Metastaattista pehmytkudossarkoomaa (STS) sairastavien potilaiden hoito (FIBROSARC USA) (FIBROSARC US)

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

1. Ikä ≥ 16 vuotta. Alle 18-vuotiaiden potilaiden tulee olla täysikasvuisia (todistus yhteensulautuneista kasvulevyistä).
2. Potilaat, joilla on histologisia todisteita vaiheen IV metastaattisesta korkea-asteen leiomyosarkoomasta (asteet 2–3 Federation Nationale des Centers de Lutte Contre le Cancerin (FNCLCC) luokitusjärjestelmän mukaan), jotka eivät sovellu parantavaan hoitoon leikkauksella tai sädehoidolla.
3. Potilailla on oltava vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva tietokonetomografialla leesio, joka on määritelty Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v.1.1:ssä. Jos seulonnassa on vain yksi leesio, tätä vauriota ei olisi pitänyt säteilyttää aikaisempien hoitojen aikana.
4. Elinajanodote on tutkijan arvion mukaan vähintään 3 kuukautta.
5. ECOG ≤ 1.
6. Dokumentoitu negatiivinen testi HIV:lle, HBV:lle ja HCV:lle. HBV-serologiaa varten tarvitaan HBsAg:n ja anti-HBcAg-Ab:n määritys. Negatiivinen seerumin HBV-DNA vaaditaan potilailta, joilla on serologia, joka dokumentoi aiemman HBV-altistuksen. HCV: HCV-RNA tai HCV-vasta-ainetesti. Koehenkilöt, joilla on positiivinen testi HCV-vasta-aineelle, mutta joilla ei ole havaittu HCV-RNA:ta, mikä viittaa siihen, ettei infektiota ole olemassa, ovat kelvollisia.
7. Naispotilaat: negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP)* 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. WOCBP:n on suostuttava käyttämään seulonnasta kuuden kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka on määritelty lääkevirastojen kliinisten kokeiden helpotuksen johtajan julkaisemissa "Kliinisten tutkimusten ehkäisyä ja raskaustestausta koskevissa suosituksissa" Ryhmä (www.hma.eu/ctfg.html) ja jotka sisältävät esimerkiksi vain progesteronia tai yhdistettyä (estrogeenia ja progesteronia sisältävää) hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon, kohdunsisäiset laitteet, kohdunsisäiset hormoneja vapauttavat järjestelmät, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani tai seksuaalinen pidättyvyys.
8. Miespotilaat: Miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan (esim. kondomi spermisidigeelillä). Kaksiesteinen ehkäisy on pakollinen.
9. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.

10. Halukkuus ja kyky noudattaa sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita opintotoimenpiteitä.

    • Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään naisiksi, jotka ovat kokeneet kuukautiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) ja joita ei ole steriloitu pysyvästi (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto tai kahdenvälinen salpingektomia).

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen, jos he täyttävät yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:

1. Aiempi hoito (paitsi leikkaus ja säde) ei-leikkauskelpoiseen tai metastaattiseen pahanlaatuiseen pehmytkudossarkoomaan (STS).
2. Potilaat, joilla on raajoihin lokalisoitunut primaarinen kasvain ja yksi resekoitavissa oleva synkroninen etäpesäkevaurio.
3. Potilaat, jotka ovat oikeutettuja preoperatiiviseen neoadjuvanttihoitoon.
4. Aikaisempi hoito antrasykliiniä sisältävällä kemoterapialla.
5. Sädehoito 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
6. Tunnettu allergia TNFα:lle, antrasykliineille tai muille suonensisäisesti (IV) annetuille ihmisen proteiineille/peptideille/vasta-aineille.
7. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 x 109/l, verihiutaleet < 100 x 109/l ja hemoglobiini (Hb) < 9,0 g/dl.
8. Krooninen munuaisten vajaatoiminta ilmaistuna kreatiniinipuhdistumana < 60 ml/min tai seerumin kreatiniiniarvona > 1,5 ULN.
9. Riittämätön maksan toiminta (ALAT, ASAT, GGT, ALP tai kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x ULN) tai kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x ULN).
10. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 ULN.
11. Mikä tahansa vakava samanaikainen tila, joka tekee potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai joka voi vaarantaa protokollan noudattamisen.
12. Viimeisen vuoden aikana esiintynyt aivoverisuonitauti ja/tai akuutti tai subakuutti sepelvaltimotauti, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea stabiili angina pectoris.
13. Sydämen vajaatoiminta (kaikki asteet, New York Heart Associationin (NYHA) kriteerit).
14. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %.
15. Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt tai pysyvät lääkitystä vaativat.

16. EKG- ja Ekokardiogrammitutkimuksen lähtötilanteessa havaitut poikkeavuudet, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä. Potilaat, joilla on tällä hetkellä QT/QTc-ajan pidentyminen tai joilla on aiemmin ollut QT/QTc-ajan pidentyminen, suljetaan pois. Erityisesti:

    • potilaat, joilla on huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen (esim. toistuva QTc > 480 millisekuntia käyttämällä Fredrician QT-korjauskaavaa), suljetaan pois;
    • potilaat, joilla on ollut Torsades de Pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa esiintynyt pitkittynyt QT-oireyhtymä), suljetaan pois.
    • potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaisesti QT/QTc-aikaa pidentäviä lääkkeitä, suljetaan pois.
17. Hallitsematon verenpainetauti optimaalisesta hoidosta huolimatta.
18. Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste IIb-IV Leriche-Fontainen luokituksen mukaan).
19. Vaikea diabeettinen retinopatia, kuten vaikea ei-proliferatiivinen retinopatia ja proliferatiivinen retinopatia.
20. Suuri trauma, mukaan lukien suuri leikkaus (kuten vatsan/sydän/rintakehän leikkaus) 4 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta.
21. Raskaus tai imetys.
22. Kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden kroonisen annon tarve. Kortikosteroidien rajoitettua käyttöä akuuttien yliherkkyysreaktioiden hoitoon tai ehkäisyyn ei pidetä poissulkemiskriteerinä.
23. Aktiivisten ja hallitsemattomien infektioiden tai muun vakavan samanaikaisen sairauden esiintyminen, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta.
24. Tunnettu aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (TB).
25. Muut samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet kuin pehmytkudossarkooma (STS), ellei potilas ole ollut taudista vähintään 2 vuotta.
26. Kasvutekijöitä tai immunomoduloivia aineita 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
27. Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
28. Allergia tutkimuslääkkeelle tai tutkimuslääkkeen apuaineille.
29. Samanaikainen hoito antikoagulanttien kanssa.
30. Muiden syöpähoitojen tai muiden aineiden kuin tutkimuslääkityksen samanaikainen käyttö.
31. Kaikki äskettäin annetut elävät rokotukset 4 viikon sisällä ennen hoitoa tai aikovat saada rokotuksen tutkimuksen aikana.