Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba pacientů s metastatickým sarkomem měkkých tkání (STS) (FIBROSARC USA) (FIBROSARC US)

6. října 2023 aktualizováno: Philogen S.p.A.

Randomizovaná studie porovnávající účinnost kombinace doxorubicinu a fúzního proteinu L19TNF cíleného na nádor lidská protilátka-cytokin se samotným doxorubicinem jako léčba první linie u pacientů s metastatickým leiomyosarkomem

Tato studie je otevřená, randomizovaná, kontrolovaná, dvouramenná multicentrická studie účinnosti léčby L19TNF v kombinaci s doxorubicinem oproti samotnému doxorubicinu u pacientů s metastazujícím leiomyosarkomem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ve studii bude 122 pacientů randomizováno v poměru 1:1 k léčbě doxorubicinem (skupina 1) nebo k léčbě L19TNF v kombinaci s doxorubicinem (skupina 2).

Primárním cílem studie je vyhodnotit, zda L19TNF v kombinaci s doxorubicinem (skupina 2) podávaným u metastatického leiomyosarkomu zlepšuje účinnost měřenou jako přežití bez progrese ve srovnání se samotným doxorubicinem (skupina 1).

Protirakovinná aktivita bude hodnocena každých 6 týdnů během terapie a každých 12 týdnů poté.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

114

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Nábor
        • Mayo Clinic Hospital
        • Kontakt:
          • Mahesh Seetharam, MD
    • California
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90403
        • Nábor
        • Sarcoma Oncology Research Center (SORC) Cancer Center of Southern California
        • Kontakt:
          • Sant P Chawla, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Nábor
        • Mayo Clinic Hospital
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Scott Okuno, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University
        • Kontakt:
          • Mia Weiss, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • Nábor
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey 195 Little Albany Street New Brunswick, NJ 08901 Room 2031
        • Kontakt:
          • Sarah Weiss, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43202
        • Nábor
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • David A Liebner, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Seattle Cancer Care Alliance 825 Eastlake Ave. E. Seattle, WA 98109 Mail Stop CE2-128
        • Kontakt:
          • Lee Cranmer, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 100 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti mohou být zařazeni do studie, pokud splňují všechna následující kritéria:

  1. Věk ≥ 16 let. Pacienti do 18 let by měli být plně dospělí (důkaz srostlých růstových plotének).
  2. Pacienti s histologickým průkazem metastatického leiomyosarkomu vysokého stupně IV stadia (stupeň 2 - 3 podle klasifikačního systému Federace Nationale des Centers de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC)), kteří nejsou přístupní kurativní léčbě chirurgickým zákrokem nebo radioterapií.
  3. Pacienti musí mít alespoň jednu jednorozměrně měřitelnou lézi pomocí počítačové tomografie, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v.1.1. Pokud je při screeningu přítomna pouze 1 léze, tato léze by neměla být ozařována během předchozích ošetření.
  4. Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce podle úsudku vyšetřovatele.
  5. ECOG ≤ 1.
  6. Zdokumentovaný negativní test na HIV, HBV a HCV. Pro sérologii HBV je nutné stanovení HBsAg a anti-HBcAg-Ab. U pacientů se sérologií dokumentující předchozí expozici HBV je vyžadována negativní sérová HBV-DNA. Pro HCV: HCV-RNA nebo HCV protilátkový test. Subjekty s pozitivním testem na HCV protilátku, ale bez detekce HCV-RNA indikující žádnou aktuální infekci, jsou způsobilé.
  7. Pacientky: negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku (WOCBP)* do 14 dnů od zahájení léčby. WOCBP musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce od screeningu do šesti měsíců po posledním podání studovaného léku, jak je definováno v „Doporučeních pro antikoncepci a těhotenské testování v klinických studiích“ vydaných vedoucími lékařských agentur pro usnadnění klinických zkoušek Skupina (www.hma.eu/ctfg.html) a které zahrnují například pouze progesteron nebo kombinovanou (obsahující estrogen a progesteron) hormonální antikoncepci spojenou s inhibicí ovulace, nitroděložní tělíska, intrauterinní systémy uvolňující hormony, bilaterální tubární okluzi, vasektomii partnera nebo sexuální abstinenci.
  8. Pacienti mužského pohlaví: Subjekty mužského pohlaví schopné zplodit děti musí souhlasit s používáním dvou přijatelných metod antikoncepce v průběhu studie (např. kondom se spermicidním gelem). Je nutná dvoubariérová antikoncepce.
  9. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas s účastí ve studii.

