Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av pasienter med metastatisk bløtvevssarkom (STS) (FIBROSARC USA) (FIBROSARC US)

6. oktober 2023 oppdatert av: Philogen S.p.A.

En randomisert studie som sammenligner effekten av kombinasjonen av doksorubicin og det tumormålrettede humane antistoff-cytokinfusjonsproteinet L19TNF med doksorubicin alene som førstelinjebehandling hos pasienter med metastatisk leiomyosarkom

Denne studien er en åpen, randomisert, kontrollert, to-arms multisenterstudie av effekten av L19TNF-behandling i kombinasjon med doksorubicin versus doksorubicin alene hos pasienter med metastatisk leiomyosarkom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

I studien vil 122 pasienter bli randomisert i forholdet 1:1 til å motta doksorubicinbehandling (arm 1) eller L19TNF-behandling i kombinasjon med doksorubicin (arm 2).

Det primære målet med studien er å evaluere om L19TNF i kombinasjon med doksorubicin (arm 2) gitt for metastatisk leiomyosarkom forbedrer effekten målt som progresjonsfri overlevelse, sammenlignet med doksorubicin alene (arm 1).

Anti-kreftaktivitet vil bli vurdert hver 6. uke under behandlingen og hver 12. uke deretter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

114

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Mahesh Seetharam, MD
    • California
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90403
        • Rekruttering
        • Sarcoma Oncology Research Center (SORC) Cancer Center of Southern California
        • Ta kontakt med:
          • Sant P Chawla, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Ta kontakt med:
          • Scott Okuno, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University
        • Ta kontakt med:
          • Mia Weiss, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Rekruttering
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey 195 Little Albany Street New Brunswick, NJ 08901 Room 2031
        • Ta kontakt med:
          • Sarah Weiss, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43202
        • Rekruttering
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • David A Liebner, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Rekruttering
        • Seattle Cancer Care Alliance 825 Eastlake Ave. E. Seattle, WA 98109 Mail Stop CE2-128
        • Ta kontakt med:
          • Lee Cranmer, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 100 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter kan inkluderes i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

  1. Alder ≥ 16 år. Pasienter under 18 år bør være fullvoksne (bevis på sammensmeltede vekstplater).
  2. Pasienter med histologisk bevis på stadium IV metastatisk høygradig leiomyosarkom (grad 2 - 3 i henhold til Federation Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC) graderingssystem) er ikke mottagelige for kurativ behandling med kirurgi eller strålebehandling.
  3. Pasienter må ha minst én endimensjonalt målbar lesjon ved computertomografi som definert av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v.1.1. Hvis bare 1 lesjon er tilstede ved screening, skal denne lesjonen ikke ha blitt bestrålet under tidligere behandlinger.
  4. Forventet levetid på minst 3 måneder etter etterforskerens vurdering.
  5. ECOG ≤ 1.
  6. Dokumentert negativ test for HIV, HBV og HCV. For HBV-serologi kreves bestemmelse av HBsAg og anti-HBcAg-Ab. Hos pasienter med serologi som dokumenterer tidligere eksponering for HBV, kreves negativt serum HBV-DNA. For HCV: HCV-RNA- eller HCV-antistofftest. Personer med en positiv test for HCV-antistoff, men ingen påvisning av HCV-RNA som indikerer at ingen nåværende infeksjon er kvalifisert.
  7. Kvinnelige pasienter: negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder (WOCBP)* innen 14 dager etter behandlingsstart. WOCBP må godta å bruke, fra screeningen til seks måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon, svært effektive prevensjonsmetoder, som definert av "Anbefalinger for prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier" utstedt av Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Gruppe (www.hma.eu/ctfg.html) og som inkluderer for eksempel kun progesteron eller kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, intrauterine anordninger, intrauterine hormonfrigjørende systemer, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet.
  8. Mannlige pasienter: Mannlige forsøkspersoner som kan bli far til barn, må samtykke i å bruke to akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien (f.eks. kondom med sæddrepende gel). Dobbeltbarriere prevensjon er nødvendig.
  9. Informert samtykke signert og datert for å delta i studien.

