被験者は適格です。
  7. 女性患者：治療開始から14日以内に妊娠可能な女性の血清妊娠検査（WOCBP）*が陰性。 WOCBP は、スクリーニングから最後の治験薬投与後 6 か月までの間、医療機関の臨床試験ファシリテーションの責任者によって発行された「臨床試験における避妊および妊娠検査に関する推奨事項」で定義されている、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。グループ (www.hma.eu/ctfg.html) これには、例えば、排卵の抑制、子宮内避妊器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー、または性的禁欲に関連するプロゲステロンのみまたは組み合わせた (エストロゲンおよびプロゲステロンを含む) ホルモン避妊が含まれます。
  8. 男性患者：子供を父親にすることができる男性被験者は、研究全体を通して2つの許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります（例：殺精子ジェル付きコンドーム）。 ダブルバリア避妊が必要です。
  9. -研究に参加するために署名され、日付が付けられたインフォームドコンセント。

  10. -予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。

    • 出産の可能性のある女性は、初経を経験し、閉経後（別の医学的原因のない月経のない 12 か月）ではなく、永久不妊手術を受けていない女性と定義されます（例：卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術）。

除外基準:

以下の基準の 1 つ以上を満たす場合、患者はこの研究への参加から除外されます。

  1. -切除不能または転移性の悪性軟部肉腫（STS）に対する以前の治療（手術および放射線を除く）。
  2. 四肢に局在する原発腫瘍と単一の切除可能な同時遠隔転移病変を有する患者。
  3. -ネオアジュバント術前治療の対象となる患者。
  4. -アントラサイクリンを含む化学療法による以前の治療。
  5. -治療開始前4週間以内の放射線療法。
  6. -TNFα、アントラサイクリンまたは他の静脈内（IV）投与されたヒトタンパク質/ペプチド/抗体に対するアレルギーの既知の病歴。
  7. 絶対好中球数 (ANC) < 1.5 x 109/L、血小板 < 100 x 109/L、およびヘモグロビン (Hb) < 9.0 g/dl。
  8. -クレアチニンクリアランス<60 mL /分または血清クレアチニン> 1.5 ULNで表される慢性的な腎機能障害。
  9. -不十分な肝機能（ALT、AST、GGT、ALPまたは総ビリルビン≥1.5 x ULN）または総ビリルビン≥1.5 x ULN）。
  10. -国際正規化比（INR）> 1.5 ULN。
  11. -患者が研究に参加することを望ましくなくする、またはプロトコルの遵守を危険にさらす可能性のある重篤な付随状態。
  12. -過去1年間の脳血管疾患および/または心筋梗塞を含む急性または亜急性冠症候群、不安定または重度の安定狭心症の病歴。
  13. 心不全（全グレード、ニューヨーク心臓協会（NYHA）基準）。
  14. 左室駆出率 (LVEF) < 50%。
  15. -臨床的に重大な心不整脈または恒久的な投薬を必要とする。

  16. ベースライン心電図および心エコー検査中に観察された異常で、治験責任医師によって臨床的に重要であると見なされるもの。 現在、または QT/QTc 延長の履歴を持つ被験者は除外されます。 特に：

    • QT/QTc 間隔が著しく延長している患者 (たとえば、Fredricia の QT 補正式を使用して 480 ミリ秒を超える QTc が繰り返される) は除外されます。
    • Torsades de Pointesの危険因子の病歴（例：心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）のある患者は除外されます。
    • QT/QTc 間隔を延長する併用薬の使用を必要とする患者は除外されます。
  17. 最適な治療にもかかわらず、コントロールされていない高血圧。
  18. -虚血性末梢血管疾患（Leriche-Fontaine分類によるグレードIIb-IV）。
  19. 重度の非増殖性網膜症や増殖性網膜症などの重度の糖尿病性網膜症。
  20. -主要な手術（腹部/心臓/胸部手術など）を含む主要な外傷 研究治療の投与から4週間以内。
  21. 妊娠中または授乳中。
  22. コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬の慢性投与の必要性。 急性過敏症反応を治療または予防するためのコルチコステロイドの限定的な使用は、除外基準とは見なされません。
  23. -活動的で制御されていない感染症またはその他の重度の併発疾患の存在。研究者の意見では、患者を過度のリスクにさらしたり、研究を妨げたりします。
  24. -既知の活動性または潜在性結核（TB）。
  25. -軟部肉腫（STS）以外の同時悪性腫瘍、ただし、患者が少なくとも2年間無病である場合を除きます。
  26. -研究治療の投与前7日以内の成長因子または免疫調節剤。
  27. 重度の治癒しない傷、潰瘍または骨折。
  28. -治験薬または治験薬の賦形剤に対するアレルギー。
  29. 抗凝固薬との同時治療。
  30. -治験薬以外の他の抗がん治療または薬剤の同時使用。
  31. -治療前4週間以内の最近の生ワクチン接種、または研究中にワクチン接種を受ける予定。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：アーム 1: ドキソルビシン
患者は固定用量のドキソルビシンを受け取り、15±5分間静脈内投与されます。 注入。
薬：ドキソルビシン
75 mg/m2 ドキソルビシンを 3 週間ごとに 1 回投与します (21 日サイクルごとの 1 日目)。
実験的：アーム 2: L19TNF とドキソルビシン

