Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Transplantation de microbiote fécal comme traitement de l'encéphalopathie hépatique

13 mars 2023 mis à jour par: Raymond Chung, Massachusetts General Hospital
Une complication courante de la maladie hépatique avancée est une affection appelée encéphalopathie hépatique, qui prête à confusion. Les options de traitement actuelles provoquent des effets secondaires, sont coûteuses et ne fonctionnent pas toujours. Une population anormale de bactéries dans les intestins peut être à l'origine de cette affection, et la transplantation de bactéries du côlon d'une personne en bonne santé peut la traiter. Dans cette étude de recherche, les chercheurs trouveront d'abord deux donneurs de selles en bonne santé dont le don de selles améliore les bactéries intestinales des patients atteints d'une maladie hépatique avancée et les aide à penser plus clairement. Ensuite, dans un essai contrôlé randomisé, les chercheurs compareront la capacité du don de selles de ces deux meilleurs donneurs par rapport à un placebo pour améliorer la fonction neurologique des patients atteints d'une maladie hépatique avancée. Si les chercheurs trouvent les résultats escomptés, il y aura une nouvelle thérapie efficace pour les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et de la complication très gênante de l'encéphalopathie hépatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des décennies de recherche démontrent que l'encéphalopathie hépatique (HE), une complication courante de la cirrhose caractérisée par une altération de la cognition, se développe à la suite de produits microbiens intestinaux atteignant le cerveau. Une enquête récente a révélé que les patients cirrhotiques, en particulier ceux qui ont développé une HE, ont une dysbiose intestinale par rapport aux témoins normaux. Plusieurs mécanismes plausibles expliquent comment la dysbiose intestinale pourrait conduire à l'EH. Il existe peu de littérature antérieure sur l'efficacité de la FMT dans la cirrhose. La plus grande étude documentée de 10 patients cirrhotiques recevant un seul lavement FMT n'a trouvé aucun changement significatif dans la diversité du microbiome telle qu'évaluée par le séquençage de l'ARNr 16S. Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'une manipulation agressive de la composition microbienne avec une greffe de microbiote fécal (FMT) améliorera la fonction neurologique chez les patients ayant des antécédents de cirrhose et d'EH. Les enquêteurs émettent en outre l'hypothèse que cinq administrations orales de capsules FMT provenant d'un donneur de selles auparavant efficace modifieront de manière significative la composition du microbiome intestinal d'un patient cirrhotique. L'étude consistera en une étude pilote ouverte de 10 patients pour identifier les donneurs de selles efficaces, définis comme les donneurs qui précipitent la plus grande amélioration de la fonction neurologique du receveur et de la composition du microbiome. Les deux donneurs de selles de l'étude pilote les plus efficaces seront sélectionnés pour donner des selles pour l'essai contrôlé randomisé (ECR). L'ECR de 20 patients étudiera l'effet de la FMT sur les résultats neurologiques chez les patients atteints de cirrhose et ayant des antécédents d'EH. Les sujets seront randomisés pour recevoir 5 doses de capsules orales de FMT ou de capsules placebo sur 21 jours. Des tests cognitifs et des collectes de selles auront lieu à 4 moments, pour évaluer les changements dans la fonction neurologique et la composition du microbiome. Le résultat principal est le changement de la fonction neurologique après FMT. Le principal résultat secondaire est le changement de la composition du microbiome après FMT. Cette étude pourrait fournir des informations précieuses sur la capacité de la FMT à améliorer la dysbiose intestinale dans la cirrhose et à traiter l'EH.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

30

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de cirrhose : Basé sur une biopsie du foie ou une évaluation clinique d'un hépatologue sur la base des antécédents, des examens, des preuves de laboratoire et radiographiques
  • Antécédents d'au moins un épisode d'EH manifeste, défini par les critères de West Haven Grades II à IV ; les épisodes d'EH qui ont été précipités par une hémorragie gastro-intestinale nécessitant une transfusion d'au moins 2 unités de sang, par l'utilisation de médicaments, par une insuffisance rénale nécessitant une dialyse ou par une lésion du système nerveux central ne seront pas comptés comme des épisodes d'EH antérieurs
  • Conforme au traitement par lactulose et rifaximine (lactulose : au moins une dose au moins 5 jours par semaine ; rifaximine : au moins une dose au moins 5 jours par semaine)

Critère d'exclusion:

  • Épisode actuel d'HE manifeste tel que défini par les critères de West Haven Grades II à IV
  • Attente d'une transplantation hépatique dans les deux mois suivant la visite de dépistage
  • Infection actuelle
  • Saignements variqueux au cours des 4 dernières semaines
  • Antibiothérapie résorbable par l'intestin ou par voie intraveineuse (y compris la ciprofloxacine pour la prophylaxie de la PAS) au cours des 3 derniers mois
  • Consommation d'alcool ou de drogues illicites dans les 3 mois, selon les antécédents et les tests sériques disponibles ; la consommation d'alcool sera caractérisée comme > 1 boisson alcoolisée / mois
  • La CSP en tant qu'étiologie de la maladie du foie, car la littérature antérieure a suggéré que ces personnes ont un microbiome unique
  • Histoire de Roux-en-Y Gastric bypass
  • Sous médicaments immunosuppresseurs
  • Test de C. difficile positif
  • Score supérieur à un seuil sur le score psychométrique d'encéphalopathie hépatique (PHES)
  • MÉLANGE > 17
  • Antécédents de péritonite bactérienne spontanée
  • Antécédents de faible taux de protéines d'ascite (≤ 1 g/dL) au cours de la dernière année
  • Hémodialyse dans les 30 derniers jours
  • Autres anomalies biologiques significatives : créatinine sérique > 2,0 mg/dL, hémoglobine < 8 g/dL, sodium sérique < 125 mmol/L, calcium sérique > 11,0 mg/dL, potassium sérique < 2,5 mmol/L
  • Mise en place d'un shunt portosystémique ou d'un shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire
  • Doses instables d'opiacés, de benzodiazépines ou d'autres médicaments sédatifs
  • Incapable de donner son consentement ; un. Si le MMSE est < 18 ou si le patient est jugé incapable par un investigateur, un représentant légalement autorisé (substitut) sera autorisé à donner son consentement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Capsules orales de greffe de microbiote fécal (FMT)
Les sujets recevront 15 capsules orales de FMT les jours 1, 2, 7, 14 et 21.
Médicament: Capsules orales de greffe de microbiote fécal (FMT)
Les donneurs seront des personnes en bonne santé, sélectionnées au moyen d'un processus de sélection rigoureux publié précédemment. Elizabeth Hohmann M.D. de MGH a démontré l'innocuité et l'efficacité thérapeutique des gélules orales congelées de FMT dans l'infection à Clostridium difficile, et son laboratoire produira les gélules pour cette étude.
Comparateur placebo: Gélules placebos
Les sujets recevront des gélules placebo selon le même calendrier que le groupe expérimental (jours 1, 2, 7, 14 et 21).
Médicament: Capsule orale placebo
Capsules placebo orales remplies de glycérol et de poudre de cacao. Ces gélules sont identiques en apparence aux gélules FMT.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score psychométrique d'encéphalopathie hépatique (PHES)
Délai: Avant la première administration de FMT (jour 0) et une semaine après la dernière administration de FMT (jour 28)
Le PHES est un outil d'évaluation validé spécialement conçu pour les essais HE afin de tester la vitesse de traitement cognitif et psychomoteur et la coordination visuomotrice. Le PHES est une batterie de 5 tests crayon-papier, complétés en 15-20 minutes. Le critère de jugement principal est le changement du score PHES entre immédiatement avant la FMT et 1 semaine après la dernière dose de FMT.
Avant la première administration de FMT (jour 0) et une semaine après la dernière administration de FMT (jour 28)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables
Délai: La notification des événements indésirables aura lieu les jours 2, 4, 7, 14, 21, puis 1, 4 semaines après la dernière administration de FMT.
Les événements indésirables seront classés sur la base du CTCAE V.4.03.
La notification des événements indésirables aura lieu les jours 2, 4, 7, 14, 21, puis 1, 4 semaines après la dernière administration de FMT.
Test de Stroop
Délai: Avant la première administration de FMT (jour 0) et une semaine après la dernière administration de FMT (jour 28)
Le test de Stroop évalue la vitesse psychomotrice et la flexibilité cognitive par l'interférence entre le temps de réaction de reconnaissance à un champ coloré et un nom de couleur écrit. Un logiciel d'application pour smartphone appelé "EncephalApp Stroop Test" sera utilisé, validé pour identifier les dysfonctionnements cognitifs dans la cirrhose et dépister l'encéphalopathie hépatique cachée.
Avant la première administration de FMT (jour 0) et une semaine après la dernière administration de FMT (jour 28)
Questionnaire abrégé sur la santé en 36 points (SF-36)
Délai: Avant la première administration de FMT (jour 0) et une semaine après la dernière administration de FMT (jour 28)
Le SF-36 est un questionnaire de qualité de vie très utilisé. Il y a 8 concepts de santé évalués par l'enquête, qui comprennent le fonctionnement physique, la douleur corporelle, les limitations de rôle dues à des problèmes de santé physique, les limitations de rôle dues à des problèmes personnels ou émotionnels, le bien-être émotionnel, le fonctionnement social, l'énergie/la fatigue et la santé générale. perceptions. Chacun de ces concepts de santé est noté sur une échelle de 0 à 100. 0 est considéré comme le pire résultat et 100 est considéré comme l'état de santé le plus favorable sur chaque sous-échelle. Il n'y aura pas de score total ou additionné.
Avant la première administration de FMT (jour 0) et une semaine après la dernière administration de FMT (jour 28)
Niveau d'ammoniac
Délai: Avant la première administration de FMT (jour 0) et une semaine après la dernière administration de FMT (jour 28)
L'ammoniaque est une sérologie avec une association connue avec l'encéphalopathie hépatique.
Avant la première administration de FMT (jour 0) et une semaine après la dernière administration de FMT (jour 28)
Greffe de microbiome
Délai: Avant la première administration de FMT (jour 0), après 3 administrations de FMT (jour 14), une semaine après la dernière administration de FMT (jour 28) et 4 semaines après la dernière administration de FMT.
Des enquêtes sur le microbiome basées sur les séquences seront réalisées à l'aide du séquençage métagénomique. Les analyses informatiques étudieront la colonisation du microbiote du donneur en comparant les variants mononucléotidiques dans les données au niveau de la souche entre le donneur et le receveur.
Avant la première administration de FMT (jour 0), après 3 administrations de FMT (jour 14), une semaine après la dernière administration de FMT (jour 28) et 4 semaines après la dernière administration de FMT.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

Center for Microbiome Informatics and Therapeutics

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 avril 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 janvier 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2018

Première publication (Réel)

5 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2017P002296

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Algeria

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner