Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fekal mikrobiotatransplantasjon som behandling av hepatisk encefalopati

13. mars 2023 oppdatert av: Raymond Chung, Massachusetts General Hospital
En vanlig komplikasjon av avansert leversykdom er en tilstand som kalles hepatisk encefalopati, som fører til forvirring. De nåværende behandlingsalternativene gir bivirkninger, er kostbare og virker ikke alltid. En unormal populasjon av bakterier i tarmen kan forårsake denne tilstanden, og transplantasjon av bakterier fra tykktarmen til en frisk person kan behandle den. I denne forskningsstudien vil etterforskerne først finne to friske avføringsdonorer hvis avføringsdonasjon forbedrer tarmbakteriene til pasienter med avansert leversykdom og hjelper dem til å tenke klarere. Deretter, i en randomisert kontrollert studie, vil etterforskerne sammenligne evnen til avføringsdonasjon fra disse to beste donorene versus en placebo for å forbedre den nevrologiske funksjonen til pasienter med avansert leversykdom. Hvis etterforskerne finner de forventede resultatene, vil det være en ny effektiv terapi for pasienter med avansert leversykdom og den svært plagsomme komplikasjonen av hepatisk encefalopati.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Tiår med undersøkelser viser at hepatisk encefalopati (HE), en vanlig komplikasjon av skrumplever preget av nedsatt kognisjon, utvikler seg som en konsekvens av at intestinale mikrobielle produkter når hjernen. Nyere undersøkelser har funnet at cirrhotiske pasienter, spesielt de som har utviklet HE, har intestinal dysbiose sammenlignet med normale kontroller. Flere plausible mekanismer forklarer hvordan intestinal dysbiose kan føre til HE. Det er begrenset tidligere litteratur om effekten av FMT ved cirrhose. Den største dokumenterte studien av 10 cirrhotiske pasienter som mottok et enkelt FMT-klyster fant ingen signifikant endring i mikrobiom-diversiteten vurdert ved 16S rRNA-sekvensering. Etterforskerne antar at aggressiv manipulering av den mikrobielle sammensetningen med fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) vil forbedre nevrologisk funksjon hos pasienter med en historie med skrumplever og HE. Etterforskerne antar i tillegg at fem orale FMT-kapseladministrasjoner fra en tidligere effektiv avføringsdonor vil betydelig endre sammensetningen av tarmmikrobiomet til en cirrotisk pasient. Studien vil bestå av en åpen pilotstudie på 10 pasienter for å identifisere effektive avføringsdonorer, definert som givere som utløser den største forbedringen i mottakerens nevrologiske funksjon og mikrobiomsammensetning. De to mest effektive avføringsgiverne i pilotstudien vil bli valgt til å donere avføring for den randomiserte kontrollerte studien (RCT). RCT-en med 20 pasienter vil undersøke effekten av FMT på nevrologiske utfall hos pasienter med cirrhose og en historie med HE. Forsøkspersonene vil bli randomisert til å motta 5 doser orale FMT-kapsler eller placebo-kapsler over 21 dager. Kognitiv testing og innsamling av avføring vil skje ved 4 tidspunkter, for å vurdere endringer i nevrologisk funksjon og mikrobiomsammensetning. Det primære resultatet er endring i nevrologisk funksjon etter FMT. Det viktigste sekundære resultatet er endring i mikrobiomsammensetning etter FMT. Denne studien kan gi verdifull informasjon om FMTs evne til å forbedre intestinal dysbiose ved skrumplever og behandle HE.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av skrumplever: Basert på leverbiopsi eller klinisk vurdering av en hepatolog basert på historie, undersøkelse, laboratorie- og radiografisk bevis
  • Historie om minst én episode av åpenbar HE, definert av West Haven Criteria Grades II til IV; episoder av HE som ble utløst av gastrointestinal blødning som krever transfusjon av minst 2 enheter blod, ved bruk av medisiner, av nyresvikt som krever dialyse, eller av skade på sentralnervesystemet, vil ikke bli regnet som tidligere HE-episoder
  • Samsvar med laktulose- og rifaksiminbehandling (laktulose: minst én dose minst 5 dager per uke; rifaksimin: minst én dose minst 5 dager per uke)

Ekskluderingskriterier:

  • Nåværende episode av åpen HE som definert av West Haven Criteria Grades II til IV
  • Forventning om levertransplantasjon innen to måneder etter screeningbesøket
  • Nåværende infeksjon
  • Variceal blødning de siste 4 ukene
  • Tarm-absorberbar eller intravenøs antibiotikabehandling (inkludert ciprofloksacin for SBP-profylakse) i løpet av de siste 3 månedene
  • Inntak av alkohol eller ulovlige stoffer innen 3 måneder, etter historie og tilgjengelig serumtesting; alkoholbruk vil karakteriseres som >1 alkoholholdig drikk/måned
  • PSC som etiologi for leversykdom, ettersom tidligere litteratur har antydet at disse individene har et unikt mikrobiom
  • Historie om Roux-en-Y Gastric bypass
  • På immundempende medisiner
  • Positiv C. difficile-test
  • Poeng over en grenseverdi for psykometrisk hepatisk encefalopati (PHES)
  • MELD > 17
  • Anamnese med spontan bakteriell peritonitt
  • Historie med lavt ascitesprotein (≤ 1g/dL) det siste året
  • Hemodialyse de siste 30 dagene
  • Andre signifikante laboratorieavvik: serumkreatinin > 2,0 mg/dL, hemoglobin < 8 g/dL, serumnatrium < 125 mmol/L, serumkalsium > 11,0 mg/dL, serumkalium < 2,5 mmol/L
  • Plassering av en portosystemisk shunt eller transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt
  • Ustabile doser av opiater, benzodiazepiner eller andre beroligende medisiner
  • Kan ikke gi samtykke; en. Hvis MMSE er < 18 eller pasienten anses å ikke ha kapasitet av en etterforsker, vil en juridisk autorisert representant (surrogat) tillates å gi samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fecal Microbiota Transplant (FMT) orale kapsler
Forsøkspersonene vil motta 15 orale kapsler FMT på dag 1, 2, 7, 14 og 21.
Legemiddel: Fecal Microbiota Transplant (FMT) orale kapsler
Donorer vil være friske individer, valgt gjennom en tidligere publisert, streng screeningsprosess. Elizabeth Hohmann M.D. fra MGH har demonstrert sikkerheten og den terapeutiske effekten av orale frosne FMT-kapsler ved Clostridium difficile-infeksjon, og laboratoriet hennes vil produsere kapslene for denne studien.
Placebo komparator: Placebo kapsler
Forsøkspersonene vil motta placebokapsler på samme tidsplan som den eksperimentelle armen (dag 1, 2, 7, 14 og 21).
Legemiddel: Placebo oral kapsel
Orale placebokapsler fylt med glyserol og kakaopulver. Disse kapslene er identiske i utseende med FMT-kapslene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Psykometrisk hepatisk encefalopati-score (PHES)
Tidsramme: Før første administrasjon av FMT (dag 0) og en uke etter siste administrasjon av FMT (dag 28)
PHES er et validert vurderingsverktøy spesielt utviklet for HE-forsøk for å teste kognitiv og psykomotorisk prosesseringshastighet og visuomotorisk koordinasjon. PHES er et batteri med 5 blyant-papir-tester, fullført på 15-20 minutter. Det primære resultatet er endringen i PHES-score fra umiddelbart før FMT til 1 uke etter siste dose FMT.
Før første administrasjon av FMT (dag 0) og en uke etter siste administrasjon av FMT (dag 28)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser
Tidsramme: Bivirkningsrapportering vil finne sted på dag 2, 4, 7, 14, 21, deretter 1, 4 uker etter siste FMT-administrasjon.
Bivirkninger vil bli gradert basert på CTCAE V.4.03.
Bivirkningsrapportering vil finne sted på dag 2, 4, 7, 14, 21, deretter 1, 4 uker etter siste FMT-administrasjon.
Stroop test
Tidsramme: Før første administrasjon av FMT (dag 0) og en uke etter siste administrasjon av FMT (dag 28)
Stroop-testen evaluerer psykomotorisk hastighet og kognitiv fleksibilitet ved interferens mellom gjenkjenningsreaksjonstid til et farget felt og et skrevet fargenavn. En smarttelefonprogramvare kalt "EncephalApp Stroop Test" vil bli brukt, validert for å identifisere kognitiv dysfunksjon i skrumplever og screene for skjult leverencefalopati.
Før første administrasjon av FMT (dag 0) og en uke etter siste administrasjon av FMT (dag 28)
36-elements kortform helseundersøkelse (SF-36)
Tidsramme: Før første administrasjon av FMT (dag 0) og en uke etter siste administrasjon av FMT (dag 28)
SF-36 er et høyt brukt spørreskjema for livskvalitet. Det er 8 helsebegreper vurdert av undersøkelsen, som inkluderer fysisk funksjon, kroppslig smerte, rollebegrensninger på grunn av fysiske helseproblemer, rollebegrensninger på grunn av personlige eller emosjonelle problemer, emosjonelt velvære, sosial funksjon, energi/tretthet og generell helse oppfatninger. Hvert av disse helsekonseptene er skåret på en skala fra 0 til 100. 0 regnes som det verste resultatet og 100 regnes som den mest gunstige helsetilstanden på hver underskala. Det vil ikke være noen total eller summert poengsum.
Før første administrasjon av FMT (dag 0) og en uke etter siste administrasjon av FMT (dag 28)
Ammoniakknivå
Tidsramme: Før første administrasjon av FMT (dag 0) og en uke etter siste administrasjon av FMT (dag 28)
Ammoniakk er en serologi med kjent assosiasjon til hepatisk encefalopati.
Før første administrasjon av FMT (dag 0) og en uke etter siste administrasjon av FMT (dag 28)
Engraftment av mikrobiom
Tidsramme: Før første administrering av FMT (dag 0), etter 3 FMT-administrasjoner (dag 14), en uke etter siste administrering av FMT (dag 28) og 4 uker etter siste administrering av FMT.
Sekvensbaserte mikrobiomundersøkelser vil bli utført ved bruk av metagenomisk sekvensering. Beregningsmessige analyser vil undersøke donormikrobiotakolonisering ved å sammenligne enkeltnukleotidvarianter i stammenivådata mellom giver og mottaker.
Før første administrering av FMT (dag 0), etter 3 FMT-administrasjoner (dag 14), en uke etter siste administrering av FMT (dag 28) og 4 uker etter siste administrering av FMT.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbeidspartnere

Center for Microbiome Informatics and Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2018

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2023

Studiet fullført (Forventet)

31. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

5. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2017P002296

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fecal Microbiota Transplant (FMT) orale kapsler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Djibouti

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere