Traitement des patients atteints de sarcome des tissus mous métastatique (STS) (FIBROSARC USA) (FIBROSARC US)

Critère d'intégration:

Les patients peuvent être inclus dans l'étude s'ils répondent à tous les critères suivants :

1. Âge ≥ 16 ans. Les patients de moins de 18 ans doivent être adultes (preuve de plaques de croissance fusionnées).
2. Patients présentant des signes histologiques de léiomyosarcome de haut grade métastatique de stade IV (grade 2 - 3 selon la classification de la Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC)) non éligibles à un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie.
3. Les patients doivent avoir au moins une lésion unidimensionnelle mesurable par tomodensitométrie telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v.1.1. Si une seule lésion est présente lors du dépistage, cette lésion ne doit pas avoir été irradiée lors des traitements précédents.
4. Espérance de vie d'au moins 3 mois selon le jugement de l'investigateur.
5. ECOG ≤ 1.
6. Test négatif documenté pour le VIH, le VHB et le VHC. Pour la sérologie VHB, le dosage de l'HBsAg et de l'anti-HBcAg-Ac est requis. Chez les patients dont la sérologie documente une exposition antérieure au VHB, un ADN-VHB sérique négatif est requis. Pour le VHC : test ARN-VHC ou anticorps anti-VHC. Les sujets avec un test positif pour les anticorps du VHC mais aucune détection d'ARN du VHC indiquant l'absence d'infection actuelle sont éligibles.
7. Patientes : test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer (WOCBP)* dans les 14 jours suivant le début du traitement. WOCBP doit accepter d'utiliser, du dépistage jusqu'à six mois après la dernière administration du médicament à l'étude, des méthodes de contraception hautement efficaces, telles que définies par les "Recommandations pour la contraception et les tests de grossesse dans les essais cliniques" émises par le responsable de la facilitation des essais cliniques des agences de médecine Groupe (www.hma.eu/ctfg.html) et qui comprennent, par exemple, la contraception hormonale à base de progestérone seule ou combinée (contenant de l'œstrogène et de la progestérone) associée à l'inhibition de l'ovulation, les dispositifs intra-utérins, les systèmes intra-utérins de libération d'hormones, l'occlusion bilatérale des trompes, le partenaire vasectomisé ou l'abstinence sexuelle.
8. Patients masculins : les sujets masculins capables d'engendrer des enfants doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception acceptables tout au long de l'étude (par exemple, un préservatif avec un gel spermicide). Une contraception à double barrière est nécessaire.
9. Consentement éclairé signé et daté pour participer à l'étude.

10. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

    • Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes qui ont eu leurs premières règles, qui ne sont pas ménopausées (12 mois sans règles sans cause médicale alternative) et qui ne sont pas stérilisées de façon permanente (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale).

Critère d'exclusion:

Les patients seront exclus de la participation à cette étude s'ils répondent à un ou plusieurs des critères suivants :

1. Traitement antérieur (à l'exception de la chirurgie et de la radiothérapie) pour le sarcome malin des tissus mous (STS) non résécable ou métastatique.
2. Patients présentant une tumeur primaire localisée aux extrémités et une seule lésion métastatique distante synchrone résécable.
3. Patients éligibles au traitement préopératoire néoadjuvant.
4. Traitement antérieur par chimiothérapie contenant des anthracyclines.
5. Radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début du traitement.
6. Antécédents connus d'allergie au TNFα, aux anthracyclines ou à d'autres protéines/peptides/anticorps humains administrés par voie intraveineuse (IV).
7. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 x 109/L, plaquettes < 100 x 109/L et hémoglobine (Hb) < 9,0 g/dl.
8. Insuffisance rénale chronique exprimée par une clairance de la créatinine < 60 mL/min ou une créatinine sérique > 1,5 LSN.
9. Fonction hépatique inadéquate (ALT, AST, GGT, ALP ou bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN) ou bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN).
10. Rapport international normalisé (INR) > 1,5 LSN.
11. Toute affection concomitante sévère rendant indésirable la participation du patient à l'étude ou pouvant compromettre le respect du protocole.
12. Antécédents au cours de la dernière année de maladie cérébrovasculaire et/ou de syndromes coronariens aigus ou subaigus, y compris l'infarctus du myocarde, l'angine de poitrine instable ou stable sévère.
13. Insuffisance cardiaque (tout grade, critères de la New York Heart Association (NYHA)).
14. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %.
15. Arythmies cardiaques cliniquement significatives ou nécessitant une médication permanente.

16. Anomalies observées au cours des examens ECG et échocardiogramme de base qui sont considérées comme cliniquement significatives par l'investigateur. Les sujets avec un allongement actuel ou des antécédents d'allongement de l'intervalle QT/QTc seraient exclus. En particulier:

    • les patients présentant un allongement marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée de QTc > 480 millisecondes en utilisant la formule de correction QT de Fredricia) sont exclus ;
    • les patients ayant des antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT prolongé) sont exclus ;
    • les patients qui nécessitent l'utilisation de médicaments concomitants qui allongent l'intervalle QT/QTc sont exclus.
17. Hypertension non contrôlée, malgré un traitement optimal.
18. Maladie vasculaire périphérique ischémique (grade IIb-IV selon la classification de Leriche-Fontaine).
19. Rétinopathie diabétique sévère telle que la rétinopathie non proliférative sévère et la rétinopathie proliférative.
20. Traumatisme majeur, y compris une intervention chirurgicale majeure (telle qu'une chirurgie abdominale/cardiaque/thoracique) dans les 4 semaines suivant l'administration du traitement à l'étude.
21. Grossesse ou allaitement.
22. Nécessité d'une administration chronique de corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs. L'utilisation limitée de corticostéroïdes pour traiter ou prévenir les réactions d'hypersensibilité aiguë n'est pas considérée comme un critère d'exclusion.
23. Présence d'infections actives et non contrôlées ou d'autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, exposeraient le patient à un risque excessif ou interféreraient avec l'étude.
24. Tuberculose (TB) active ou latente connue.
25. Tumeurs malignes concomitantes autres que le sarcome des tissus mous (STS), à moins que le patient n'ait été indemne de maladie depuis au moins 2 ans.
26. Facteurs de croissance ou agents immunomodulateurs dans les 7 jours précédant l'administration du traitement à l'étude.
27. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
28. Allergie aux médicaments à l'étude ou aux excipients des médicaments à l'étude.
29. Thérapie concomitante avec des anticoagulants.
30. Utilisation simultanée d'autres traitements anticancéreux ou d'agents autres que les médicaments à l'étude.
31. Toute vaccination vivante récente dans les 4 semaines précédant le traitement ou plan de recevoir la vaccination pendant l'étude.