Trattamento dei pazienti affetti da sarcoma metastatico dei tessuti molli (STS) (FIBROSARC USA) (FIBROSARC US)

Criterio di inclusione:

I pazienti possono essere inclusi nello studio se soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Età ≥ 16 anni. I pazienti di età inferiore a 18 anni devono essere completamente cresciuti (prova di placche di accrescimento fuse).
2. Pazienti con evidenza istologica di leiomiosarcoma metastatico di alto grado in stadio IV (grado 2 - 3 secondo il sistema di classificazione della Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC)) non suscettibili di trattamento curativo con chirurgia o radioterapia.
3. I pazienti devono avere almeno una lesione unidimensionalmente misurabile mediante tomografia computerizzata come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v.1.1. Se allo screening è presente solo 1 lesione, questa lesione non dovrebbe essere stata irradiata durante i trattamenti precedenti.
4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi a giudizio dell'investigatore.
5. ECOG ≤ 1.
6. Test negativo documentato per HIV, HBV e HCV. Per la sierologia HBV è richiesta la determinazione di HBsAg e anti-HBcAg-Ab. Nei pazienti con sierologia che documenta una precedente esposizione all'HBV, è richiesto HBV-DNA sierico negativo. Per HCV: HCV-RNA o test anticorpale HCV. Sono idonei i soggetti con un test positivo per l'anticorpo HCV ma nessun rilevamento di HCV-RNA che indica l'assenza di infezione in corso.
7. Pazienti di sesso femminile: test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile (WOCBP)* entro 14 giorni dall'inizio del trattamento. Il WOCBP deve accettare di utilizzare, dallo screening fino a sei mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, metodi contraccettivi altamente efficaci, come definito dalle "Raccomandazioni per la contraccezione e il test di gravidanza negli studi clinici" emesse dal Responsabile della facilitazione della sperimentazione clinica delle agenzie mediche Gruppo (www.hma.eu/ctfg.html) e che includono, ad esempio, contraccezione ormonale a base di solo progesterone o combinata (contenente estrogeni e progesterone) associata all'inibizione dell'ovulazione, dispositivi intrauterini, sistemi di rilascio ormonale intrauterino, occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato o astinenza sessuale.
8. Pazienti di sesso maschile: i soggetti di sesso maschile in grado di generare figli devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi accettabili durante lo studio (ad esempio, preservativo con gel spermicida). È necessaria la contraccezione a doppia barriera.
9. Consenso informato firmato e datato per partecipare allo studio.

10. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.

    • Le donne in età fertile sono definite come donne che hanno avuto il menarca, non sono in postmenopausa (12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa) e non sono state sterilizzate in modo permanente (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale).

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi dalla partecipazione a questo studio se soddisfano uno o più dei seguenti criteri:

1. Terapia precedente (eccetto chirurgia e radioterapia) per sarcoma maligno dei tessuti molli (STS) non resecabile o metastatico.
2. Pazienti con tumore primario localizzato alle estremità e una singola lesione metastatica a distanza sincrona resecabile.
3. Pazienti eleggibili per il trattamento preoperatorio neoadiuvante.
4. Precedente trattamento con chemioterapia contenente antracicline.
5. Radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia.
6. Anamnesi nota di allergia al TNFa, alle antracicline o ad altre proteine/peptidi/anticorpi umani somministrati per via endovenosa (IV).
7. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 109/L, piastrine < 100 x 109/L ed emoglobina (Hb) < 9,0 g/dl.
8. Funzionalità renale compromessa cronica come espressa dalla clearance della creatinina < 60 ml/min o dalla creatinina sierica > 1,5 ULN.
9. Funzionalità epatica inadeguata (ALT, AST, GGT, ALP o bilirubina totale ≥ 1,5 x ULN) o bilirubina totale ≥ 1,5 x ULN).
10. Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 ULN.
11. Qualsiasi grave condizione concomitante che renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che potrebbe compromettere la conformità al protocollo.
12. Anamnesi nell'ultimo anno di malattia cerebrovascolare e/o sindromi coronariche acute o subacute compreso infarto del miocardio, angina pectoris stabile instabile o grave.
13. Insufficienza cardiaca (qualsiasi grado, criteri della New York Heart Association (NYHA)).
14. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%.
15. Aritmie cardiache clinicamente significative o che richiedono farmaci permanenti.

16. Anomalie osservate durante le indagini ECG ed ecocardiografiche al basale che sono considerate clinicamente significative dallo sperimentatore. I soggetti con prolungamento dell'intervallo QT/QTc in corso o con anamnesi sarebbero esclusi. In particolare:

    • sono esclusi i pazienti con un marcato prolungamento dell'intervallo QT/QTc (ad es. dimostrazione ripetuta di QTc >480 millisecondi utilizzando la formula di correzione QT di Fredricia);
    • sono esclusi i pazienti con una storia di fattori di rischio per torsioni di punta (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT prolungato);
    • sono esclusi i pazienti che richiedono l'uso concomitante di farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc.
17. Ipertensione incontrollata, nonostante la terapia ottimale.
18. Malattia vascolare periferica ischemica (Grado IIb-IV secondo la classificazione di Leriche-Fontaine).
19. Retinopatia diabetica grave come retinopatia non proliferativa grave e retinopatia proliferativa.
20. Traumi maggiori, inclusi interventi chirurgici maggiori (come chirurgia addominale/cardiaca/toracica) entro 4 settimane dalla somministrazione del trattamento in studio.
21. Gravidanza o allattamento.
22. Necessità di somministrazione cronica di corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori. L'uso limitato di corticosteroidi per trattare o prevenire reazioni di ipersensibilità acuta non è considerato un criterio di esclusione.
23. Presenza di infezioni attive e incontrollate o altre gravi malattie concomitanti che, a parere dello sperimentatore, metterebbero il paziente a rischio eccessivo o interferirebbero con lo studio.
24. Tubercolosi (TBC) attiva o latente nota.
25. Neoplasie concomitanti diverse dal sarcoma dei tessuti molli (STS), a meno che il paziente non sia libero da malattia da almeno 2 anni.
26. Fattori di crescita o agenti immunomodulatori entro 7 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio.
27. Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
28. Allergia al farmaco in studio o agli eccipienti nel farmaco in studio.
29. Terapia concomitante con anticoagulanti.
30. Uso concomitante di altri trattamenti antitumorali o agenti diversi dal farmaco in studio.
31. Qualsiasi recente vaccinazione viva nelle 4 settimane precedenti al trattamento o prevede di ricevere la vaccinazione durante lo studio.