肝性脳症の治療としての糞便微生物叢移植
2023年3月13日 更新者：Raymond Chung、Massachusetts General Hospital
進行した肝疾患の一般的な合併症は、混乱につながる肝性脳症と呼ばれる状態です。
現在の治療オプションは副作用を引き起こし、費用がかかり、常に機能するとは限りません。
腸内の異常な細菌集団がこの状態を引き起こしている可能性があり、健康な人の結腸から細菌を移植することで治療できる可能性があります.
この調査研究では、研究者はまず、進行した肝疾患の患者の腸内細菌を改善し、より明確に考えるのに役立つ2人の健康な便提供者を見つけます.
次に、無作為化対照試験で、研究者はこれら 2 人の最良のドナーからの糞便提供とプラセボの能力を比較して、進行性肝疾患患者の神経学的機能を改善します。
研究者が期待される結果を見つけた場合、進行した肝疾患と肝性脳症の非常に厄介な合併症を持つ患者のための新しい効果的な治療法が得られるでしょう.
調査の概要
詳細な説明
何十年にもわたる調査により、認知障害を特徴とする肝硬変の一般的な合併症である肝性脳症（HE）が、腸内微生物産物が脳に到達した結果として発症することが示されています。
最近の調査では、肝硬変患者、特にHEを発症した患者は、正常な対照と比較して腸内細菌叢が異常であることがわかっています。
いくつかのもっともらしいメカニズムが、腸内環境異常がどのように HE につながるかを説明しています。
肝硬変における FMT の有効性に関する先行文献は限られています。
単一の FMT 浣腸を受けた 10 人の肝硬変患者に関する最大の文書化された研究では、16S rRNA シーケンスによって評価されたマイクロバイオームの多様性に有意な変化は見られませんでした。
研究者らは、糞便微生物叢移植 (FMT) による微生物組成の積極的な操作が、肝硬変および HE の病歴を持つ患者の神経機能を改善すると仮定しています。
研究者らはさらに、以前に効果的だった糞便提供者からの 5 回の経口 FMT カプセル投与が、肝硬変患者の腸内マイクロバイオーム組成を大幅に変化させるという仮説を立てています。
この研究は、レシピエントの神経学的機能とマイクロバイオーム組成の最大の改善をもたらすドナーとして定義される、有効な便ドナーを特定するための 10 人の患者の非盲検パイロット研究で構成されます。
無作為対照試験（RCT）のために便を提供するために、最も効果的なパイロット研究の便提供者2人が選ばれます。
20 人の患者を対象とした RCT では、肝硬変および HE の既往歴のある患者の神経学的転帰に対する FMT の効果を調査します。
被験者は無作為に割り付けられ、21 日間にわたって経口 FMT カプセルまたはプラセボ カプセルを 5 回投与されます。
神経学的機能とマイクロバイオーム組成の変化を評価するために、認知テストと便の収集が4つの時点で行われます。
主な結果は、FMT 後の神経機能の変化です。
主な副次的結果は、FMT 後のマイクロバイオーム組成の変化です。
この研究は、肝硬変の腸内細菌叢を改善し、HEを治療するFMTの能力に関する貴重な情報を提供する可能性があります.
研究の種類
介入
入学 (予想される)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 肝硬変の診断: 肝生検または病歴、検査、実験室およびレントゲン写真の証拠に基づく肝臓専門医の臨床評価に基づく
- West Haven Criteria Grade II から IV で定義された明白な HE の少なくとも 1 つのエピソードの病歴;少なくとも 2 単位の血液の輸血を必要とする消化管出血、薬剤の使用、透析を必要とする腎不全、または中枢神経系の損傷によって引き起こされた HE のエピソードは、以前の HE エピソードとしてカウントされません。
- ラクツロースおよびリファキシミン治療に準拠（ラクツロース：週5日以上で1回以上、リファキシミン：週5日以上で1回以上）
除外基準:
- West Haven Criteria Grade II から IV で定義される明らかな HE の現在のエピソード
- -スクリーニング訪問から2か月以内の肝移植の見込み
- 現在の感染
- 過去4週間の静脈瘤出血
- -過去3か月の腸内吸収性または静脈内抗生物質療法（SBP予防のためのシプロフロキサシンを含む）
- 病歴および利用可能な血清検査による、3か月以内のアルコールまたは違法薬物の摂取;アルコールの使用は、1 か月あたり 1 杯以上のアルコール飲料として特徴付けられます。
- 肝疾患の病因としての PSC は、先行文献がこれらの個人が独自のマイクロバイオームを持っていることを示唆しているように
- Roux-en-Y 胃バイパス術の歴史
- 免疫抑制剤について
- C.ディフィシル検査陽性
- 心理測定肝性脳症スコア（PHES）の閾値カットオフを超えるスコアリング
- メルド > 17
- 自発性細菌性腹膜炎の病歴
- -昨年の低腹水タンパク質（≤1g / dL）の病歴
- 過去 30 日間の血液透析
- その他の重大な臨床検査値異常: 血清クレアチニン > 2.0 mg/dL、ヘモグロビン < 8 g/dL、血清ナトリウム < 125 mmol/L、血清カルシウム > 11.0 mg/dL、血清カリウム < 2.5 mmol/L
- 門脈全身シャントまたは経頸静脈肝内門脈体循環シャントの配置
- アヘン剤、ベンゾジアゼピンまたはその他の鎮静剤の不安定な用量
- 同意できない; a. MMSE が 18 未満の場合、または患者に能力がないと研究者が判断した場合、法的に権限を与えられた代理人 (代理人) が同意を提供することが許可されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：糞便微生物叢移植（FMT）経口カプセル
被験者は、1、2、7、14、および21日目にFMTの15個の経口カプセルを受け取ります。
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ドナーは、以前に公開された厳格なスクリーニング プロセスを通じて選択された健康な個人になります。
MGH の Elizabeth Hohmann M.D. は、Clostridium difficile 感染症における経口凍結 FMT カプセルの安全性と治療効果を実証しており、彼女の研究室はこの研究用のカプセルを製造する予定です。
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プラセボコンパレーター：プラセボカプセル
被験者は、実験アームと同じスケジュール（1、2、7、14、および21日目）でプラセボカプセルを受け取ります。
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グリセロールとココア パウダーで満たされた経口プラセボ カプセル。
これらのカプセルは、外観が FMT カプセルと同じです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心理測定肝性脳症スコア (PHES)
時間枠：FMT初回投与前（0日目）、FMT最終投与1週間後（28日目）
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PHES は、HE 試験用に特別に設計された検証済みの評価ツールであり、認知および精神運動の処理速度と視覚運動の協調をテストします。
PHES は、15 ～ 20 分で完了する 5 つの鉛筆と紙のテストのバッテリーです。
主要な結果は、FMT の直前から FMT の最終投与の 1 週間後までの PHES スコアの変化です。
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FMT初回投与前（0日目）、FMT最終投与1週間後（28日目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：有害事象の報告は、最後の FMT 投与から 2、4、7、14、21 日、1、4 週間後に行われます。
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有害事象は、CTCAE V.4.03 に基づいて評価されます。
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有害事象の報告は、最後の FMT 投与から 2、4、7、14、21 日、1、4 週間後に行われます。
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ストループテスト
時間枠：FMT初回投与前（0日目）、FMT最終投与1週間後（28日目）
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Stroop Test は、色付きのフィールドに対する認識反応時間と書かれた色の名前との間の干渉によって、精神運動速度と認知の柔軟性を評価します。
「EncephalApp Stroop Test」と呼ばれるスマートフォン アプリケーション ソフトウェアが使用され、肝硬変における認知機能障害を特定し、潜在的な肝性脳症をスクリーニングするために検証されます。
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FMT初回投与前（0日目）、FMT最終投与1週間後（28日目）
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36項目の簡易健康調査（SF-36）
時間枠：FMT初回投与前（0日目）、FMT最終投与1週間後（28日目）
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SF-36 は、非常に利用されている QOL アンケートです。
この調査で評価された 8 つの健康概念には、身体機能、身体の痛み、身体的健康問題による役割の制限、個人的または感情的な問題による役割の制限、感情的な幸福、社会的機能、エネルギー/疲労、および一般的な健康が含まれます。認識。
これらの各健康概念は、0 から 100 までのスケールで採点されます。
0 は最悪の結果と見なされ、100 は各サブスケールで最も良好な健康状態と見なされます。
合計または合計スコアはありません。
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FMT初回投与前（0日目）、FMT最終投与1週間後（28日目）
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アンモニアレベル
時間枠：FMT初回投与前（0日目）、FMT最終投与1週間後（28日目）
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アンモニアは、肝性脳症との関連が知られている血清学です。
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FMT初回投与前（0日目）、FMT最終投与1週間後（28日目）
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マイクロバイオームの生着
時間枠：FMTの最初の投与前（0日目）、3回のFMT投与後（14日目）、FMTの最後の投与の1週間後（28日目）、およびFMTの最後の投与の4週間後。
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配列ベースのマイクロバイオーム調査は、メタゲノム配列決定を使用して実施されます。
コンピューター解析では、ドナーとレシピエントの間で株レベルのデータに含まれる一塩基変異体を比較することで、ドナーの微生物叢のコロニー形成を調査します。
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FMTの最初の投与前（0日目）、3回のFMT投与後（14日目）、FMTの最後の投与の1週間後（28日目）、およびFMTの最後の投与の4週間後。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Bajaj JS, Kassam Z, Fagan A, Gavis EA, Liu E, Cox IJ, Kheradman R, Heuman D, Wang J, Gurry T, Williams R, Sikaroodi M, Fuchs M, Alm E, John B, Thacker LR, Riva A, Smith M, Taylor-Robinson SD, Gillevet PM. Fecal microbiota transplant from a rational stool donor improves hepatic encephalopathy: A randomized clinical trial. Hepatology. 2017 Dec;66(6):1727-1738. doi: 10.1002/hep.29306. Epub 2017 Oct 30.
- Youngster I, Mahabamunuge J, Systrom HK, Sauk J, Khalili H, Levin J, Kaplan JL, Hohmann EL. Oral, frozen fecal microbiota transplant (FMT) capsules for recurrent Clostridium difficile infection. BMC Med. 2016 Sep 9;14(1):134. doi: 10.1186/s12916-016-0680-9.
- Kao D, Roach B, Silva M, Beck P, Rioux K, Kaplan GG, Chang HJ, Coward S, Goodman KJ, Xu H, Madsen K, Mason A, Wong GK, Jovel J, Patterson J, Louie T. Effect of Oral Capsule- vs Colonoscopy-Delivered Fecal Microbiota Transplantation on Recurrent Clostridium difficile Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Nov 28;318(20):1985-1993. doi: 10.1001/jama.2017.17077.
- Bloom PP, Donlan J, Torres Soto M, Daidone M, Hohmann E, Chung RT. Fecal microbiota transplant improves cognition in hepatic encephalopathy and its effect varies by donor and recipient. Hepatol Commun. 2022 Aug;6(8):2079-2089. doi: 10.1002/hep4.1950. Epub 2022 Apr 5.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年4月1日
一次修了 (予想される)
2023年12月31日
研究の完了 (予想される)
2024年1月31日
試験登録日
最初に提出
2018年1月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年1月29日
最初の投稿 (実際)
2018年2月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月13日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。