Behandling av patienter med metastaserande mjukdelssarkom (STS) (FIBROSARC USA) (FIBROSARC US)

Inklusionskriterier:

Patienter kan inkluderas i studien om de uppfyller alla följande kriterier:

1. Ålder ≥ 16 år. Patienter under 18 år bör vara fullvuxna (bevis på sammansmälta tillväxtplattor).
2. Patienter med histologiska bevis på stadium IV metastaserande höggradigt leiomyosarkom (grad 2 - 3 enligt Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC) graderingssystem) är inte mottagliga för botande behandling med kirurgi eller strålbehandling.
3. Patienter måste ha minst en endimensionellt mätbar lesion med datortomografi enligt definitionen i Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v.1.1. Om endast 1 lesion förekommer vid screening bör denna lesion inte ha bestrålats under tidigare behandlingar.
4. Förväntad livslängd på minst 3 månader enligt utredarens bedömning.
5. ECOG ≤ 1.
6. Dokumenterat negativt test för HIV, HBV och HCV. För HBV-serologi krävs bestämning av HBsAg och anti-HBcAg-Ab. Hos patienter med serologi som dokumenterar tidigare exponering för HBV krävs negativt serum-HBV-DNA. För HCV: HCV-RNA- eller HCV-antikroppstest. Försökspersoner med ett positivt test för HCV-antikropp men ingen detektering av HCV-RNA som tyder på att ingen aktuell infektion är berättigade.
7. Kvinnliga patienter: negativt serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder (WOCBP)* inom 14 dagar efter påbörjad behandling. WOCBP måste gå med på att använda, från screeningen till sex månader efter den senaste studieläkemedlets administrering, högeffektiva preventivmetoder, enligt definitionen av "Rekommendationer för preventivmedel och graviditetstestning i kliniska prövningar" som utfärdats av chefen för läkemedelsmyndigheternas Clinical Trial Facilitation Grupp (www.hma.eu/ctfg.html) och som inkluderar, till exempel, enbart progesteron eller kombinerad (östrogen- och progesteroninnehållande) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning, intrauterina anordningar, intrauterina hormonfrisättande system, bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad partner eller sexuell avhållsamhet.
8. Manliga patienter: Manliga försökspersoner som kan skaffa barn måste gå med på att använda två acceptabla preventivmetoder under hela studien (t.ex. kondom med spermiedödande gel). Dubbelbarriär preventivmedel krävs.
9. Informerat samtycke undertecknat och daterat för att delta i studien.

10. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

    • Kvinnor i fertil ålder definieras som kvinnor som har upplevt menarken, inte är postmenopausala (12 månader utan mens utan annan medicinsk orsak) och som inte är permanent steriliserade (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi).

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas från att delta i denna studie om de uppfyller ett eller flera av följande kriterier:

1. Tidigare behandling (förutom kirurgi och strålning) för inoperabelt eller metastaserande malignt mjukdelssarkom (STS).
2. Patienter med primär tumör lokaliserad till extremiteterna och en enda resekterbar synkron fjärrmetastaserande lesion.
3. Patienter som är berättigade till neoadjuvant preoperativ behandling.
4. Tidigare behandling med antracyklinhaltig kemoterapi.
5. Strålbehandling inom 4 veckor före behandlingsstart.
6. Känd historia av allergi mot TNFa, antracykliner eller andra intravenöst (IV) administrerade humana proteiner/peptider/antikroppar.
7. Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5 x 109/L, trombocyter < 100 x 109/L och hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
8. Kroniskt nedsatt njurfunktion uttryckt som kreatininclearance < 60 ml/min eller serumkreatinin > 1,5 ULN.
9. Otillräcklig leverfunktion (ALT, ASAT, GGT, ALP eller totalt bilirubin ≥ 1,5 x ULN) eller totalt bilirubin ≥ 1,5 x ULN).
10. International normalized ratio (INR) > 1,5 ULN.
11. Alla allvarliga samtidiga tillstånd som gör det oönskat för patienten att delta i studien eller som kan äventyra efterlevnaden av protokollet.
12. Historik under det senaste året av cerebrovaskulär sjukdom och/eller akuta eller subakuta kranskärlssyndrom inklusive hjärtinfarkt, instabil eller svår stabil angina pectoris.
13. Hjärtinsufficiens (valfri grad, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
14. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
15. Kliniskt signifikanta hjärtarytmier eller som kräver permanent medicinering.

16. Avvikelser som observerats under undersökningar av EKG och ekokardiogram vid baslinje som av prövaren anses vara kliniskt signifikanta. Patienter med nuvarande eller en historia av QT/QTc-förlängning skulle uteslutas. Särskilt:

    • patienter med en markant förlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av QTc >480 millisekunder med hjälp av Fredricias QT-korrigeringsformel) exkluderas;
    • patienter med en historia av riskfaktorer för Torsades de Pointes (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med förlängt QT-syndrom) exkluderas;
    • Patienter som kräver samtidig användning av läkemedel som förlänger QT/QTc-intervallet är uteslutna.
17. Okontrollerad hypertoni, trots optimal terapi.
18. Ischemisk perifer kärlsjukdom (Grad IIb-IV enligt Leriche-Fontaine-klassificering).
19. Svår diabetisk retinopati såsom svår icke-proliferativ retinopati och proliferativ retinopati.
20. Större trauma inklusive större operationer (såsom buk-/hjärt-/thoraxkirurgi) inom 4 veckor efter administrering av studiebehandlingen.
21. Graviditet eller amning.
22. Krav på kronisk administrering av kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel. Begränsad användning av kortikosteroider för att behandla eller förebygga akuta överkänslighetsreaktioner anses inte vara ett uteslutningskriterium.
23. Förekomst av aktiva och okontrollerade infektioner eller annan allvarlig samtidig sjukdom, som enligt utredarens uppfattning skulle utsätta patienten för en otillbörlig risk eller störa studien.
24. Känd aktiv eller latent tuberkulos (TB).
25. Samtidiga maligniteter andra än mjukdelssarkom (STS), om inte patienten har varit sjukdomsfri i minst 2 år.
26. Tillväxtfaktorer eller immunmodulerande medel inom 7 dagar före administrering av studiebehandling.
27. Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
28. Allergi mot studiemedicin eller hjälpämnen i studiemedicin.
29. Samtidig behandling med antikoagulantia.
30. Samtidig användning av andra anticancerbehandlingar eller medel andra än studiemedicin.
31. Alla färska levande vaccinationer inom 4 veckor före behandling eller planerar att få vaccination under studien.