  10. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

    • Kvinner i fertil alder er definert som kvinner som har opplevd menarche, ikke er postmenopausale (12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak) og som ikke er permanent sterilisert (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi).

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra å delta i denne studien hvis de oppfyller ett eller flere av følgende kriterier:

  1. Tidligere behandling (unntatt kirurgi og stråling) for inoperabel eller metastatisk malignt bløtvevssarkom (STS).
  2. Pasienter med primær tumor lokalisert til ekstremiteter og en enkelt resektabel synkron fjernmetastatisk lesjon.
  3. Pasienter kvalifisert for neoadjuvant preoperativ behandling.
  4. Tidligere behandling med antracyklinholdig kjemoterapi.
  5. Strålebehandling innen 4 uker før behandlingsstart.
  6. Kjent historie med allergi mot TNFα, antracykliner eller andre intravenøst ​​(IV) administrerte humane proteiner/peptider/antistoffer.
  7. Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 109/L, blodplater < 100 x 109/L og hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
  8. Kronisk nedsatt nyrefunksjon som uttrykt ved kreatininclearance < 60 ml/min eller serumkreatinin > 1,5 ULN.
  9. Utilstrekkelig leverfunksjon (ALT, AST, GGT, ALP eller total bilirubin ≥ 1,5 x ULN) eller total bilirubin ≥ 1,5 x ULN).
  10. International normalized ratio (INR) > 1,5 ULN.
  11. Enhver alvorlig samtidig tilstand som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette overholdelse av protokollen i fare.
  12. Anamnese innen det siste året med cerebrovaskulær sykdom og/eller akutte eller subakutte koronare syndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig stabil angina pectoris.
  13. Hjertesvikt (hvilken grad som helst, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
  14. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %.
  15. Klinisk signifikante hjertearytmier eller som krever permanent medisinering.

  16. Abnormiteter observert under EKG- og ekkokardiogramundersøkelser som er ansett som klinisk signifikante av etterforskeren. Personer med nåværende eller en historie med QT/QTc-forlengelse vil bli ekskludert. Spesielt:

    • pasienter med en markert forlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av QTc >480 millisekunder ved bruk av Fredricias QT-korreksjonsformel) ekskluderes;
    • pasienter med en historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med forlenget QT-syndrom) er ekskludert;
    • Pasienter som trenger samtidig bruk av medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet er ekskludert.
  17. Ukontrollert hypertensjon, til tross for optimal terapi.
  18. Iskemisk perifer vaskulær sykdom (grad IIb-IV i henhold til Leriche-Fontaine klassifisering).
  19. Alvorlig diabetisk retinopati som alvorlig ikke-proliferativ retinopati og proliferativ retinopati.
  20. Større traumer inkludert større kirurgi (som abdominal/hjerte-/thoraxkirurgi) innen 4 uker etter administrering av studiebehandling.
  21. Graviditet eller amming.
  22. Krav til kronisk administrering av kortikosteroider eller andre immundempende legemidler. Begrenset bruk av kortikosteroider for å behandle eller forebygge akutte overfølsomhetsreaksjoner anses ikke som et eksklusjonskriterium.
  23. Tilstedeværelse av aktive og ukontrollerte infeksjoner eller andre alvorlige samtidige sykdommer, som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i unødig risiko eller forstyrre studien.
  24. Kjent aktiv eller latent tuberkulose (TB).
  25. Samtidige maligniteter andre enn bløtvevssarkom (STS), med mindre pasienten har vært sykdomsfri i minst 2 år.
  26. Vekstfaktorer eller immunmodulerende midler innen 7 dager før administrasjon av studiebehandling.
  27. Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
  28. Allergi mot studiemedisin eller hjelpestoffer i studiemedisin.
  29. Samtidig behandling med antikoagulantia.
  30. Samtidig bruk av andre anti-kreftbehandlinger eller midler enn studiemedisin.
  31. Enhver nylig levende vaksinasjon innen 4 uker før behandling eller planlegger å motta vaksinasjon under studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1: Doxorubicin
Pasienter vil få en fast dose doksorubicin, administrert som 15 ± 5 minutter i.v. infusjon.
Legemiddel: Doxorubicin
75 mg/m2 doksorubicin vil bli administrert en gang hver 3. uke (dag 1 i hver 21-dagers syklus).
Eksperimentell: Arm 2: L19TNF pluss doksorubicin

Pasienter vil få en fast dose L19TNF i kombinasjon med en fast dose doksorubicin.