患者は固定用量のドキソルビシンと組み合わせて固定用量のL19TNFを受け取ります。

ドキソルビシンは、15 ± 5 分間の静脈内投与として投与されます。 各 21 日サイクルの 1 日目に点滴を開始した後、L19TNF の点滴を開始する前に少なくとも 30 分間休止します。
組み合わせ製品：L19TNF + ドキソルビシン
13 μg/kg L19TNF を 21 日サイクルごとの 1、3、5 日目に投与し、21 日サイクルごとの 1 日目に 60 mg/m2 ドキソルビシンと組み合わせて投与します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化から72週まで
L19TNF＋ドキソルビシン対照群（アーム2）対ドキソルビシン単独治療群（アーム1）におけるイベント発生までの時間分析における無増悪生存PFS。
無作為化から72週まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：第 1 週から第 72 週まで、6 週間ごと。 73 週から 144 週まで、12 週間ごと。
Ｌ１９ＴＮＦ＋ドキソルビシン処置群（アーム２）対ドキソルビシン単独（アーム１）における全生存（ＯＳ）は、イベント分析までの時間で評価される。
第 1 週から第 72 週まで、6 週間ごと。 73 週から 144 週まで、12 週間ごと。
全奏効率（ORR）
時間枠：1) 第 1 週から第 18 週まで、6 週間ごと。 2) 19 週目から 72 週目まで、12 週間ごと (メンテナンス)。 3) EoT: 22/23 週目 (誘導のみ) および 72 週目 (維持)。 4) フォローアップ: 22/23 週 (EoT) から 72 週まで、12 週間ごと。
BIRC によって評価された全奏効率 (ORR)、つまり L19TNF＋ドキソルビシン治療群（アーム2）対ドキソルビシン単独（アーム1）のCRおよびPRの割合。
1) 第 1 週から第 18 週まで、6 週間ごと。 2) 19 週目から 72 週目まで、12 週間ごと (メンテナンス)。 3) EoT: 22/23 週目 (誘導のみ) および 72 週目 (維持)。 4) フォローアップ: 22/23 週 (EoT) から 72 週まで、12 週間ごと。
奏功期間（DOR）
時間枠：1) 第 1 週から第 18 週まで、6 週間ごと。 2) 19 週目から 72 週目まで、12 週間ごと (メンテナンス)。 3) EoT: 22/23 週目 (誘導のみ) および 72 週目 (維持)。 4) フォローアップ: 22/23 週 (EoT) から 72 週まで、12 週間ごと。
L19TNF＋ドキソルビシン治療群（アーム2）対ドキソルビシン単独（アーム1）におけるBIRCによって評価された応答期間（DOR）。
1) 第 1 週から第 18 週まで、6 週間ごと。 2) 19 週目から 72 週目まで、12 週間ごと (メンテナンス)。 3) EoT: 22/23 週目 (誘導のみ) および 72 週目 (維持)。 4) フォローアップ: 22/23 週 (EoT) から 72 週まで、12 週間ごと。
無増悪生存（PFS）率
時間枠：1) 第 1 週から第 18 週まで、6 週間ごと。 2) 19 週目から 72 週目まで、12 週間ごと (メンテナンス)。 3) EoT: 22/23 週目 (誘導のみ) および 72 週目 (維持)。 4) フォローアップ: 22/23 週 (EoT) から 72 週まで、12 週間ごと。
L19TNF＋ドキソルビシン治療群（アーム2）対ドキソルビシン単独（アーム1）のPFS率。
1) 第 1 週から第 18 週まで、6 週間ごと。 2) 19 週目から 72 週目まで、12 週間ごと (メンテナンス)。 3) EoT: 22/23 週目 (誘導のみ) および 72 週目 (維持)。 4) フォローアップ: 22/23 週 (EoT) から 72 週まで、12 週間ごと。
全生存（OS）率
時間枠：1週目から144週目まで。
L19TNF + ドキソルビシン治療群 (アーム 2) とドキソルビシン単独 (アーム 1) の全生存率 (OS) 。
