Лечение пациентов с метастатической саркомой мягких тканей (СМТ) (FIBROSARC USA) (FIBROSARC US)

Критерии включения:

Пациенты могут быть включены в исследование, если они соответствуют всем следующим критериям:

1. Возраст ≥ 16 лет. Пациенты младше 18 лет должны быть полностью взрослыми (доказательство сросшихся пластин роста).
2. Пациенты с гистологическими признаками метастатической лейомиосаркомы высокой степени злокачественности IV стадии (степень 2–3 в соответствии с системой классификации Национальной федерации центров борьбы с раком (FNCLCC)) не поддаются радикальному лечению хирургическим путем или лучевой терапией.
3. У пациентов должно быть по крайней мере одно одномерное поражение, поддающееся измерению с помощью компьютерной томографии, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v.1.1. Если при скрининге присутствует только одно поражение, это поражение не должно было подвергаться облучению во время предыдущих процедур.
4. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев по мнению следователя.
5. ЭКОГ ≤ 1.
6. Документально отрицательный тест на ВИЧ, ВГВ и ВГС. Для серологии HBV требуется определение HBsAg и анти-HBcAg-Ab. У пациентов с серологическим документированием предыдущего контакта с HBV требуется отрицательный результат ДНК HBV в сыворотке. Для ВГС: РНК ВГС или тест на антитела к ВГС. Субъекты с положительным тестом на антитела к ВГС, но без обнаружения РНК ВГС, указывающего на отсутствие текущей инфекции, имеют право на участие.
7. Пациенты женского пола: отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин детородного возраста (WOCBP)* в течение 14 дней после начала лечения. WOCBP должен дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции в период от скрининга до шести месяцев после последнего введения исследуемого препарата, как это определено в «Рекомендациях по контрацепции и тестированию на беременность в клинических испытаниях», выпущенных главой отдела по содействию клиническим испытаниям медицинских учреждений. Группа (www.hma.eu/ctfg.html) и которые включают, например, только прогестероновые или комбинированные (эстроген- и прогестеронсодержащие) гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции, внутриматочные противозачаточные средства, внутриматочные системы, высвобождающие гормоны, двустороннюю закупорку маточных труб, вазэктомию партнера или половое воздержание.
8. Пациенты мужского пола: Субъекты мужского пола, способные стать отцами, должны дать согласие на использование двух приемлемых методов контрацепции на протяжении всего исследования (например, презерватив со спермицидным гелем). Необходима двухбарьерная контрацепция.
9. Подписанное и датированное информированное согласие на участие в исследовании.

10. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

    • Женщины детородного возраста определяются как женщины, которые испытали менархе, не находятся в постменопаузе (12 месяцев без менструаций без альтернативной медицинской причины) и не подвергались постоянной стерилизации (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия).

Критерий исключения:

Пациенты будут исключены из участия в этом исследовании, если они соответствуют одному или нескольким из следующих критериев:

1. Предшествующая терапия (кроме хирургического вмешательства и лучевой терапии) нерезектабельной или метастатической злокачественной саркомы мягких тканей (СМТ).
2. Больные с локализацией первичной опухоли на конечностях и единичным операбельным синхронным отдаленным метастатическим поражением.
3. Пациенты, которым показано неоадъювантное предоперационное лечение.
4. Предшествующее лечение антрациклинсодержащей химиотерапией.
5. Лучевая терапия в течение 4 недель до начала терапии.
6. Известный анамнез аллергии на TNFα, антрациклины или другие внутривенно (в/в) вводимые человеческие белки/пептиды/антитела.
7. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1,5 x 109/л, тромбоциты < 100 x 109/л и гемоглобин (Hb) < 9,0 г/дл.
8. Хроническое нарушение функции почек, выраженное клиренсом креатинина < 60 мл/мин или креатинином сыворотки > 1,5 ВГН.
9. Неадекватная функция печени (АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ или общий билирубин ≥ 1,5 х ВГН) или общий билирубин ≥ 1,5 х ВГН).
10. Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 ВГН.
11. Любое тяжелое сопутствующее состояние, которое делает участие пациента в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение протокола.
12. История в течение последнего года цереброваскулярных заболеваний и/или острых или подострых коронарных синдромов, включая инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стабильную стенокардию.
13. Сердечная недостаточность (любая степень, критерии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
14. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%.
15. Клинически значимые сердечные аритмии или требующие постоянного приема лекарств.

16. Отклонения от нормы, наблюдаемые во время исходных исследований ЭКГ и ЭхоКГ, которые расцениваются исследователем как клинически значимые. Субъекты с текущим удлинением интервала QT/QTc или в анамнезе будут исключены. В частности:

    • пациенты с выраженным удлинением интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация QTc >480 миллисекунд с использованием формулы коррекции QT Фредриции) исключаются;
    • исключаются пациенты с факторами риска развития пируэтной тахикардии в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT);
    • пациенты, которым требуется применение сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc, исключаются.
17. Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на оптимальную терапию.
18. Ишемическая болезнь периферических сосудов (степень IIb-IV по классификации Leriche-Fontaine).
19. Тяжелая диабетическая ретинопатия, такая как тяжелая непролиферативная ретинопатия и пролиферативная ретинопатия.
20. Серьезная травма, в том числе серьезная операция (например, абдоминальная/сердечная/торакальная хирургия) в течение 4 недель после введения исследуемого лечения.
21. Беременность или кормление грудью.
22. Необходимость постоянного введения кортикостероидов или других иммунодепрессантов. Ограниченное использование кортикостероидов для лечения или профилактики острых реакций гиперчувствительности не считается критерием исключения.
23. Наличие активных и неконтролируемых инфекций или других тяжелых сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, подвергли бы пациента неоправданному риску или помешали бы исследованию.
24. Известный активный или латентный туберкулез (ТБ).
25. Сопутствующие злокачественные новообразования, отличные от саркомы мягких тканей (СМТ), за исключением случаев, когда у пациента не было признаков заболевания в течение как минимум 2 лет.
26. Факторы роста или иммуномодулирующие агенты в течение 7 дней до введения исследуемого препарата.
27. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
28. Аллергия на исследуемый препарат или вспомогательные вещества в исследуемом препарате.
29. Сопутствующая терапия антикоагулянтами.
30. Одновременное использование других противораковых препаратов или агентов, кроме исследуемого препарата.
31. Любая недавняя живая вакцинация в течение 4 недель до лечения или план вакцинации во время исследования.