  10. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

    • Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které prodělaly menarche, nejsou postmenopauzální (12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny) a nejsou trvale sterilizovány (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie).

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou z účasti v této studii vyloučeni, pokud splní jedno nebo více z následujících kritérií:

  1. Předchozí léčba (kromě chirurgického zákroku a ozařování) neresekovatelného nebo metastatického maligního sarkomu měkkých tkání (STS).
  2. Pacienti s primárním tumorem lokalizovaným na končetinách a jednou resekabilní synchronní vzdálenou metastatickou lézí.
  3. Pacienti způsobilí pro neoadjuvantní předoperační léčbu.
  4. Předchozí léčba chemoterapií obsahující antracykliny.
  5. Radioterapie do 4 týdnů před zahájením léčby.
  6. Známá anamnéza alergie na TNFα, antracykliny nebo jiné intravenózně (IV) podávané lidské proteiny/peptidy/protilátky.
  7. Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 109/l, krevních destiček < 100 x 109/l a hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
  8. Chronická porucha funkce ledvin vyjádřená clearance kreatininu < 60 ml/min nebo sérový kreatinin > 1,5 ULN.
  9. Nedostatečná funkce jater (ALT, AST, GGT, ALP nebo celkový bilirubin ≥ 1,5 x ULN) nebo celkový bilirubin ≥ 1,5 x ULN).
  10. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 ULN.
  11. Jakýkoli závažný doprovodný stav, kvůli kterému je pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo který by mohl ohrozit dodržování protokolu.
  12. Anamnéza v posledním roce cerebrovaskulárního onemocnění a/nebo akutních nebo subakutních koronárních syndromů včetně infarktu myokardu, nestabilní nebo těžké stabilní anginy pectoris.
  13. Srdeční nedostatečnost (jakýkoli stupeň, kritéria New York Heart Association (NYHA)).
  14. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %.
  15. Klinicky významné srdeční arytmie nebo vyžadující trvalou medikaci.

  16. Abnormality pozorované během základního EKG a echokardiogramu, které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné. Subjekty se současným nebo anamnézou prodloužení QT/QTc by byly vyloučeny. Zejména:

    • pacienti s výrazným prodloužením QT/QTc intervalu (např. opakovaná demonstrace QTc >480 milisekund pomocí Fredriciaova vzorce korekce QT) jsou vyloučeni;
    • pacienti s anamnézou rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu prodlouženého QT intervalu) jsou vyloučeni;
    • pacienti, kteří vyžadují souběžné užívání léků prodlužujících QT/QTc interval, jsou vyloučeni.
  17. Nekontrolovaná hypertenze i přes optimální terapii.
  18. Ischemická choroba periferních cév (stupeň IIb-IV podle klasifikace Leriche-Fontaine).
  19. Těžká diabetická retinopatie, jako je těžká neproliferativní retinopatie a proliferativní retinopatie.
  20. Závažné trauma včetně velkého chirurgického zákroku (jako je břišní/kardiální/hrudní chirurgie) během 4 týdnů po podání studijní léčby.
  21. Těhotenství nebo kojení.
  22. Požadavek chronického podávání kortikosteroidů nebo jiných imunosupresiv. Omezené použití kortikosteroidů k ​​léčbě nebo prevenci akutní hypersenzitivní reakce se nepovažuje za vylučovací kritérium.
  23. Přítomnost aktivních a nekontrolovaných infekcí nebo jiného závažného souběžného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo pacienta nepřiměřenému riziku nebo narušilo studii.
  24. Známá aktivní nebo latentní tuberkulóza (TBC).
  25. Souběžné malignity jiné než sarkom měkkých tkání (STS), pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 2 let.
  26. Růstové faktory nebo imunomodulační látky během 7 dnů před podáním studijní léčby.
  27. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
  28. Alergie na studované léčivo nebo pomocné látky ve studovaném léčivu.
  29. Současná léčba antikoagulancii.
  30. Současné užívání jiné protirakovinné léčby nebo látek jiných než studovaná medikace.
  31. Jakékoli nedávné živé očkování během 4 týdnů před léčbou nebo plán očkování během studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Rameno 1: Doxorubicin
Pacienti dostanou fixní dávku doxorubicinu, podávanou jako 15 ± 5 minut i.v. infuze.
Lék: Doxorubicin
75 mg/m2 doxorubicinu bude podáváno jednou za 3 týdny (1. den každého 21denního cyklu).
Experimentální: Rameno 2: L19TNF plus doxorubicin

Pacienti dostanou fixní dávku L19TNF v kombinaci s fixní dávkou doxorubicinu.

Doxorubicin bude podáván jako 15 ± 5 minutová i.v. infuze v den 1 každého 21denního cyklu s následnou alespoň 30minutovou pauzou před zahájením infuze L19TNF.
Kombinovaný produkt: L19TNF plus doxorubicin
13 μg/kg L19TNF bude podáváno v den 1, 3 a 5 každého 21denního cyklu v kombinaci s 60 mg/m2 doxorubicinu v den 1 každého 21denního cyklu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace do 72. týdne
PFS přežití bez progrese v analýze času do události v kontrolní skupině L19TNF plus doxorubicin (skupina 2) oproti skupině léčené samotným doxorubicinem (skupina 1).
Od randomizace do 72. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od 1. týdne do 72. týdne každých 6 týdnů; od 73. týdne do 144. týdne každých 12 týdnů;
Celkové přežití (OS) ve skupině léčené L19TNF plus doxorubicinem (skupina 2) oproti samotnému doxorubicinu (skupina 1) bude hodnoceno v čase do analýzy události.
Od 1. týdne do 72. týdne každých 6 týdnů; od 73. týdne do 144. týdne každých 12 týdnů;
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 1) Od 1. týdne do 18. týdne každých 6 týdnů; 2) od 19. týdne do 72. týdne každých 12 týdnů (Údržba); 3) EoT: v týdnu 22/23 (pouze Induction) a v týdnu 72 (Maintenance); 4) Sledování: od 22./23. týdne (EoT) do 72. týdne, každých 12 týdnů.
Celková míra odezvy (ORR) hodnocená BIRC, tzn. míra CR a PR skupiny léčené L19TNF plus doxorubicinem (skupina 2) oproti samotnému doxorubicinu (skupina 1).
1) Od 1. týdne do 18. týdne každých 6 týdnů; 2) od 19. týdne do 72. týdne každých 12 týdnů (Údržba); 3) EoT: v týdnu 22/23 (pouze Induction) a v týdnu 72 (Maintenance); 4) Sledování: od 22./23. týdne (EoT) do 72. týdne, každých 12 týdnů.
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 1) Od 1. týdne do 18. týdne každých 6 týdnů; 2) od 19. týdne do 72. týdne každých 12 týdnů (Údržba); 3) EoT: v týdnu 22/23 (pouze Induction) a v týdnu 72 (Maintenance); 4) Sledování: od 22./23. týdne (EoT) do 72. týdne, každých 12 týdnů.
Doba trvání odpovědi (DOR) hodnocená pomocí BIRC ve skupině léčené L19TNF plus doxorubicinem (skupina 2) oproti samotnému doxorubicinu (skupina 1).
1) Od 1. týdne do 18. týdne každých 6 týdnů; 2) od 19. týdne do 72. týdne každých 12 týdnů (Údržba); 3) EoT: v týdnu 22/23 (pouze Induction) a v týdnu 72 (Maintenance); 4) Sledování: od 22./23. týdne (EoT) do 72. týdne, každých 12 týdnů.
Míra přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: 1) Od 1. týdne do 18. týdne každých 6 týdnů; 2) od 19. týdne do 72. týdne každých 12 týdnů (Údržba); 3) EoT: v týdnu 22/23 (pouze Induction) a v týdnu 72 (Maintenance); 4) Sledování: od 22./23. týdne (EoT) do 72. týdne, každých 12 týdnů.
Míra PFS u skupiny léčené L19TNF plus doxorubicinem (skupina 2) oproti samotnému doxorubicinu (skupina 1).
1) Od 1. týdne do 18. týdne každých 6 týdnů; 2) od 19. týdne do 72. týdne každých 12 týdnů (Údržba); 3) EoT: v týdnu 22/23 (pouze Induction) a v týdnu 72 (Maintenance); 4) Sledování: od 22./23. týdne (EoT) do 72. týdne, každých 12 týdnů.
Míra celkového přežití (OS).
Časové okno: Od týdne 1 do týdne 144.
Míra celkového přežití (OS) ve skupině léčené L19TNF plus doxorubicinem (skupina 2) oproti samotnému doxorubicinu (skupina 1).
Od týdne 1 do týdne 144.