Doxorubicin vil bli administrert som en 15 ± 5 minutter i.v. infusjon på dag 1 i hver 21-dagers syklus etterfulgt av minst 30 minutters pause før start av infusjon av L19TNF.
Kombinasjonsprodukt: L19TNF pluss doksorubicin
13 μg/kg L19TNF vil bli administrert på dag 1, 3 og 5 i hver 21-dagers syklus i kombinasjon med 60 mg/m2 doksorubicin på dag 1 i hver 21-dagers syklus.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til uke 72
Progresjonsfri overlevelses-PFS i en time-to-hendelse-analyse i kontrollgruppen L19TNF pluss Doxorubicin (arm 2) versus Doxorubicin alene-behandlingsgruppen (arm 1).
Fra randomisering til uke 72

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra uke 1 til uke 72, hver 6. uke; fra uke 73 til uke 144, hver 12. uke;
Total overlevelse (OS) i behandlingsgruppen L19TNF pluss doksorubicin (arm 2) versus doksorubicin alene (arm 1) vil bli evaluert i tid til hendelsesanalyse.
Fra uke 1 til uke 72, hver 6. uke; fra uke 73 til uke 144, hver 12. uke;
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: 1) Fra uke 1 til uke 18, hver 6. uke; 2) fra uke 19 til uke 72, hver 12. uke (Vedlikehold); 3) EoT: ved uke 22/23 (kun induksjon) og ved uke 72 (Vedlikehold); 4) Oppfølging: fra uke 22/23 (EoT) til uke 72, hver 12. uke.
Overall Response Rate (ORR) vurdert av BIRC, dvs. rate av CR og PR for L19TNF pluss Doxorubicin behandlingsgruppe (arm 2) versus Doxorubicin alene (arm 1).
1) Fra uke 1 til uke 18, hver 6. uke; 2) fra uke 19 til uke 72, hver 12. uke (Vedlikehold); 3) EoT: ved uke 22/23 (kun induksjon) og ved uke 72 (Vedlikehold); 4) Oppfølging: fra uke 22/23 (EoT) til uke 72, hver 12. uke.
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 1) Fra uke 1 til uke 18, hver 6. uke; 2) fra uke 19 til uke 72, hver 12. uke (Vedlikehold); 3) EoT: ved uke 22/23 (kun induksjon) og ved uke 72 (Vedlikehold); 4) Oppfølging: fra uke 22/23 (EoT) til uke 72, hver 12. uke.
Varighet av respons (DOR) vurdert av BIRC i behandlingsgruppen L19TNF pluss doksorubicin (arm 2) versus doksorubicin alene (arm 1).
1) Fra uke 1 til uke 18, hver 6. uke; 2) fra uke 19 til uke 72, hver 12. uke (Vedlikehold); 3) EoT: ved uke 22/23 (kun induksjon) og ved uke 72 (Vedlikehold); 4) Oppfølging: fra uke 22/23 (EoT) til uke 72, hver 12. uke.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: 1) Fra uke 1 til uke 18, hver 6. uke; 2) fra uke 19 til uke 72, hver 12. uke (Vedlikehold); 3) EoT: ved uke 22/23 (kun induksjon) og ved uke 72 (Vedlikehold); 4) Oppfølging: fra uke 22/23 (EoT) til uke 72, hver 12. uke.
PFS rate av L19TNF pluss Doxorubicin behandlingsgruppe (arm 2) versus Doxorubicin alene (arm 1).
1) Fra uke 1 til uke 18, hver 6. uke; 2) fra uke 19 til uke 72, hver 12. uke (Vedlikehold); 3) EoT: ved uke 22/23 (kun induksjon) og ved uke 72 (Vedlikehold); 4) Oppfølging: fra uke 22/23 (EoT) til uke 72, hver 12. uke.
Total overlevelse (OS) rater
Tidsramme: Fra uke 1 til uke 144.
Totale overlevelsesrater (OS) i behandlingsgruppen L19TNF pluss doksorubicin (arm 2) versus doksorubicin alene (arm 1).
Fra uke 1 til uke 144.
Antall pasienter med bivirkninger (AE).
Tidsramme: Fra uke 1 til uke 72.
Fra uke 1 til uke 72.
Andel av deltakerne med verste hematologiske og kjemiske abnormiteter under studien.
Tidsramme: Fra uke 1 til uke 72.
Fra uke 1 til uke 72.
Andel av deltakerne med elektrokardiogram (EKG) og ekkokardiogram (ECHO) abnormitetsfunn.
Tidsramme: Fra uke 1 til uke 72, hver 6. uke.
Fra uke 1 til uke 72, hver 6. uke.
Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn (systolisk og diastolisk blodtrykk, temperatur, hjertefrekvens).
Tidsramme: Fra uke 1 til uke 72.
Fra uke 1 til uke 72.
Antall deltakere med klinisk signifikante fysiske undersøkelsesavvik (generelt utseende, hud, øyne, ører-nese-hals, bryst, hode og nakke, lunger, hjerte, mage, lymfeknuter, muskel-skjelett)
Tidsramme: Fra uke 1 til uke 72.
Fra uke 1 til uke 72.
Humane antifusjonsproteinantistoffer (HAFA) nivåer mot L19TNF.
Tidsramme: På dag 1 i uke 1 og uke 2; på dag 1 fra uke 4 til uke 18, hver 3. uke; i uke 22-23 (EoT); i uke 23-24 (første oppfølgingsbesøk)
På dag 1 i uke 1 og uke 2; på dag 1 fra uke 4 til uke 18, hver 3. uke; i uke 22-23 (EoT); i uke 23-24 (første oppfølgingsbesøk)
Maksimal legemiddelkonsentrasjon [Cmax].
Tidsramme: På dag 1, 2, 3 og 5 i uke 1
Farmakokinetikkvurdering av L19TNF gjennom blodprøvetaking.
På dag 1, 2, 3 og 5 i uke 1
Tid for å nå maksimal legemiddelkonsentrasjon [Tmax].
Tidsramme: På dag 1, 2, 3 og 5 i uke 1
Farmakokinetikkvurdering av L19TNF gjennom blodprøvetaking.
På dag 1, 2, 3 og 5 i uke 1
Terminal halveringstid [t1/2].
Tidsramme: På dag 1, 2, 3 og 5 i uke 1
Farmakokinetikkvurdering av L19TNF gjennom blodprøvetaking.
På dag 1, 2, 3 og 5 i uke 1
Areal under medikamentkonsentrasjon-tid-kurven, ekstrapolert til uendelig [AUC].
Tidsramme: På dag 1, 2, 3 og 5 i uke 1
Farmakokinetikkvurdering av L19TNF gjennom blodprøvetaking.
På dag 1, 2, 3 og 5 i uke 1
Maksimal legemiddelkonsentrasjon [Cmax].
Tidsramme: På dag 1, 2, 3 og 5 i uke 1
Farmakokinetikkvurdering av doksorubicin gjennom blodprøvetaking.
På dag 1, 2, 3 og 5 i uke 1
Tid for å nå maksimal legemiddelkonsentrasjon [Tmax].
Tidsramme: På dag 1, 2, 3 og 5 i uke 1
Farmakokinetikkvurdering av doksorubicin gjennom blodprøvetaking.
På dag 1, 2, 3 og 5 i uke 1
Terminal halveringstid [t1/2].
Tidsramme: På dag 1, 2, 3 og 5 i uke 1
Farmakokinetikkvurdering av doksorubicin gjennom blodprøvetaking.
På dag 1, 2, 3 og 5 i uke 1
Areal under medikamentkonsentrasjon-tid-kurven, ekstrapolert til uendelig [AUC].
Tidsramme: På dag 1, 2, 3 og 5 i uke 1
Farmakokinetikkvurdering av doksorubicin gjennom blodprøvetaking.
På dag 1, 2, 3 og 5 i uke 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Philogen S.p.A.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Scott H. Okuno, M.D., Mayo Clinic, Rochester, MN

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. desember 2018

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

5. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PH-L19TNFDOX2-02/17

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Doxorubicin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cambodia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere