Behandling af patienter med metastatisk blødt vævssarkom (STS) (FIBROSARC USA) (FIBROSARC US)

Inklusionskriterier:

Patienter kan inkluderes i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

1. Alder ≥ 16 år. Patienter under 18 år skal være fuldt udvoksede (bevis for sammensmeltede vækstplader).
2. Patienter med histologisk evidens for stadium IV metastatisk højgradigt leiomyosarkom (grad 2 - 3 ifølge Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC) graderingssystem) er ikke modtagelige for helbredende behandling med kirurgi eller strålebehandling.
3. Patienter skal have mindst én endimensionelt målbar læsion ved computertomografi som defineret af Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v.1.1. Hvis der kun er 1 læsion til stede ved screeningen, burde denne læsion ikke være blevet bestrålet under tidligere behandlinger.
4. Forventet levetid på mindst 3 måneder efter efterforskerens vurdering.
5. ECOG ≤ 1.
6. Dokumenteret negativ test for HIV, HBV og HCV. Til HBV-serologi kræves bestemmelse af HBsAg og anti-HBcAg-Ab. Hos patienter med serologi, der dokumenterer tidligere eksponering for HBV, er negativt serum HBV-DNA påkrævet. For HCV: HCV-RNA- eller HCV-antistoftest. Forsøgspersoner med en positiv test for HCV-antistof, men ingen påvisning af HCV-RNA, hvilket indikerer ingen aktuel infektion, er kvalificerede.
7. Kvindelige patienter: negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)* inden for 14 dage efter behandlingsstart. WOCBP skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder fra screeningen til seks måneder efter den sidste lægemiddeladministration, som defineret af "Anbefalinger for prævention og graviditetstest i kliniske forsøg" udstedt af Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Gruppe (www.hma.eu/ctfg.html) og som for eksempel indbefatter kun progesteron eller kombineret (østrogen- og progesteronholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning, intrauterine anordninger, intrauterine hormonfrigørende systemer, bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner eller seksuel afholdenhed.
8. Mandlige patienter: Mandlige forsøgspersoner, der kan blive far til børn, skal acceptere at bruge to acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen (f.eks. kondom med sæddræbende gel). Dobbeltbarriere prævention er påkrævet.
9. Informeret samtykke underskrevet og dateret til deltagelse i undersøgelsen.

10. Vilje og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

    • Kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der har oplevet menarche, ikke er postmenopausale (12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag) og er ikke permanent steriliserede (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi).

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra at deltage i denne undersøgelse, hvis de opfylder et eller flere af følgende kriterier:

1. Forudgående behandling (undtagen kirurgi og stråling) for inoperabelt eller metastatisk malignt bløddelssarkom (STS).
2. Patienter med primær tumor lokaliseret til ekstremiteterne og en enkelt resektabel synkron fjernmetastatisk læsion.
3. Patienter egnede til neoadjuverende præoperativ behandling.
4. Tidligere behandling med antracyklinholdig kemoterapi.
5. Strålebehandling inden for 4 uger før behandlingsstart.
6. Kendt historie med allergi over for TNFa, antracykliner eller andre intravenøst ​​(IV) administrerede humane proteiner/peptider/antistoffer.
7. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 109/L, blodplader < 100 x 109/L og hæmoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
8. Kronisk nedsat nyrefunktion udtrykt ved kreatininclearance < 60 ml/min eller serumkreatinin > 1,5 ULN.
9. Utilstrækkelig leverfunktion (ALT, AST, GGT, ALP eller total bilirubin ≥ 1,5 x ULN) eller total bilirubin ≥ 1,5 x ULN).
10. International normaliseret ratio (INR) > 1,5 ULN.
11. Enhver alvorlig samtidig tilstand, som gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af protokollen i fare.
12. Anamnese inden for det sidste år med cerebrovaskulær sygdom og/eller akutte eller subakutte koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris.
13. Hjerteinsufficiens (enhver grad, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
14. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
15. Klinisk signifikante hjertearytmier eller behov for permanent medicinering.

16. Abnormiteter observeret under baseline EKG og ekkokardiogram undersøgelser, der anses for at være klinisk signifikante af investigator. Forsøgspersoner med nuværende eller tidligere QT/QTc-forlængelse vil blive udelukket. I særdeleshed:

    • patienter med en markant forlængelse af QT/QTc-intervallet (f.eks. gentagen påvisning af QTc >480 millisekunder ved brug af Fredricias QT-korrektionsformel) er udelukket;
    • patienter med en historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med forlænget QT-syndrom) er udelukket;
    • patienter, der har behov for samtidig brug af medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet, er udelukket.
17. Ukontrolleret hypertension på trods af optimal terapi.
18. Iskæmisk perifer vaskulær sygdom (grad IIb-IV ifølge Leriche-Fontaine klassifikation).
19. Alvorlig diabetisk retinopati såsom svær ikke-proliferativ retinopati og proliferativ retinopati.
20. Større traumer, herunder større operationer (såsom abdominal-/hjerte-/thoraxkirurgi) inden for 4 uger efter administration af undersøgelsesbehandling.
21. Graviditet eller amning.
22. Behov for kronisk administration af kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler. Begrænset brug af kortikosteroider til at behandle eller forebygge akutte overfølsomhedsreaktioner betragtes ikke som et eksklusionskriterium.
23. Tilstedeværelse af aktive og ukontrollerede infektioner eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen.
24. Kendt aktiv eller latent tuberkulose (TB).
25. Samtidige maligniteter andre end bløddelssarkom (STS), medmindre patienten har været sygdomsfri i mindst 2 år.
26. Vækstfaktorer eller immunmodulerende midler inden for 7 dage før administration af undersøgelsesbehandling.
27. Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
28. Allergi over for studiemedicin eller hjælpestoffer i studiemedicin.
29. Samtidig behandling med antikoagulantia.
30. Samtidig brug af andre kræftbehandlinger eller andre midler end undersøgelsesmedicin.
31. Enhver nylig levende vaccination inden for 4 uger før behandling eller planlægger at modtage vaccination under undersøgelsen.