1週目から144週目まで。
有害事象（AE）のある患者の数。
時間枠：1週目から72週目まで。
1週目から72週目まで。
研究中の血液学的および化学的異常が最悪の参加者の割合。
時間枠：1週目から72週目まで。
1週目から72週目まで。
心電図（ECG）および心エコー図（ECHO）の異常所見を持つ参加者の割合。
時間枠：第 1 週から第 72 週まで、6 週間ごと。
第 1 週から第 72 週まで、6 週間ごと。
バイタルサイン（収縮期および拡張期血圧、体温、心拍数）に臨床的に重大な異常がある参加者の数。
時間枠：1週目から72週目まで。
1週目から72週目まで。
臨床的に重大な身体検査異常のある参加者の数（一般的な外観、皮膚、目、耳鼻咽喉、胸、頭と首、肺、心臓、腹部、リンパ節、筋骨格）
時間枠：1週目から72週目まで。
1週目から72週目まで。
L19TNFに対するヒト抗融合タンパク質抗体（HAFA）レベル。
時間枠：第 1 週および第 2 週の 1 日目。 1 日目、4 週目から 18 週目まで、3 週間ごと。 22-23 週 (EoT); 23〜24週目（最初のフォローアップ訪問）
第 1 週および第 2 週の 1 日目。 1 日目、4 週目から 18 週目まで、3 週間ごと。 22-23 週 (EoT); 23〜24週目（最初のフォローアップ訪問）
最大薬物濃度 [Cmax]。
時間枠：1週目の1、2、3、5日目
採血によるL19TNFの薬物動態評価。
1週目の1、2、3、5日目
最大薬物濃度 [Tmax] に到達するまでの時間。
時間枠：1週目の1、2、3、5日目
採血によるL19TNFの薬物動態評価。
1週目の1、2、3、5日目
終末半減期 [t1/2]。
時間枠：1週目の1、2、3、5日目
採血によるL19TNFの薬物動態評価。
1週目の1、2、3、5日目
無限に外挿された薬物濃度-時間曲線下の面積 [AUC]。
時間枠：1週目の1、2、3、5日目
採血によるL19TNFの薬物動態評価。
1週目の1、2、3、5日目
最大薬物濃度 [Cmax]。
時間枠：1週目の1、2、3、5日目
採血によるドキソルビシンの薬物動態評価。
1週目の1、2、3、5日目
最大薬物濃度 [Tmax] に到達するまでの時間。
時間枠：1週目の1、2、3、5日目
採血によるドキソルビシンの薬物動態評価。
1週目の1、2、3、5日目
終末半減期 [t1/2]。
時間枠：1週目の1、2、3、5日目
採血によるドキソルビシンの薬物動態評価。
1週目の1、2、3、5日目
無限に外挿された薬物濃度-時間曲線下の面積 [AUC]。
時間枠：1週目の1、2、3、5日目
採血によるドキソルビシンの薬物動態評価。
1週目の1、2、3、5日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Philogen S.p.A.

捜査官

  • 主任研究者：Scott H. Okuno, M.D.、Mayo Clinic, Rochester, MN

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年12月27日

一次修了 (推定)

2024年12月1日

研究の完了 (推定)

2025年12月1日

試験登録日

最初に提出

2018年1月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年1月26日

最初の投稿 (実際)

2018年2月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年10月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月6日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PH-L19TNFDOX2-02/17

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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