Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ulosteen mikrobiston siirto hepaattisen enkefalopatian hoitona

maanantai 29. joulukuuta 2025 päivittänyt: Raymond Chung, Massachusetts General Hospital
Pitkälle edenneen maksasairauden yleinen komplikaatio on hepaattinen enkefalopatia, joka johtaa sekaannukseen. Nykyiset hoitovaihtoehdot aiheuttavat sivuvaikutuksia, ovat kalliita eivätkä aina toimi. Epänormaali bakteeripopulaatio suolistossa voi aiheuttaa tämän tilan, ja bakteerien siirtäminen terveen ihmisen paksusuolesta voi hoitaa sen. Tässä tutkimuksessa tutkijat löytävät ensin kaksi tervettä ulosteenluovuttajaa, joiden ulosteenluovutus parantaa pitkälle edenneen maksasairauden potilaiden suolistobakteerien määrää ja auttaa heitä ajattelemaan selkeämmin. Sitten satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa tutkijat vertaavat näiden kahden parhaan luovuttajan ulosteenluovutuksen kykyä lumelääkkeeseen parantaa edenneen maksasairauden potilaiden neurologista toimintaa. Jos tutkijat löytävät odotetut tulokset, potilaille, joilla on pitkälle edennyt maksasairaus ja erittäin hankala hepaattisen enkefalopatian komplikaatio, on tarjolla uusi tehokas hoito.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vuosikymmeniä jatkunut tutkimus osoittaa, että hepaattinen enkefalopatia (HE), kirroosin yleinen komplikaatio, jolle on tunnusomaista heikentynyt kognitio, kehittyy aivoihin päätyvien suoliston mikrobituotteiden seurauksena. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että kirroosipotilailla, erityisesti niillä, joille on kehittynyt HE, on suoliston dysbioosi verrattuna normaaleihin kontrolleihin. Useat uskottavat mekanismit selittävät, kuinka suoliston dysbioosi voi johtaa HE: hen. FMT:n tehokkuudesta kirroosissa on olemassa rajoitetusti aikaisempaa kirjallisuutta. Suurimmassa dokumentoidussa tutkimuksessa 10 kirroosipotilaalla, jotka saivat yhden FMT-peräruiskeen, ei havaittu merkittävää muutosta mikrobiomien monimuotoisuudessa 16S-rRNA-sekvensoinnilla arvioituna. Tutkijat olettavat, että mikrobikoostumuksen aggressiivinen manipulointi ulosteen mikrobiotasiirrolla (FMT) parantaa neurologista toimintaa potilailla, joilla on aiemmin ollut kirroosi ja HE. Lisäksi tutkijat olettavat, että viisi suun kautta annettavaa FMT-kapselia aiemmin tehokkaalta ulosteenluovuttajalta muuttaa merkittävästi kirroosipotilaan suoliston mikrobiomikoostumusta. Tutkimus koostuu 10 potilaan avoimesta pilottitutkimuksesta, jossa tunnistetaan tehokkaita ulosteenluovuttajia, jotka määritellään luovuttajiksi, jotka parantavat eniten vastaanottajan neurologista toimintaa ja mikrobiomien koostumusta. Kaksi tehokkainta pilottitutkimuksen ulosteiden luovuttajaa valitaan luovuttamaan uloste satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen (RCT). 20 potilaan RCT tutkii FMT:n vaikutusta neurologisiin tuloksiin potilailla, joilla on kirroosi ja anamneesi HE. Koehenkilöt satunnaistetaan saamaan 5 annosta oraalisia FMT-kapseleita tai lumekapseleita 21 päivän aikana. Kognitiivinen testaus ja ulosteiden kerääminen suoritetaan neljänä ajankohtana, jotta voidaan arvioida muutoksia neurologisessa toiminnassa ja mikrobiomin koostumuksessa. Ensisijainen tulos on neurologisen toiminnan muutos FMT:n jälkeen. Tärkein toissijainen tulos on muutos mikrobiomin koostumuksessa FMT:n jälkeen. Tämä tutkimus voisi tarjota arvokasta tietoa FMT:n kyvystä parantaa suoliston dysbioosia kirroosissa ja hoitaa HE:tä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirroosin diagnoosi: Perustuu maksan biopsiaan tai hepatologin kliiniseen arvioon historian, tutkimuksen, laboratorio- ja röntgentutkimuksen perusteella
  • Ainakin yhden avoimen HE-jakson historia, määritelty West Haven Criteria Grades II - IV; HE-jaksoja, jotka saivat aikaan maha-suolikanavan verenvuoto, joka vaati vähintään 2 yksikön verensiirtoa, lääkkeiden käyttö, dialyysihoitoa vaativa munuaisten vajaatoiminta tai keskushermoston vamma, ei lasketa aikaisemmiksi HE-jaksoiksi
  • Yhteensopiva laktuloosi- ja rifaksimiinihoidon kanssa (laktuloosi: vähintään yksi annos vähintään 5 päivänä viikossa; rifaksimiini: vähintään yksi annos vähintään 5 päivänä viikossa)

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen avoimen HE:n jakso West Haven Criteria Grades II - IV määrittelemänä
  • Odotettavissa maksansiirto kahden kuukauden sisällä seulontakäynnistä
  • Nykyinen infektio
  • Suonikohjujen verenvuoto viimeisen 4 viikon aikana
  • Suolistosta imeytyvä tai suonensisäinen antibioottihoito (mukaan lukien siprofloksasiini SBP:n ehkäisyyn) viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Alkoholin tai laittomien huumeiden nauttiminen 3 kuukauden sisällä historian ja saatavilla olevien seerumitestien perusteella; alkoholinkäyttöä luonnehditaan > 1 alkoholijuomana kuukaudessa
  • PSC maksasairauden etiologiana, kuten aikaisemmassa kirjallisuudessa on ehdotettu, että näillä yksilöillä on ainutlaatuinen mikrobiomi
  • Roux-en-Y:n mahalaukun ohituksen historia
  • Immunosuppressiivisilla lääkkeillä
  • Positiivinen C. difficile -testi
  • Psykometrisen hepaattisen enkefalopatian (PHES) pistemäärän kynnysrajan ylittäminen
  • MELD > 17
  • Spontaani bakteeriperäinen peritoniitti historiassa
  • Alhainen askites-proteiini (≤ 1g/dl) viime vuoden aikana
  • Hemodialyysi viimeisen 30 päivän aikana
  • Muita merkittäviä laboratorioarvojen poikkeavuuksia: seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl, hemoglobiini < 8 g/dl, seerumin natrium < 125 mmol/L, seerumin kalsium > 11,0 mg/dl, seerumin kalium < 2,5 mmol/l
  • Portosysteemisen shuntin tai transjugulaarisen intrahepaattisen portosysteemisen shuntin sijoittaminen
  • Opiaattien, bentsodiatsepiinien tai muiden rauhoittavien lääkkeiden epävakaat annokset
  • Ei pysty antamaan suostumusta; a. Jos MMSE on < 18 tai tutkija katsoo, että potilas ei ole toimintakykyinen, laillisesti valtuutettu edustaja (korjaaja) voi antaa suostumuksen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Fecal Microbiota Transplant (FMT) oraalikapselit
Koehenkilöt saavat 15 oraalista FMT-kapselia päivinä 1, 2, 7, 14 ja 21.
Lääke: Fecal Microbiota Transplant (FMT) oraalikapselit
Luovuttajien tulee olla terveitä yksilöitä, jotka valitaan aiemmin julkaistun tiukan seulontaprosessin kautta. Elizabeth Hohmann M.D. MGH:sta on osoittanut oraalisten pakastettujen FMT-kapseleiden turvallisuuden ja terapeuttisen tehon Clostridium difficile -infektiossa, ja hänen laboratorionsa valmistaa kapselit tätä tutkimusta varten.
Placebo Comparator: Placebo-kapselit
Koehenkilöt saavat lumekapseleita samalla aikataululla kuin kokeellinen ryhmä (päivät 1, 2, 7, 14 ja 21).
Lääke: Plasebo oraalinen kapseli
Suun kautta otettavat plasebokapselit, jotka on täytetty glyserolilla ja kaakaojauheella. Nämä kapselit ovat ulkonäöltään identtisiä FMT-kapseleiden kanssa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Psykometrinen hepaattinen enkefalopatiapiste (PHES)
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä FMT-antoa (päivä 0) ja viikko viimeisen FMT-annoksen jälkeen (päivä 28)
PHES on validoitu arviointityökalu, joka on erityisesti suunniteltu HE-tutkimuksiin kognitiivisen ja psykomotorisen prosessoinnin nopeuden ja visuomotorisen koordinaation testaamiseksi. PHES on 5 kynäpaperitestin akku, joka suoritetaan 15-20 minuutissa. Ensisijainen tulos on muutos PHES-pisteissä välittömästi ennen FMT:tä viikkoon viimeisen FMT-annoksen jälkeen.
Ennen ensimmäistä FMT-antoa (päivä 0) ja viikko viimeisen FMT-annoksen jälkeen (päivä 28)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Haittatapahtumaraportointi tapahtuu päivinä 2, 4, 7, 14, 21 ja sitten 1, 4 viikkoa viimeisen FMT-annon jälkeen.
Haittatapahtumat luokitellaan CTCAE V.4.03:n perusteella.
Haittatapahtumaraportointi tapahtuu päivinä 2, 4, 7, 14, 21 ja sitten 1, 4 viikkoa viimeisen FMT-annon jälkeen.
Stroop testi
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä FMT-antoa (päivä 0) ja viikko viimeisen FMT-annoksen jälkeen (päivä 28)
Stroop-testi arvioi psykomotorista nopeutta ja kognitiivista joustavuutta värillisen kentän tunnistusreaktioajan ja kirjoitetun värinimen välisen häiriön perusteella. Älypuhelimen sovellusohjelmistoa nimeltä "EncephalApp Stroop Test" käytetään validoituna kognitiivisten toimintahäiriöiden tunnistamiseen kirroosissa ja piilotetun maksaenkefalopatian seulomiseen.
Ennen ensimmäistä FMT-antoa (päivä 0) ja viikko viimeisen FMT-annoksen jälkeen (päivä 28)
36 kohteen lyhyt terveyskysely (SF-36)
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä FMT-antoa (päivä 0) ja viikko viimeisen FMT-annoksen jälkeen (päivä 28)
SF-36 on paljon käytetty elämänlaatukysely. Tutkimuksessa arvioidaan 8 terveyskäsitettä, jotka sisältävät fyysisen toiminnan, ruumiinkivun, fyysisistä terveysongelmista johtuvat roolirajoitukset, henkilökohtaisista tai henkisistä ongelmista johtuvat roolirajoitukset, emotionaalinen hyvinvointi, sosiaalinen toiminta, energia/väsymys ja yleinen terveys. käsityksiä. Jokainen näistä terveyskäsitteistä pisteytetään asteikolla 0-100. Arvoa 0 pidetään pahimpana tuloksena ja 100:aa pidetään suotuisimpana terveydentilana kullakin ala-asteikolla. Kokonais- tai summapisteitä ei lasketa.
Ennen ensimmäistä FMT-antoa (päivä 0) ja viikko viimeisen FMT-annoksen jälkeen (päivä 28)
Ammoniakin taso
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä FMT-antoa (päivä 0) ja viikko viimeisen FMT-annoksen jälkeen (päivä 28)
Ammoniakki on serologia, jolla on tunnettu yhteys hepaattiseen enkefalopatiaan.
Ennen ensimmäistä FMT-antoa (päivä 0) ja viikko viimeisen FMT-annoksen jälkeen (päivä 28)
Mikrobiomin istutus
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä FMT:n antoa (päivä 0), 3 FMT-annon jälkeen (päivä 14), viikko viimeisen FMT-annoksen jälkeen (päivä 28) ja 4 viikkoa viimeisen FMT-annon jälkeen.
Sekvenssipohjaiset mikrobiomitutkimukset tehdään metagenomisen sekvensoinnin avulla. Laskennalliset analyysit tutkivat luovuttajan mikrobiotan kolonisaatiota vertaamalla yhden nukleotidin variantteja kantatason tiedoissa luovuttajan ja vastaanottajan välillä.
Ennen ensimmäistä FMT:n antoa (päivä 0), 3 FMT-annon jälkeen (päivä 14), viikko viimeisen FMT-annoksen jälkeen (päivä 28) ja 4 viikkoa viimeisen FMT-annon jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Yhteistyökumppanit

Center for Microbiome Informatics and Therapeutics

Tutkijat

  • Päätutkija: Raymond T Chung, MD, Massachusetts General Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. tammikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 29. tammikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. tammikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 5. helmikuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2017P002296

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hepaattinen enkefalopatia

Kliiniset tutkimukset Fecal Microbiota Transplant (FMT) oraalikapselit

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ecuador

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa