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Tratamiento de pacientes con sarcoma de tejido blando metastásico (STS) (FIBROSARC USA) (FIBROSARC US)

6 de octubre de 2023 actualizado por: Philogen S.p.A.

Un estudio aleatorizado que compara la eficacia de la combinación de doxorrubicina y la proteína de fusión L19TNF de anticuerpo humano-citocina dirigida a tumores con la doxorrubicina sola como terapia de primera línea en pacientes con leiomiosarcoma metastásico

El presente estudio es un estudio multicéntrico de dos brazos, aleatorizado, controlado y de etiqueta abierta sobre la eficacia del tratamiento con L19TNF en combinación con doxorrubicina versus doxorrubicina sola en pacientes con leiomiosarcoma metastásico.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En el estudio, 122 pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir tratamiento con doxorrubicina (Brazo 1) o tratamiento con L19TNF en combinación con doxorrubicina (Brazo 2).

El objetivo principal del ensayo es evaluar si L19TNF en combinación con doxorrubicina (grupo 2) administrado para el leiomiosarcoma metastásico mejora la eficacia medida como supervivencia libre de progresión, en comparación con la doxorrubicina sola (grupo 1).

La actividad contra el cáncer se evaluará cada 6 semanas durante la terapia y cada 12 semanas a partir de entonces.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

114

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic Hospital
        • Contacto:
          • Mahesh Seetharam, MD
    • California
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
        • Reclutamiento
        • Sarcoma Oncology Research Center (SORC) Cancer Center of Southern California
        • Contacto:
          • Sant P Chawla, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic Hospital
        • Contacto:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic
        • Contacto:
          • Scott Okuno, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University
        • Contacto:
          • Mia Weiss, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Reclutamiento
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey 195 Little Albany Street New Brunswick, NJ 08901 Room 2031
        • Contacto:
          • Sarah Weiss, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43202
        • Reclutamiento
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
          • David A Liebner, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Reclutamiento
        • Seattle Cancer Care Alliance 825 Eastlake Ave. E. Seattle, WA 98109 Mail Stop CE2-128
        • Contacto:
          • Lee Cranmer, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 100 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Los pacientes pueden ser incluidos en el estudio si cumplen con todos los siguientes criterios:

  1. Edad ≥ 16 años. Los pacientes menores de 18 años deben estar completamente desarrollados (prueba de placas de crecimiento fusionadas).
  2. Pacientes con evidencia histológica de leiomiosarcoma metastásico de alto grado en estadio IV (grado 2 - 3 según el sistema de clasificación de la Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC)) no susceptibles de tratamiento curativo con cirugía o radioterapia.
  3. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible unidimensionalmente por tomografía computarizada según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v.1.1. Si solo hay 1 lesión presente en la selección, esta lesión no debería haber sido irradiada durante los tratamientos anteriores.
  4. Esperanza de vida de al menos 3 meses a juicio del investigador.
  5. ECOG ≤ 1.
  6. Prueba negativa documentada para VIH, VHB y VHC. Para la serología VHB se requiere la determinación de HBsAg y anti-HBcAg-Ab. En pacientes con serología que documente exposición previa al VHB, se requiere ADN-VHB negativo en suero. Para el VHC: prueba de anticuerpos contra el VHC o ARN del VHC. Los sujetos con una prueba positiva para anticuerpos contra el VHC pero sin detección de ARN-VHC que indique que no hay infección actual son elegibles.
  7. Pacientes mujeres: prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil (WOCBP)* dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento. WOCBP debe aceptar usar, desde la selección hasta seis meses después de la última administración del fármaco del estudio, métodos anticonceptivos altamente efectivos, tal como se define en las "Recomendaciones para la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos" emitidas por el Jefe de Facilitación de Ensayos Clínicos de las Agencias de Medicina. Grupo (www.hma.eu/ctfg.html) y que incluyen, por ejemplo, anticonceptivos hormonales de progesterona sola o combinados (que contienen estrógeno y progesterona) asociados con la inhibición de la ovulación, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de liberación de hormonas, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada o abstinencia sexual.
  8. Pacientes masculinos: los sujetos masculinos que puedan engendrar hijos deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio (p. ej., condón con gel espermicida). Se requiere anticoncepción de doble barrera.
  9. Consentimiento informado firmado y fechado para participar en el estudio.

  10. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

    • Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres que han experimentado la menarquia, no son posmenopáusicas (12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa) y no están esterilizadas permanentemente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral).

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos de participar en este estudio si cumplen uno o más de los siguientes criterios:

  1. Terapia previa (excepto cirugía y radiación) para sarcoma de tejidos blandos (STS) maligno no resecable o metastásico.
  2. Pacientes con tumor primario localizado en las extremidades y una sola lesión metastásica a distancia sincrónica resecable.
  3. Pacientes elegibles para tratamiento preoperatorio neoadyuvante.
  4. Tratamiento previo con quimioterapia que contiene antraciclinas.
  5. Radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia.
  6. Antecedentes conocidos de alergia a TNFα, antraciclinas u otras proteínas/péptidos/anticuerpos humanos administrados por vía intravenosa (IV).
  7. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 109/L, plaquetas < 100 x 109/L y hemoglobina (Hb) < 9,0 g/dl.
  8. Insuficiencia renal crónica expresada por aclaramiento de creatinina < 60 ml/min o creatinina sérica > 1,5 LSN.
  9. Función hepática inadecuada (ALT, AST, GGT, ALP o bilirrubina total ≥ 1,5 x ULN) o bilirrubina total ≥ 1,5 x ULN).
  10. Razón internacional normalizada (INR) > 1,5 LSN.
  11. Cualquier condición grave concomitante que haga indeseable que el paciente participe en el estudio o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
  12. Antecedentes en el último año de enfermedad cerebrovascular y/o síndromes coronarios agudos o subagudos, incluidos infarto de miocardio, angina de pecho inestable o estable grave.
  13. Insuficiencia cardíaca (cualquier grado, criterios de la New York Heart Association (NYHA)).
  14. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%.
  15. Arritmias cardíacas clínicamente significativas o que requieran medicación permanente.

  16. Anormalidades observadas durante las investigaciones de ECG y Ecocardiograma de referencia que el investigador considere clínicamente significativas. Se excluirían los sujetos con prolongación actual o con antecedentes de QT/QTc. En particular:

    • se excluyen los pacientes con una prolongación marcada del intervalo QT/QTc (p. ej., demostración repetida de QTc >480 milisegundos usando la fórmula de corrección QT de Fredricia);
    • se excluyen los pacientes con antecedentes de factores de riesgo de Torsades de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado);
    • Se excluyen los pacientes que requieran el uso de medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc.
  17. Hipertensión no controlada, a pesar de la terapia óptima.
  18. Enfermedad vascular periférica isquémica (Grado IIb-IV según la clasificación de Leriche-Fontaine).
  19. Retinopatía diabética grave, como la retinopatía no proliferativa grave y la retinopatía proliferativa.
  20. Trauma mayor, incluida la cirugía mayor (como cirugía abdominal/cardíaca/torácica) dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del tratamiento del estudio.
  21. Embarazo o lactancia.
  22. Requerimiento de administración crónica de corticoides u otros fármacos inmunosupresores. El uso limitado de corticosteroides para tratar o prevenir las reacciones de hipersensibilidad aguda no se considera un criterio de exclusión.
  23. Presencia de infecciones activas y no controladas u otra enfermedad concurrente grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con el estudio.
  24. Tuberculosis (TB) activa o latente conocida.
  25. Neoplasias malignas concurrentes distintas del sarcoma de tejidos blandos (STS), a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 2 años.
  26. Factores de crecimiento o agentes inmunomoduladores dentro de los 7 días previos a la administración del tratamiento del estudio.
  27. Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
  28. Alergia a la medicación del estudio o a los excipientes de la medicación del estudio.
  29. Terapia concurrente con anticoagulantes.
  30. Uso concurrente de otros tratamientos o agentes contra el cáncer que no sean la medicación del estudio.
  31. Cualquier vacunación viva reciente dentro de las 4 semanas previas al tratamiento o plan para recibir la vacunación durante el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo 1: Doxorrubicina
Los pacientes recibirán una dosis fija de doxorrubicina, administrada como una inyección i.v. de 15 ± 5 minutos. infusión.
Droga: Doxorrubicina
Se administrarán 75 mg/m2 de doxorrubicina una vez cada 3 semanas (Día 1 de cada ciclo de 21 días).
Experimental: Brazo 2: L19TNF más doxorrubicina

Los pacientes recibirán una dosis fija de L19TNF en combinación con una dosis fija de doxorrubicina.

La doxorrubicina se administrará como una inyección i.v. de 15 ± 5 minutos. infusión el día 1 de cada ciclo de 21 días seguido de una pausa de al menos 30 minutos antes de comenzar la infusión de L19TNF.
Producto combinado: L19TNF más doxorrubicina
Se administrarán 13 μg/kg de L19TNF los días 1, 3 y 5 de cada ciclo de 21 días en combinación con 60 mg/m2 de doxorrubicina el día 1 de cada ciclo de 21 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la semana 72
SLP de supervivencia libre de progresión en un análisis de tiempo hasta el evento en el grupo de control con L19TNF más doxorrubicina (grupo 2) versus el grupo de tratamiento con doxorrubicina sola (grupo 1).
Desde la aleatorización hasta la semana 72

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la semana 1 hasta la semana 72, cada 6 semanas; desde la semana 73 hasta la semana 144, cada 12 semanas;
La supervivencia general (SG) en el grupo de tratamiento con L19TNF más doxorrubicina (Brazo 2) versus doxorrubicina sola (Brazo 1) se evaluará en el análisis de tiempo hasta el evento.
Desde la semana 1 hasta la semana 72, cada 6 semanas; desde la semana 73 hasta la semana 144, cada 12 semanas;
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 1) Desde la semana 1 hasta la semana 18, cada 6 semanas; 2) desde la semana 19 hasta la semana 72, cada 12 semanas (Mantenimiento); 3) EoT: en la semana 22/23 (solo Inducción) y en la semana 72 (Mantenimiento); 4) Seguimiento: desde la semana 22/23 (EoT) hasta la semana 72, cada 12 semanas.
Tasa de respuesta general (ORR) evaluada por BIRC, es decir, tasa de RC y PR del grupo de tratamiento con L19TNF más doxorrubicina (Brazo 2) versus doxorrubicina sola (Brazo 1).
1) Desde la semana 1 hasta la semana 18, cada 6 semanas; 2) desde la semana 19 hasta la semana 72, cada 12 semanas (Mantenimiento); 3) EoT: en la semana 22/23 (solo Inducción) y en la semana 72 (Mantenimiento); 4) Seguimiento: desde la semana 22/23 (EoT) hasta la semana 72, cada 12 semanas.
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 1) Desde la semana 1 hasta la semana 18, cada 6 semanas; 2) desde la semana 19 hasta la semana 72, cada 12 semanas (Mantenimiento); 3) EoT: en la semana 22/23 (solo Inducción) y en la semana 72 (Mantenimiento); 4) Seguimiento: desde la semana 22/23 (EoT) hasta la semana 72, cada 12 semanas.
Duración de la respuesta (DOR) evaluada por BIRC en el grupo de tratamiento con L19TNF más doxorrubicina (Brazo 2) versus doxorrubicina sola (Brazo 1).
1) Desde la semana 1 hasta la semana 18, cada 6 semanas; 2) desde la semana 19 hasta la semana 72, cada 12 semanas (Mantenimiento); 3) EoT: en la semana 22/23 (solo Inducción) y en la semana 72 (Mantenimiento); 4) Seguimiento: desde la semana 22/23 (EoT) hasta la semana 72, cada 12 semanas.
Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 1) Desde la semana 1 hasta la semana 18, cada 6 semanas; 2) desde la semana 19 hasta la semana 72, cada 12 semanas (Mantenimiento); 3) EoT: en la semana 22/23 (solo Inducción) y en la semana 72 (Mantenimiento); 4) Seguimiento: desde la semana 22/23 (EoT) hasta la semana 72, cada 12 semanas.
Tasa de SLP del grupo de tratamiento con L19TNF más doxorrubicina (grupo 2) versus doxorrubicina sola (grupo 1).
1) Desde la semana 1 hasta la semana 18, cada 6 semanas; 2) desde la semana 19 hasta la semana 72, cada 12 semanas (Mantenimiento); 3) EoT: en la semana 22/23 (solo Inducción) y en la semana 72 (Mantenimiento); 4) Seguimiento: desde la semana 22/23 (EoT) hasta la semana 72, cada 12 semanas.
Tasas de supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la semana 1 hasta la semana 144.
Tasas de supervivencia general (SG) en el grupo de tratamiento con L19TNF más doxorrubicina (grupo 2) versus doxorrubicina sola (grupo 1).
Desde la semana 1 hasta la semana 144.
Número de pacientes con eventos adversos (EA).
Periodo de tiempo: Desde la semana 1 hasta la semana 72.
Desde la semana 1 hasta la semana 72.
Porcentaje de participantes con las peores anomalías hematológicas y químicas en el estudio.
Periodo de tiempo: Desde la semana 1 hasta la semana 72.
Desde la semana 1 hasta la semana 72.
Porcentaje de participantes con anomalías en el electrocardiograma (ECG) y el ecocardiograma (ECHO).
Periodo de tiempo: Desde la semana 1 hasta la semana 72, cada 6 semanas.
Desde la semana 1 hasta la semana 72, cada 6 semanas.
Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los signos vitales (presión arterial sistólica y diastólica, temperatura, frecuencia cardíaca).
Periodo de tiempo: Desde la semana 1 hasta la semana 72.
Desde la semana 1 hasta la semana 72.
Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en el examen físico (aspecto general, piel, ojos, oídos, nariz y garganta, mama, cabeza y cuello, pulmones, corazón, abdomen, ganglios linfáticos, musculoesquelético)
Periodo de tiempo: Desde la semana 1 hasta la semana 72.
Desde la semana 1 hasta la semana 72.
Niveles de anticuerpos humanos anti-proteína de fusión (HAFA) contra L19TNF.
Periodo de tiempo: En el día 1 de la semana 1 y la semana 2; en el día 1 desde la semana 4 hasta la semana 18, cada 3 semanas; en la semana 22-23 (EoT); en la semana 23-24 (primera visita de seguimiento)
En el día 1 de la semana 1 y la semana 2; en el día 1 desde la semana 4 hasta la semana 18, cada 3 semanas; en la semana 22-23 (EoT); en la semana 23-24 (primera visita de seguimiento)
Concentración máxima de fármaco [Cmax].
Periodo de tiempo: En los días 1, 2, 3 y 5 de la semana 1
Evaluación de la farmacocinética de L19TNF a través de muestras de sangre.
En los días 1, 2, 3 y 5 de la semana 1
Tiempo para alcanzar la concentración máxima de fármaco [Tmax].
Periodo de tiempo: En los días 1, 2, 3 y 5 de la semana 1
Evaluación de la farmacocinética de L19TNF a través de muestras de sangre.
En los días 1, 2, 3 y 5 de la semana 1
Semivida terminal [t1/2].
Periodo de tiempo: En los días 1, 2, 3 y 5 de la semana 1
Evaluación de la farmacocinética de L19TNF a través de muestras de sangre.
En los días 1, 2, 3 y 5 de la semana 1
Área bajo la curva de concentración-tiempo del fármaco, extrapolada al infinito [AUC].
Periodo de tiempo: En los días 1, 2, 3 y 5 de la semana 1
Evaluación de la farmacocinética de L19TNF a través de muestras de sangre.
En los días 1, 2, 3 y 5 de la semana 1
Concentración máxima de fármaco [Cmax].
Periodo de tiempo: En los días 1, 2, 3 y 5 de la semana 1
Evaluación de la farmacocinética de la doxorrubicina a través de muestras de sangre.
En los días 1, 2, 3 y 5 de la semana 1
Tiempo para alcanzar la concentración máxima de fármaco [Tmax].
Periodo de tiempo: En los días 1, 2, 3 y 5 de la semana 1
Evaluación de la farmacocinética de la doxorrubicina a través de muestras de sangre.
En los días 1, 2, 3 y 5 de la semana 1
Semivida terminal [t1/2].
Periodo de tiempo: En los días 1, 2, 3 y 5 de la semana 1
Evaluación de la farmacocinética de la doxorrubicina a través de muestras de sangre.
En los días 1, 2, 3 y 5 de la semana 1
Área bajo la curva de concentración-tiempo del fármaco, extrapolada al infinito [AUC].
Periodo de tiempo: En los días 1, 2, 3 y 5 de la semana 1
Evaluación de la farmacocinética de la doxorrubicina a través de muestras de sangre.
En los días 1, 2, 3 y 5 de la semana 1

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Philogen S.p.A.

Investigadores

  • Investigador principal: Scott H. Okuno, M.D., Mayo Clinic, Rochester, MN

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

27 de diciembre de 2018

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de enero de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

5 de febrero de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

9 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PH-L19TNFDOX2-02/17

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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