Počet pacientů s nežádoucími účinky (AE).
Časové okno: Od týdne 1 do týdne 72.
Od týdne 1 do týdne 72.
Procento účastníků s nejhoršími hematologickými a chemickými abnormalitami během studie.
Časové okno: Od týdne 1 do týdne 72.
Od týdne 1 do týdne 72.
Procento účastníků s abnormálními nálezy na elektrokardiogramu (EKG) a echokardiogramu (ECHO).
Časové okno: Od 1. týdne do 72. týdne každých 6 týdnů.
Od 1. týdne do 72. týdne každých 6 týdnů.
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí (systolický a diastolický krevní tlak, teplota, srdeční frekvence).
Časové okno: Od týdne 1 do týdne 72.
Od týdne 1 do týdne 72.
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami fyzikálního vyšetření (celkový vzhled, kůže, oči, uši-nos-krk, prsa, hlava a krk, plíce, srdce, břicho, lymfatické uzliny, muskuloskeletální systém)
Časové okno: Od týdne 1 do týdne 72.
Od týdne 1 do týdne 72.
Hladiny lidských protilátek proti fúznímu proteinu (HAFA) proti L19TNF.
Časové okno: V den 1 týdne 1 a týdne 2; v den 1 od týdne 4 do týdne 18, každé 3 týdny; v týdnu 22-23 (EoT); v týdnu 23-24 (první následná návštěva)
V den 1 týdne 1 a týdne 2; v den 1 od týdne 4 do týdne 18, každé 3 týdny; v týdnu 22-23 (EoT); v týdnu 23-24 (první následná návštěva)
Maximální koncentrace léčiva [Cmax].
Časové okno: V den 1, 2, 3 a 5 v týdnu 1
Farmakokinetické hodnocení L19TNF prostřednictvím odběru krve.
V den 1, 2, 3 a 5 v týdnu 1
Čas k dosažení maximální koncentrace léčiva [Tmax].
Časové okno: V den 1, 2, 3 a 5 v týdnu 1
Farmakokinetické hodnocení L19TNF prostřednictvím odběru krve.
V den 1, 2, 3 a 5 v týdnu 1
Terminální poločas [t1/2].
Časové okno: V den 1, 2, 3 a 5 v týdnu 1
Farmakokinetické hodnocení L19TNF prostřednictvím odběru krve.
V den 1, 2, 3 a 5 v týdnu 1
Plocha pod křivkou koncentrace léčiva-čas, extrapolovaná do nekonečna [AUC].
Časové okno: V den 1, 2, 3 a 5 v týdnu 1
Farmakokinetické hodnocení L19TNF prostřednictvím odběru krve.
V den 1, 2, 3 a 5 v týdnu 1
Maximální koncentrace léčiva [Cmax].
Časové okno: V den 1, 2, 3 a 5 v týdnu 1
Farmakokinetické hodnocení doxorubicinu prostřednictvím odběru krve.
V den 1, 2, 3 a 5 v týdnu 1
Čas k dosažení maximální koncentrace léčiva [Tmax].
Časové okno: V den 1, 2, 3 a 5 v týdnu 1
Farmakokinetické hodnocení doxorubicinu prostřednictvím odběru krve.
V den 1, 2, 3 a 5 v týdnu 1
Terminální poločas [t1/2].
Časové okno: V den 1, 2, 3 a 5 v týdnu 1
Farmakokinetické hodnocení doxorubicinu prostřednictvím odběru krve.
V den 1, 2, 3 a 5 v týdnu 1
Plocha pod křivkou koncentrace léčiva-čas, extrapolovaná do nekonečna [AUC].
Časové okno: V den 1, 2, 3 a 5 v týdnu 1
Farmakokinetické hodnocení doxorubicinu prostřednictvím odběru krve.
V den 1, 2, 3 a 5 v týdnu 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Philogen S.p.A.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Scott H. Okuno, M.D., Mayo Clinic, Rochester, MN

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. prosince 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

5. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. října 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PH-L19TNFDOX2-02/17

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit