Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Áttétes lágyszöveti szarkómában (STS) szenvedő betegek kezelése (FIBROSARC USA) (FIBROSARC US)

2023. október 6. frissítette: Philogen S.p.A.

Véletlenszerű vizsgálat, amely összehasonlítja a doxorubicin és a daganatot célzó humán antitest-citokin fúziós fehérje L19TNF kombinációjának hatékonyságát egyedül a doxorubicinnel, mint első vonalbeli terápiaként áttétes leiomyosarcomában szenvedő betegeknél

A jelen vizsgálat egy nyílt elrendezésű, randomizált, kontrollált, kétkarú, többközpontú vizsgálat az L19TNF-kezelés doxorubicinnel kombinált, doxorubicinnel való kombinációjának hatékonyságáról, metasztatikus leiomyosarcomában szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatban 122 beteget randomizáltak 1:1 arányban, hogy kapjanak doxorubicin-kezelést (1. kar) vagy L19TNF-kezelést doxorubicinnel kombinálva (2. kar).

A vizsgálat elsődleges célja annak értékelése, hogy az áttétes leiomyosarcoma esetén adott L19TNF doxorubicinnel (2. kar) kombinálva javítja-e a progressziómentes túlélésben mért hatékonyságot, összehasonlítva az önmagában adott doxorubicinnel (1. kar).

A rákellenes aktivitást a kezelés alatt 6 hetente, majd azt követően 12 hetente értékelik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

114

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
        • Toborzás
        • Mayo Clinic Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • Mahesh Seetharam, MD
    • California
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90403
        • Toborzás
        • Sarcoma Oncology Research Center (SORC) Cancer Center of Southern California
        • Kapcsolatba lépni:
          • Sant P Chawla, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • Toborzás
        • Mayo Clinic Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Toborzás
        • Mayo Clinic
        • Kapcsolatba lépni:
          • Scott Okuno, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Toborzás
        • Washington University
        • Kapcsolatba lépni:
          • Mia Weiss, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Egyesült Államok, 08901
        • Toborzás
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey 195 Little Albany Street New Brunswick, NJ 08901 Room 2031
        • Kapcsolatba lépni:
          • Sarah Weiss, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43202
        • Toborzás
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
          • David A Liebner, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Toborzás
        • Seattle Cancer Care Alliance 825 Eastlake Ave. E. Seattle, WA 98109 Mail Stop CE2-128
        • Kapcsolatba lépni:
          • Lee Cranmer, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

A betegek akkor vehetők részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak:

  1. Életkor ≥ 16 év. A 18 év alatti betegeknek teljesen felnőttnek kell lenniük (az összeolvadt növekedési lemezek bizonyítéka).
  2. Azok a betegek, akiknél a IV. stádiumú metasztatikus magas fokú leiomyosarcoma (a Federation Nationale des Centers de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC) osztályozási rendszere szerint 2-3 fokozat) szövettani bizonyítékokkal rendelkezik, akik nem alkalmasak sebészeti vagy sugárterápiás gyógyító kezelésre.
  3. A betegeknek legalább egy, komputertomográfiával egydimenziósan mérhető elváltozással kell rendelkezniük a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v.1.1 szerint. Ha csak 1 lézió van jelen a szűréskor, ezt a léziót nem kellett volna besugározni a korábbi kezelések során.
  4. A vizsgáló megítélése szerint a várható élettartam legalább 3 hónap.
  5. ECOG ≤ 1.
  6. Dokumentált negatív HIV, HBV és HCV teszt. A HBV szerológiához a HBsAg és az anti-HBcAg-Ab meghatározása szükséges. A korábbi HBV-expozíciót dokumentáló szerológiai betegeknél negatív szérum HBV-DNS szükséges. HCV esetén: HCV-RNS vagy HCV antitest teszt. Azok az alanyok, akiknél pozitív a HCV-ellenanyag-teszt, de nem mutattak ki HCV-RNS-t, ami azt jelzi, hogy nincs aktuális fertőzés.
  7. Nőbetegek: negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes nőknél (WOCBP)* a kezelés megkezdését követő 14 napon belül. A WOCBP-nek hozzá kell járulnia ahhoz, hogy a szűréstől az utolsó vizsgált gyógyszer beadását követő hat hónapig rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzon, az Orvosi Ügynökségek Klinikai Vizsgálatok Facilitációs Vezetője által kiadott „Ajánlások fogamzásgátlásra és terhességi tesztelésre a klinikai vizsgálatok során” című dokumentumban meghatározottak szerint. Csoport (www.hma.eu/ctfg.html) és amelyek magukban foglalják például a csak progeszteront vagy kombinált (ösztrogén- és progeszterontartalmú) hormonális fogamzásgátlást, amely az ovuláció gátlásával, méhen belüli eszközökkel, intrauterin hormonfelszabadító rendszerekkel, kétoldali petevezeték elzáródással, vazektomizált partnerrel vagy szexuális absztinenciával kapcsolatos.
  8. Férfi betegek: Azoknak a férfi alanyoknak, akik képesek gyermeket szülni, bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során két elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (pl. óvszer spermicid géllel). Kétsoros fogamzásgátlás szükséges.
  9. A vizsgálatban való részvételhez aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezés.

  10. A tervezett vizitek, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására való hajlandóság és képesség.

    • Fogamzóképes korú nőknek minősülnek azok a nők, akiknél menarche volt, nem posztmenopauzás (12 hónapos menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül), és nincsenek véglegesen sterilizálva (például petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás vagy kétoldali salpingectomia).

Kizárási kritériumok:

A betegeket kizárják a vizsgálatból, ha megfelelnek egy vagy több alábbi kritériumnak:

  1. Korábbi terápia (kivéve a műtétet és a sugárzást) nem reszekálható vagy metasztatikus rosszindulatú lágyrész-szarkóma (STS) miatt.
  2. A végtagokon lokalizált primer daganatban és egyetlen reszekálható szinkron távoli metasztatikus elváltozásban szenvedő betegek.
  3. Neoadjuváns preoperatív kezelésre alkalmas betegek.
  4. Korábbi antraciklin tartalmú kemoterápiás kezelés.
  5. Sugárterápia a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
  6. Ismert allergia a TNFα-ra, antraciklinekre vagy más intravénásan (IV) beadott humán fehérjékre/peptidekre/antitestekre.
  7. Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,5 x 109/L, vérlemezkék < 100 x 109/L és hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
  8. Krónikusan károsodott veseműködés, amelyet a kreatinin-clearance < 60 ml/perc vagy a szérum kreatinin > 1,5 ULN fejez ki.
  9. Nem megfelelő májműködés (ALT, AST, GGT, ALP vagy összbilirubin ≥ 1,5 x ULN) vagy összbilirubin ≥ 1,5 x ULN).
  10. Nemzetközi normalizált arány (INR) > 1,5 ULN.
  11. Bármilyen súlyos kísérő állapot, amely nemkívánatossá teszi a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely veszélyeztetheti a protokollnak való megfelelést.
  12. Az elmúlt évben cerebrovaszkuláris betegség és/vagy akut vagy szubakut koszorúér-szindróma, beleértve a szívinfarktust, instabil vagy súlyos stabil angina pectorist.
  13. Szívelégtelenség (bármilyen fokozat, New York Heart Association (NYHA) kritériumai).
  14. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%.
  15. Klinikailag jelentős szívritmuszavarok vagy állandó gyógyszeres kezelést igényelnek.

  16. A kiindulási EKG- és Echokardiogram-vizsgálatok során megfigyelt eltérések, amelyeket a vizsgáló klinikailag jelentősnek tekint. Azok az alanyok, akiknek jelenleg vagy a kórtörténetében QT/QTc-megnyúlás szerepel, kizárásra kerül. Különösen:

    • a QT/QTc-intervallum jelentős megnyúlásával rendelkező betegek (pl. a QTc >480 milliszekundum ismételt kimutatása Fredricia QT-korrekciós képletével) kizárásra kerültek;
    • kizárják azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében szerepeltek Torsades de Pointes kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hypokalaemia, megnyúlt QT-szindróma a családban);
    • Azok a betegek, akiknek egyidejűleg QT/QTc-intervallumot meghosszabbító gyógyszeres kezelésre van szükségük, kizárták.
  17. Kontrollálatlan magas vérnyomás az optimális terápia ellenére.
  18. Ischaemiás perifériás érbetegség (IIb-IV fokozat a Leriche-Fontaine osztályozás szerint).
  19. Súlyos diabéteszes retinopátia, például súlyos nem proliferatív retinopátia és proliferatív retinopátia.
  20. Súlyos trauma, beleértve a súlyos műtétet (például hasi/szív/mellkasi műtét) a vizsgálati kezelés beadását követő 4 héten belül.
  21. Terhesség vagy szoptatás.
  22. Kortikoszteroidok vagy egyéb immunszuppresszáns gyógyszerek krónikus adagolásának követelménye. A kortikoszteroidok korlátozott alkalmazása az akut túlérzékenységi reakciók kezelésére vagy megelőzésére nem tekinthető kizárási feltételnek.
  23. Aktív és kontrollálatlan fertőzések vagy más súlyos egyidejű betegségek jelenléte, amelyek a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tennék ki a beteget, vagy akadályoznák a vizsgálatot.
  24. Ismert aktív vagy látens tuberkulózis (TB).
  25. Egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve a lágyszöveti szarkómát (STS), kivéve, ha a beteg legalább 2 éve betegségmentes.
  26. Növekedési faktorok vagy immunmoduláló szerek a vizsgálati kezelés beadását megelőző 7 napon belül.
  27. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
  28. Allergia a vizsgálati gyógyszerre vagy a vizsgálati gyógyszer segédanyagaira.
  29. Egyidejű terápia antikoagulánsokkal.
  30. A vizsgálati gyógyszertől eltérő rákellenes kezelések vagy szerek egyidejű alkalmazása.
  31. Bármilyen közelmúltbeli élő oltás a kezelést megelőző 4 héten belül, vagy vakcinázást tervez a vizsgálat során.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: 1. kar: Doxorubicin
A betegek fix dózisú doxorubicint kapnak, 15 ± 5 perces i.v. infúzió.
Drog: Doxorubicin
75 mg/m2 doxorubicint 3 hetente egyszer kell beadni (minden 21 napos ciklus 1. napja).
Kísérleti: 2. kar: L19TNF plusz doxorubicin

A betegek fix dózisú L19TNF-et kapnak fix dózisú doxorubicinnel kombinálva.

A doxorubicint 15 ± 5 perces i.v. infúziót minden 21 napos ciklus 1. napján, majd legalább 30 perces szünetet kell tartani az L19TNF infúzió megkezdése előtt.
Kombinált termék: L19TNF plusz doxorubicin
13 μg/kg L19TNF-et kell beadni minden 21 napos ciklus 1., 3. és 5. napján 60 mg/m2 doxorubicinnel kombinálva minden 21 napos ciklus 1. napján.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A véletlen besorolástól a 72. hétig
Progressziómentes túlélés a PFS-ben az eseményig eltelt idő elemzésében az L19TNF plusz doxorubicin kontrollcsoportban (2. kar) a csak doxorubicinnel kezelt csoporttal szemben (1. kar).
A véletlen besorolástól a 72. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az 1. héttől a 72. hétig 6 hetente; a 73. héttől a 144. hétig 12 hetente;
A teljes túlélést (OS) az L19TNF plusz doxorubicinnel kezelt csoportban (2. kar) a doxorubicin monoterápiához viszonyítva (1. kar) az eseményelemzésig eltelt időben értékeljük.
Az 1. héttől a 72. hétig 6 hetente; a 73. héttől a 144. hétig 12 hetente;
Általános válaszadási arány (ORR)
Időkeret: 1) Az 1. héttől a 18. hétig, 6 hetente; 2) a 19. héttől a 72. hétig 12 hetente (karbantartás); 3) EoT: a 22/23. héten (csak Indukció) és a 72. héten (Karbantartás); 4) Nyomon követés: a 22/23. héttől (EoT) a 72. hétig, 12 hetente.
A BIRC által értékelt általános válaszarány (ORR), azaz az L19TNF plusz doxorubicin kezelési csoport (2. kar) CR és PR aránya, szemben a csak doxorubicinnel (1. kar).
1) Az 1. héttől a 18. hétig, 6 hetente; 2) a 19. héttől a 72. hétig 12 hetente (karbantartás); 3) EoT: a 22/23. héten (csak Indukció) és a 72. héten (Karbantartás); 4) Nyomon követés: a 22/23. héttől (EoT) a 72. hétig, 12 hetente.
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 1) Az 1. héttől a 18. hétig, 6 hetente; 2) a 19. héttől a 72. hétig 12 hetente (karbantartás); 3) EoT: a 22/23. héten (csak Indukció) és a 72. héten (Karbantartás); 4) Nyomon követés: a 22/23. héttől (EoT) a 72. hétig, 12 hetente.
A válasz időtartama (DOR) a BIRC által az L19TNF plusz doxorubicinnel kezelt csoportban (2. kar) a doxorubicin önmagában (1. kar) összehasonlítva.
1) Az 1. héttől a 18. hétig, 6 hetente; 2) a 19. héttől a 72. hétig 12 hetente (karbantartás); 3) EoT: a 22/23. héten (csak Indukció) és a 72. héten (Karbantartás); 4) Nyomon követés: a 22/23. héttől (EoT) a 72. hétig, 12 hetente.
Progressziómentes túlélés (PFS) aránya
Időkeret: 1) Az 1. héttől a 18. hétig, 6 hetente; 2) a 19. héttől a 72. hétig 12 hetente (karbantartás); 3) EoT: a 22/23. héten (csak Indukció) és a 72. héten (Karbantartás); 4) Nyomon követés: a 22/23. héttől (EoT) a 72. hétig, 12 hetente.
Az L19TNF plusz doxorubicinnel kezelt csoport (2. kar) PFS-aránya a csak doxorubicinnel (1. kar) szemben.
1) Az 1. héttől a 18. hétig, 6 hetente; 2) a 19. héttől a 72. hétig 12 hetente (karbantartás); 3) EoT: a 22/23. héten (csak Indukció) és a 72. héten (Karbantartás); 4) Nyomon követés: a 22/23. héttől (EoT) a 72. hétig, 12 hetente.
Teljes túlélési arányok (OS).
Időkeret: Az 1. héttől a 144. hétig.
A teljes túlélés (OS) aránya az L19TNF plusz doxorubicinnel kezelt csoportban (2. kar) a csak doxorubicinnel kezelt csoportban (1. kar).
Az 1. héttől a 144. hétig.
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő betegek száma.
Időkeret: Az 1. héttől a 72. hétig.
Az 1. héttől a 72. hétig.
A vizsgálat során legrosszabb hematológiai és kémiai rendellenességekkel küzdő résztvevők százalékos aránya.
Időkeret: Az 1. héttől a 72. hétig.
Az 1. héttől a 72. hétig.
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél elektrokardiogram (EKG) és echokardiogram (ECHO) eltérést találtak.
Időkeret: Az 1. héttől a 72. hétig, 6 hetente.
Az 1. héttől a 72. hétig, 6 hetente.
Azon résztvevők száma, akiknek klinikailag jelentős eltérései vannak az életjelekben (szisztolés és diasztolés vérnyomás, hőmérséklet, pulzusszám).
Időkeret: Az 1. héttől a 72. hétig.
Az 1. héttől a 72. hétig.
Klinikailag jelentős fizikális vizsgálati rendellenességekkel rendelkező résztvevők száma (általános megjelenés, bőr, szemek, fül-orr-torok, mell, fej és nyak, tüdő, szív, has, nyirokcsomók, mozgásszervi)
Időkeret: Az 1. héttől a 72. hétig.
Az 1. héttől a 72. hétig.
Az L19TNF elleni humán anti-fúziós fehérje antitestek (HAFA) szintje.
Időkeret: Az 1. és a 2. hét 1. napján; az 1. napon a 4. héttől a 18. hétig, 3 hetente; a 22-23. héten (EoT); a 23-24. héten (első ellenőrző látogatás)
Az 1. és a 2. hét 1. napján; az 1. napon a 4. héttől a 18. hétig, 3 hetente; a 22-23. héten (EoT); a 23-24. héten (első ellenőrző látogatás)
Maximális gyógyszerkoncentráció [Cmax].
Időkeret: Az 1. hét 1., 2., 3. és 5. napján
Az L19TNF farmakokinetikai értékelése vérmintavételen keresztül.
Az 1. hét 1., 2., 3. és 5. napján
A maximális gyógyszerkoncentráció elérésének ideje [Tmax].
Időkeret: Az 1. hét 1., 2., 3. és 5. napján
Az L19TNF farmakokinetikai értékelése vérmintavételen keresztül.
Az 1. hét 1., 2., 3. és 5. napján
Terminális felezési idő [t1/2].
Időkeret: Az 1. hét 1., 2., 3. és 5. napján
Az L19TNF farmakokinetikai értékelése vérmintavételen keresztül.
Az 1. hét 1., 2., 3. és 5. napján
A gyógyszerkoncentráció-idő görbe alatti terület, végtelenig extrapolálva [AUC].
Időkeret: Az 1. hét 1., 2., 3. és 5. napján
Az L19TNF farmakokinetikai értékelése vérmintavételen keresztül.
Az 1. hét 1., 2., 3. és 5. napján
Maximális gyógyszerkoncentráció [Cmax].
Időkeret: Az 1. hét 1., 2., 3. és 5. napján
A doxorubicin farmakokinetikai értékelése vérmintavétellel.
Az 1. hét 1., 2., 3. és 5. napján
A maximális gyógyszerkoncentráció elérésének ideje [Tmax].
Időkeret: Az 1. hét 1., 2., 3. és 5. napján
A doxorubicin farmakokinetikai értékelése vérmintavétellel.
Az 1. hét 1., 2., 3. és 5. napján
Terminális felezési idő [t1/2].
Időkeret: Az 1. hét 1., 2., 3. és 5. napján
A doxorubicin farmakokinetikai értékelése vérmintavétellel.
Az 1. hét 1., 2., 3. és 5. napján
A gyógyszerkoncentráció-idő görbe alatti terület, végtelenig extrapolálva [AUC].
Időkeret: Az 1. hét 1., 2., 3. és 5. napján
A doxorubicin farmakokinetikai értékelése vérmintavétellel.
Az 1. hét 1., 2., 3. és 5. napján

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Philogen S.p.A.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Scott H. Okuno, M.D., Mayo Clinic, Rochester, MN

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. december 27.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. december 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2025. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. január 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 26.

Első közzététel (Tényleges)

2018. február 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. október 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 6.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PH-L19TNFDOX2-02/17

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel