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Tratamento de pacientes com sarcoma metastático de partes moles (STS) (FIBROSARC USA) (FIBROSARC US)

6 de outubro de 2023 atualizado por: Philogen S.p.A.

Um Estudo Randomizado Comparando a Eficácia da Combinação de Doxorrubicina e a Proteína L19TNF de Fusão de Anticorpo Humano-Citocina Alvo do Tumor com a Doxorrubicina Isolada como Terapia de Primeira Linha em Pacientes com Leiomiossarcoma Metastático

O presente estudo é um estudo multicêntrico aberto, randomizado, controlado e de dois braços sobre a eficácia do tratamento com L19TNF em combinação com doxorrubicina versus doxorrubicina isoladamente em pacientes com leiomiossarcoma metastático.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

No estudo, 122 pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber tratamento com doxorrubicina (braço 1) ou tratamento com L19TNF em combinação com doxorrubicina (braço 2).

O objetivo primário do estudo é avaliar se L19TNF em combinação com doxorrubicina (Grupo 2) administrado para leiomiossarcoma metastático melhora a eficácia medida como sobrevida livre de progressão, em comparação com a doxorrubicina isolada (Grupo 1).

A atividade anticancerígena será avaliada a cada 6 semanas durante a terapia e a cada 12 semanas a partir de então.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

114

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic Hospital
        • Contato:
          • Mahesh Seetharam, MD
    • California
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
        • Recrutamento
        • Sarcoma Oncology Research Center (SORC) Cancer Center of Southern California
        • Contato:
          • Sant P Chawla, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic Hospital
        • Contato:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic
        • Contato:
          • Scott Okuno, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University
        • Contato:
          • Mia Weiss, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Recrutamento
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey 195 Little Albany Street New Brunswick, NJ 08901 Room 2031
        • Contato:
          • Sarah Weiss, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43202
        • Recrutamento
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
          • David A Liebner, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Recrutamento
        • Seattle Cancer Care Alliance 825 Eastlake Ave. E. Seattle, WA 98109 Mail Stop CE2-128
        • Contato:
          • Lee Cranmer, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 100 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Os pacientes podem ser incluídos no estudo se atenderem a todos os seguintes critérios:

  1. Idade ≥ 16 anos. Pacientes menores de 18 anos devem estar totalmente crescidos (prova de placas de crescimento fundidas).
  2. Pacientes com evidência histológica de leiomiossarcoma metastático de alto grau em estágio IV (grau 2 a 3 de acordo com o sistema de classificação da Federação Nacional dos Centros de Luta contra o Câncer (FNCLCC)) não passíveis de tratamento curativo com cirurgia ou radioterapia.
  3. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável unidimensionalmente por tomografia computadorizada, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v.1.1. Se apenas 1 lesão estiver presente na triagem, esta lesão não deve ter sido irradiada durante tratamentos anteriores.
  4. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses no julgamento do investigador.
  5. ECOG ≤ 1.
  6. Teste negativo documentado para HIV, HBV e HCV. Para a sorologia HBV, é necessária a determinação de HBsAg e anti-HBcAg-Ab. Em pacientes com sorologia documentando exposição prévia ao HBV, soro negativo para HBV-DNA é necessário. Para HCV: HCV-RNA ou teste de anticorpo HCV. Indivíduos com um teste positivo para anticorpo HCV, mas sem detecção de HCV-RNA indicando nenhuma infecção atual são elegíveis.
  7. Doentes do sexo feminino: teste de gravidez sérico negativo para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)* no prazo de 14 dias após o início do tratamento. O WOCBP deve concordar em usar, desde a triagem até seis meses após a última administração do medicamento do estudo, métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme definido pelas "Recomendações para contracepção e testes de gravidez em ensaios clínicos" emitidos pelo Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Grupo (www.hma.eu/ctfg.html) e que incluem, por exemplo, contracepção hormonal com progesterona ou combinada (contendo estrogênio e progesterona) associada à inibição da ovulação, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de liberação de hormônios, oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado ou abstinência sexual.
  8. Pacientes do sexo masculino: Indivíduos do sexo masculino capazes de gerar filhos devem concordar em usar dois métodos aceitáveis ​​de contracepção ao longo do estudo (por exemplo, preservativo com gel espermicida). A contracepção de barreira dupla é necessária.
  9. Consentimento informado assinado e datado para participar do estudo.

  10. Disposição e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

    • Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres que tiveram menarca, não estão na pós-menopausa (12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa) e não são esterilizadas permanentemente (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral).

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos da participação neste estudo se atenderem a um ou mais dos seguintes critérios:

  1. Terapia prévia (exceto cirurgia e radioterapia) para sarcoma de partes moles (STS) maligno irressecável ou metastático.
  2. Pacientes com tumor primário localizado nas extremidades e uma única lesão metastática à distância sincrônica ressecável.
  3. Pacientes elegíveis para tratamento pré-operatório neoadjuvante.
  4. Tratamento prévio com quimioterapia contendo antraciclina.
  5. Radioterapia dentro de 4 semanas antes do início da terapia.
  6. História conhecida de alergia a TNFα, antraciclinas ou outras proteínas/peptídeos/anticorpos humanos administrados por via intravenosa (IV).
  7. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) < 1,5 x 109/L, plaquetas < 100 x 109/L e hemoglobina (Hb) < 9,0 g/dl.
  8. Função renal cronicamente prejudicada expressa por depuração de creatinina < 60 mL/min ou creatinina sérica > 1,5 LSN.
  9. Função hepática inadequada (ALT, AST, GGT, ALP ou bilirrubina total ≥ 1,5 x LSN) ou bilirrubina total ≥ 1,5 x LSN).
  10. Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 LSN.
  11. Qualquer condição concomitante grave que torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que possa comprometer o cumprimento do protocolo.
  12. Histórico no último ano de doença cerebrovascular e/ou síndromes coronarianas agudas ou subagudas, incluindo infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou estável grave.
  13. Insuficiência cardíaca (qualquer grau, critérios da New York Heart Association (NYHA)).
  14. Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) < 50%.
  15. Arritmias cardíacas clinicamente significativas ou que requerem medicação permanente.

  16. Anormalidades observadas durante as investigações iniciais de ECG e ecocardiograma que são consideradas clinicamente significativas pelo investigador. Indivíduos com prolongamento atual ou histórico de QT/QTc seriam excluídos. Em particular:

    • pacientes com prolongamento acentuado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de QTc >480 milissegundos usando a fórmula de correção QT de Fredricia) são excluídos;
    • pacientes com histórico de fatores de risco para Torsades de Pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar de síndrome do QT prolongado) são excluídos;
    • pacientes que requerem uso concomitante de medicações que prolongam o intervalo QT/QTc são excluídos.
  17. Hipertensão não controlada, apesar da terapia otimizada.
  18. Doença vascular periférica isquêmica (Grau IIb-IV de acordo com a classificação de Leriche-Fontaine).
  19. Retinopatia diabética grave, como retinopatia não proliferativa grave e retinopatia proliferativa.
  20. Trauma grave, incluindo cirurgia de grande porte (como cirurgia abdominal/cardíaca/torácica) dentro de 4 semanas após a administração do tratamento do estudo.
  21. Gravidez ou amamentação.
  22. Exigência de administração crônica de corticosteroides ou outras drogas imunossupressoras. O uso limitado de corticosteroides para tratar ou prevenir reações agudas de hipersensibilidade não é considerado critério de exclusão.
  23. Presença de infecções ativas e não controladas ou outra doença concomitante grave que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco indevido ou interferiria no estudo.
  24. Tuberculose (TB) ativa ou latente conhecida.
  25. Malignidades concomitantes, exceto sarcoma de tecidos moles (STS), a menos que o paciente esteja livre de doença por pelo menos 2 anos.
  26. Fatores de crescimento ou agentes imunomoduladores dentro de 7 dias antes da administração do tratamento do estudo.
  27. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
  28. Alergia à medicação em estudo ou excipientes na medicação em estudo.
  29. Terapia concomitante com anticoagulantes.
  30. Uso concomitante de outros tratamentos ou agentes anticancerígenos além da medicação do estudo.
  31. Qualquer vacinação viva recente dentro de 4 semanas antes do tratamento ou plano para receber vacinação durante o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço 1: Doxorrubicina
Os pacientes receberão uma dose fixa de doxorrubicina, administrada em 15 ± 5 minutos i.v. infusão.
Medicamento: Doxorrubicina
75 mg/m2 de doxorrubicina serão administrados uma vez a cada 3 semanas (Dia 1 de cada ciclo de 21 dias).
Experimental: Braço 2: L19TNF mais doxorrubicina

Os pacientes receberão uma dose fixa de L19TNF em combinação com uma dose fixa de doxorrubicina.

A doxorrubicina será administrada em 15 ± 5 minutos i.v. infusão no dia 1 de cada ciclo de 21 dias seguido de pelo menos 30 minutos de pausa antes de iniciar a infusão de L19TNF.
Produto combinado: L19TNF mais doxorrubicina
13 μg/kg de L19TNF serão administrados no dia 1, 3 e 5 de cada ciclo de 21 dias em combinação com 60 mg/m2 de doxorrubicina no dia 1 de cada ciclo de 21 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Da randomização até a semana 72
PFS de sobrevida livre de progressão em uma análise de tempo até o evento no grupo de controle L19TNF mais doxorrubicina (braço 2) versus o grupo de tratamento com doxorrubicina isolada (braço 1).
Da randomização até a semana 72

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS)
Prazo: Da semana 1 até a semana 72, a cada 6 semanas; da semana 73 até a semana 144, a cada 12 semanas;
A sobrevida global (OS) no grupo de tratamento com L19TNF mais doxorrubicina (braço 2) versus doxorrubicina sozinha (braço 1) será avaliada no tempo até a análise do evento.
Da semana 1 até a semana 72, a cada 6 semanas; da semana 73 até a semana 144, a cada 12 semanas;
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 1) Da semana 1 até a semana 18, a cada 6 semanas; 2) da semana 19 até a semana 72, a cada 12 semanas (Manutenção); 3) EoT: na semana 22/23 (somente Indução) e na semana 72 (Manutenção); 4) Acompanhamento: da semana 22/23 (EoT) até a semana 72, a cada 12 semanas.
Taxa de resposta geral (ORR) avaliada pelo BIRC, ou seja, taxa de CR e PR do grupo de tratamento L19TNF mais Doxorrubicina (Grupo 2) versus Doxorrubicina sozinha (Grupo 1).
1) Da semana 1 até a semana 18, a cada 6 semanas; 2) da semana 19 até a semana 72, a cada 12 semanas (Manutenção); 3) EoT: na semana 22/23 (somente Indução) e na semana 72 (Manutenção); 4) Acompanhamento: da semana 22/23 (EoT) até a semana 72, a cada 12 semanas.
Duração da resposta (DOR)
Prazo: 1) Da semana 1 até a semana 18, a cada 6 semanas; 2) da semana 19 até a semana 72, a cada 12 semanas (Manutenção); 3) EoT: na semana 22/23 (somente Indução) e na semana 72 (Manutenção); 4) Acompanhamento: da semana 22/23 (EoT) até a semana 72, a cada 12 semanas.
Duração da resposta (DOR) avaliada por BIRC no grupo de tratamento com L19TNF mais doxorrubicina (braço 2) versus doxorrubicina isolada (braço 1).
1) Da semana 1 até a semana 18, a cada 6 semanas; 2) da semana 19 até a semana 72, a cada 12 semanas (Manutenção); 3) EoT: na semana 22/23 (somente Indução) e na semana 72 (Manutenção); 4) Acompanhamento: da semana 22/23 (EoT) até a semana 72, a cada 12 semanas.
Taxa de sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 1) Da semana 1 até a semana 18, a cada 6 semanas; 2) da semana 19 até a semana 72, a cada 12 semanas (Manutenção); 3) EoT: na semana 22/23 (somente Indução) e na semana 72 (Manutenção); 4) Acompanhamento: da semana 22/23 (EoT) até a semana 72, a cada 12 semanas.
Taxa de PFS do grupo de tratamento com L19TNF mais doxorrubicina (braço 2) versus doxorrubicina sozinha (braço 1).
1) Da semana 1 até a semana 18, a cada 6 semanas; 2) da semana 19 até a semana 72, a cada 12 semanas (Manutenção); 3) EoT: na semana 22/23 (somente Indução) e na semana 72 (Manutenção); 4) Acompanhamento: da semana 22/23 (EoT) até a semana 72, a cada 12 semanas.
Taxas de sobrevida global (OS)
Prazo: Da semana 1 até a semana 144.
Taxas de sobrevida global (OS) no grupo de tratamento com L19TNF mais doxorrubicina (braço 2) versus doxorrubicina isolada (braço 1).
Da semana 1 até a semana 144.
Número de pacientes com eventos adversos (EAs).
Prazo: Da semana 1 até a semana 72.
Da semana 1 até a semana 72.
Porcentagem de participantes com as piores anormalidades hematológicas e químicas no estudo.
Prazo: Da semana 1 até a semana 72.
Da semana 1 até a semana 72.
Porcentagem de participantes com achados anormais de eletrocardiograma (ECG) e ecocardiograma (ECO).
Prazo: Da semana 1 até a semana 72, a cada 6 semanas.
Da semana 1 até a semana 72, a cada 6 semanas.
Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nos sinais vitais (pressão arterial sistólica e diastólica, temperatura, frequência cardíaca).
Prazo: Da semana 1 até a semana 72.
Da semana 1 até a semana 72.
Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas no exame físico (aparência geral, pele, olhos, orelhas-nariz-garganta, mama, cabeça e pescoço, pulmões, coração, abdômen, gânglios linfáticos, músculo-esquelético)
Prazo: Da semana 1 até a semana 72.
Da semana 1 até a semana 72.
Níveis de anticorpos humanos anti-proteína de fusão (HAFA) contra L19TNF.
Prazo: No dia 1 da semana 1 e semana 2; no dia 1 da semana 4 até a semana 18, a cada 3 semanas; na semana 22-23 (EoT); na semana 23-24 (primeira visita de acompanhamento)
No dia 1 da semana 1 e semana 2; no dia 1 da semana 4 até a semana 18, a cada 3 semanas; na semana 22-23 (EoT); na semana 23-24 (primeira visita de acompanhamento)
Concentração máxima de droga [Cmax].
Prazo: No dia 1, 2, 3 e 5 da semana 1
Avaliação farmacocinética do L19TNF por meio de coleta de sangue.
No dia 1, 2, 3 e 5 da semana 1
Tempo para atingir a concentração máxima da droga [Tmax].
Prazo: No dia 1, 2, 3 e 5 da semana 1
Avaliação farmacocinética do L19TNF por meio de coleta de sangue.
No dia 1, 2, 3 e 5 da semana 1
Meia-vida terminal [t1/2].
Prazo: No dia 1, 2, 3 e 5 da semana 1
Avaliação farmacocinética do L19TNF por meio de coleta de sangue.
No dia 1, 2, 3 e 5 da semana 1
Área sob a curva concentração-tempo da droga, extrapolada ao infinito [AUC].
Prazo: No dia 1, 2, 3 e 5 da semana 1
Avaliação farmacocinética do L19TNF por meio de coleta de sangue.
No dia 1, 2, 3 e 5 da semana 1
Concentração máxima de droga [Cmax].
Prazo: No dia 1, 2, 3 e 5 da semana 1
Avaliação farmacocinética da doxorrubicina por meio de coleta de sangue.
No dia 1, 2, 3 e 5 da semana 1
Tempo para atingir a concentração máxima da droga [Tmax].
Prazo: No dia 1, 2, 3 e 5 da semana 1
Avaliação farmacocinética da doxorrubicina por meio de coleta de sangue.
No dia 1, 2, 3 e 5 da semana 1
Meia-vida terminal [t1/2].
Prazo: No dia 1, 2, 3 e 5 da semana 1
Avaliação farmacocinética da doxorrubicina por meio de coleta de sangue.
No dia 1, 2, 3 e 5 da semana 1
Área sob a curva concentração-tempo da droga, extrapolada ao infinito [AUC].
Prazo: No dia 1, 2, 3 e 5 da semana 1
Avaliação farmacocinética da doxorrubicina por meio de coleta de sangue.
No dia 1, 2, 3 e 5 da semana 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Philogen S.p.A.

Investigadores

  • Investigador principal: Scott H. Okuno, M.D., Mayo Clinic, Rochester, MN

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de dezembro de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de janeiro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2018

Primeira postagem (Real)

5 de fevereiro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

9 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PH-L19TNFDOX2-02/17

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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