Behandlung von Patienten mit metastasiertem Weichteilsarkom (STS) (FIBROSARC USA) (FIBROSARC US)

Einschlusskriterien:

Patienten können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Alter ≥ 16 Jahre. Patienten unter 18 Jahren sollten ausgewachsen sein (Nachweis von verschmolzenen Wachstumsfugen).
2. Patienten mit histologischem Nachweis eines metastasierten hochgradigen Leiomyosarkoms im Stadium IV (Grad 2–3 gemäß dem Einstufungssystem der Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC), die für eine kurative Behandlung mit Operation oder Strahlentherapie nicht geeignet sind.
3. Die Patienten müssen mindestens eine unidimensional messbare Läsion durch Computertomographie haben, wie in Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v.1.1 definiert. Wenn beim Screening nur 1 Läsion vorhanden ist, sollte diese Läsion während vorheriger Behandlungen nicht bestrahlt worden sein.
4. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten nach Einschätzung des Prüfarztes.
5. ECOG ≤ 1.
6. Dokumentierter negativer Test auf HIV, HBV und HCV. Für die HBV-Serologie ist die Bestimmung von HBsAg und Anti-HBcAg-Ak erforderlich. Bei Patienten, deren Serologie eine frühere HBV-Exposition dokumentiert, ist eine negative Serum-HBV-DNA erforderlich. Für HCV: HCV-RNA oder HCV-Antikörpertest. Probanden mit einem positiven Test auf HCV-Antikörper, aber ohne Nachweis von HCV-RNA, was auf keine aktuelle Infektion hindeutet, sind teilnahmeberechtigt.
7. Weibliche Patientinnen: negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)* innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung. WOCBP muss zustimmen, vom Screening bis sechs Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, wie sie in den „Empfehlungen für Verhütungs- und Schwangerschaftstests in klinischen Studien“ definiert sind, die von der Facilitation für klinische Studien des Head of Medicine Agencies herausgegeben werden Gruppe (www.hma.eu/ctfg.html) und dazu gehören zum Beispiel reine Progesteron- oder kombinierte (östrogen- und progesteronhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung, Intrauterinpessaren, intrauterine hormonfreisetzende Systeme, bilateraler Tubenverschluss, Vasektomie beim Partner oder sexuelle Abstinenz.
8. Männliche Patienten: Männliche Probanden, die Kinder zeugen können, müssen zustimmen, während der gesamten Studie zwei akzeptable Verhütungsmethoden zu verwenden (z. B. Kondom mit spermizidem Gel). Eine Doppelbarriere-Verhütung ist erforderlich.
9. Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.

10. Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

    • Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als Frauen mit Menarche, nicht postmenopausal (12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache) und nicht dauerhaft sterilisiert (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie).

Ausschlusskriterien:

Patienten werden von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, wenn sie eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Vorherige Therapie (außer Operation und Bestrahlung) für inoperables oder metastasiertes malignes Weichteilsarkom (STS).
2. Patienten mit an den Extremitäten lokalisiertem Primärtumor und einer einzelnen resezierbaren synchronen entfernten metastatischen Läsion.
3. Patienten, die für eine neoadjuvante präoperative Behandlung geeignet sind.
4. Vorbehandlung mit anthrazyklinhaltiger Chemotherapie.
5. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Therapiebeginn.
6. Bekannte Vorgeschichte einer Allergie gegen TNFα, Anthrazykline oder andere intravenös (IV) verabreichte menschliche Proteine/Peptide/Antikörper.
7. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 109/l, Blutplättchen < 100 x 109/l und Hämoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
8. Chronisch eingeschränkte Nierenfunktion, ausgedrückt durch eine Kreatinin-Clearance < 60 ml/min oder Serum-Kreatinin > 1,5 ULN.
9. Unzureichende Leberfunktion (ALT, AST, GGT, ALP oder Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x ULN) oder Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x ULN).
10. International normalisierte Ratio (INR) > 1,5 ULN.
11. Jede schwerwiegende Begleiterkrankung, die eine Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht macht oder die die Einhaltung des Protokolls gefährden könnte.
12. Vorgeschichte innerhalb des letzten Jahres von zerebrovaskulären Erkrankungen und/oder akuten oder subakuten Koronarsyndromen einschließlich Myokardinfarkt, instabiler oder schwerer stabiler Angina pectoris.
13. Herzinsuffizienz (jeder Grad, Kriterien der New York Heart Association (NYHA)).
14. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %.
15. Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen oder die Notwendigkeit einer dauerhaften Medikation.

16. Anomalien, die während der Basislinien-EKG- und Echokardiogramm-Untersuchungen beobachtet wurden und vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen werden. Patienten mit aktueller oder in der Vergangenheit aufgetretener QT/QTc-Verlängerung würden ausgeschlossen. Im Speziellen:

    • Patienten mit einer deutlichen Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholter Nachweis von QTc > 480 Millisekunden unter Verwendung der QT-Korrekturformel von Fredricia) sind ausgeschlossen;
    • Patienten mit einer Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, verlängertes QT-Syndrom in der Familienanamnese) sind ausgeschlossen;
    • Patienten, die gleichzeitig Medikamente einnehmen müssen, die das QT/QTc-Intervall verlängern, sind ausgeschlossen.
17. Unkontrollierter Bluthochdruck trotz optimaler Therapie.
18. Ischämische periphere Gefäßerkrankung (Grad IIb-IV nach Leriche-Fontaine-Klassifikation).
19. Schwere diabetische Retinopathie wie schwere nicht-proliferative Retinopathie und proliferative Retinopathie.
20. Schweres Trauma einschließlich größerer chirurgischer Eingriffe (z. B. Bauch-/Herz-/Thoraxoperationen) innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
21. Schwangerschaft oder Stillzeit.
22. Notwendigkeit einer chronischen Verabreichung von Kortikosteroiden oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln. Die begrenzte Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung oder Vorbeugung akuter Überempfindlichkeitsreaktionen gilt nicht als Ausschlusskriterium.
23. Vorhandensein von aktiven und unkontrollierten Infektionen oder anderen schweren Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen würden.
24. Bekannte aktive oder latente Tuberkulose (TB).
25. Gleichzeitige maligne Erkrankungen außer Weichteilsarkom (STS), es sei denn, der Patient ist seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei.
26. Wachstumsfaktoren oder immunmodulatorische Mittel innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung.
27. Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
28. Allergie gegen Studienmedikation oder Hilfsstoffe in Studienmedikation.
29. Gleichzeitige Therapie mit Antikoagulanzien.
30. Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsbehandlungen oder anderer Wirkstoffe als der Studienmedikation.
31. Jede kürzlich durchgeführte Lebendimpfung innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung oder geplante Impfung während der Studie.