Trasplante de microbiota fecal como tratamiento de la encefalopatía hepática
29 de diciembre de 2025 actualizado por: Raymond Chung, Massachusetts General Hospital
Una complicación común de la enfermedad hepática avanzada es una afección llamada encefalopatía hepática, que genera confusión.
Las opciones de tratamiento actuales causan efectos secundarios, son costosas y no siempre funcionan.
Una población anormal de bacterias en los intestinos puede estar causando esta afección, y el trasplante de bacterias del colon de una persona sana puede tratarla.
En este estudio de investigación, los investigadores primero encontrarán dos donantes de heces sanos cuya donación de heces mejora las bacterias intestinales de los pacientes con enfermedad hepática avanzada y les ayuda a pensar con mayor claridad.
Luego, en un ensayo controlado aleatorizado, los investigadores compararán la capacidad de la donación de heces de estos dos mejores donantes versus un placebo para mejorar la función neurológica de los pacientes con enfermedad hepática avanzada.
Si los investigadores encuentran los resultados esperados, habrá una nueva terapia eficaz para los pacientes con enfermedad hepática avanzada y la muy problemática complicación de la encefalopatía hepática.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Décadas de investigación demuestran que la encefalopatía hepática (EH), una complicación común de la cirrosis caracterizada por deterioro de la cognición, se desarrolla como consecuencia de que los productos microbianos intestinales llegan al cerebro.
Investigaciones recientes han encontrado que los pacientes cirróticos, especialmente aquellos que han desarrollado HE, tienen disbiosis intestinal en comparación con los controles normales.
Varios mecanismos plausibles explican cómo la disbiosis intestinal podría conducir a la EH.
Hay literatura previa limitada sobre la eficacia de FMT en la cirrosis.
El estudio documentado más grande de 10 pacientes cirróticos que recibieron un solo enema FMT no encontró cambios significativos en la diversidad del microbioma según lo evaluado por la secuenciación del ARNr 16S.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la manipulación agresiva de la composición microbiana con trasplante de microbiota fecal (FMT) mejorará la función neurológica en pacientes con antecedentes de cirrosis y HE.
Los investigadores también plantean la hipótesis de que la administración de cinco cápsulas orales de FMT de un donante de heces previamente eficaz cambiará significativamente la composición del microbioma intestinal de un paciente cirrótico.
El estudio consistirá en un estudio piloto abierto de 10 pacientes para identificar donantes de heces eficaces, definidos como donantes que precipitan la mayor mejora en la función neurológica del receptor y la composición del microbioma.
Los dos donantes de heces del estudio piloto más eficaces serán seleccionados para donar heces para el ensayo controlado aleatorio (ECA).
El ECA de 20 pacientes investigará el efecto de FMT en los resultados neurológicos en pacientes con cirrosis y antecedentes de HE.
Los sujetos serán aleatorizados para recibir 5 dosis de cápsulas orales de FMT o cápsulas de placebo durante 21 días.
Las pruebas cognitivas y la recolección de heces se realizarán en 4 puntos temporales para evaluar los cambios en la función neurológica y la composición del microbioma.
El resultado primario es el cambio en la función neurológica después de FMT.
El resultado secundario principal es el cambio en la composición del microbioma después de FMT.
Este estudio podría proporcionar información valiosa sobre la capacidad de FMT para mejorar la disbiosis intestinal en la cirrosis y tratar la EH.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
30
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de cirrosis: Basado en biopsia hepática o evaluación clínica de un hepatólogo basado en antecedentes, exámenes, pruebas de laboratorio y radiográficas
- Historia de al menos un episodio de EH manifiesta, definida por los Criterios de West Haven Grados II a IV; los episodios de EH que fueron precipitados por hemorragia gastrointestinal que requirió transfusión de al menos 2 unidades de sangre, por uso de medicamentos, por insuficiencia renal que requirió diálisis o por lesión del sistema nervioso central no se contarán como episodios previos de EH
- Cumple con el tratamiento con lactulosa y rifaximina (lactulosa: al menos una dosis al menos 5 días a la semana; rifaximina: al menos una dosis al menos 5 días a la semana)
Criterio de exclusión:
- Episodio actual de EH manifiesta según lo definido por los Criterios de West Haven Grados II a IV
- Expectativa de trasplante de hígado dentro de los dos meses posteriores a la visita de selección
- Infección actual
- Hemorragia varicosa en las últimas 4 semanas
- Antibióticos intravenosos o de absorción intestinal (incluido ciprofloxacino para la profilaxis de la PBE) en los últimos 3 meses
- Ingesta de alcohol o drogas ilícitas en los últimos 3 meses, por antecedentes y pruebas séricas disponibles; el consumo de alcohol se caracterizará como > 1 bebida alcohólica / mes
- PSC como etiología de la enfermedad hepática, ya que la literatura anterior ha sugerido que estos individuos tienen un microbioma único
- Historia del bypass gástrico en Y de Roux
- En medicamentos inmunosupresores
- Prueba positiva de C. difficile
- Puntuación por encima de un umbral de corte en la puntuación de encefalopatía hepática psicométrica (PHES)
- MELD > 17
- Antecedentes de peritonitis bacteriana espontánea
- Historia de proteína de ascitis baja (≤ 1g/dL) en el último año
- Hemodiálisis en los últimos 30 días
- Otras anomalías de laboratorio significativas: creatinina sérica > 2,0 mg/dl, hemoglobina < 8 g/dl, sodio sérico < 125 mmol/l, calcio sérico > 11,0 mg/dl, potasio sérico < 2,5 mmol/l
- Colocación de una derivación portosistémica o derivación portosistémica intrahepática transyugular
- Dosis inestables de opiáceos, benzodiazepinas u otros medicamentos sedantes
- Incapaz de dar su consentimiento; a. Si el MMSE es < 18 o si un investigador considera que el paciente no tiene la capacidad, un representante legalmente autorizado (sustituto) podrá dar su consentimiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cápsulas orales de trasplante de microbiota fecal (FMT)
Los sujetos recibirán 15 cápsulas orales de FMT los días 1, 2, 7, 14 y 21.
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Los donantes serán personas sanas, seleccionadas a través de un riguroso proceso de selección previamente publicado.
Elizabeth Hohmann M.D. de MGH ha demostrado la seguridad y la eficacia terapéutica de las cápsulas FMT orales congeladas en la infección por Clostridium difficile, y su laboratorio producirá las cápsulas para este estudio.
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Comparador de placebos: Cápsulas de placebo
Los sujetos recibirán cápsulas de placebo en el mismo horario que el brazo experimental (días 1, 2, 7, 14 y 21).
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Cápsulas de placebo oral rellenas de glicerol y cacao en polvo.
Estas cápsulas son idénticas en apariencia a las cápsulas FMT.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación psicométrica de encefalopatía hepática (PHES)
Periodo de tiempo: Antes de la primera administración de FMT (día 0) y una semana después de la última administración de FMT (día 28)
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El PHES es una herramienta de evaluación validada diseñada específicamente para ensayos HE para evaluar la velocidad de procesamiento cognitivo y psicomotor y la coordinación visomotora.
El PHES es una batería de 5 pruebas de lápiz y papel, completadas en 15-20 minutos.
El resultado primario es el cambio en la puntuación de PHES desde inmediatamente antes de FMT hasta 1 semana después de la última dosis de FMT.
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Antes de la primera administración de FMT (día 0) y una semana después de la última administración de FMT (día 28)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: El informe de eventos adversos tendrá lugar el día 2, 4, 7, 14, 21, luego 1, 4 semanas después de la última administración de FMT.
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Los eventos adversos se clasificarán según CTCAE V.4.03.
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El informe de eventos adversos tendrá lugar el día 2, 4, 7, 14, 21, luego 1, 4 semanas después de la última administración de FMT.
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Prueba de carrera
Periodo de tiempo: Antes de la primera administración de FMT (día 0) y una semana después de la última administración de FMT (día 28)
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El Stroop Test evalúa la velocidad psicomotora y la flexibilidad cognitiva por la interferencia entre el tiempo de reacción de reconocimiento a un campo de color y el nombre de un color escrito.
Se utilizará un software de aplicación para teléfonos inteligentes llamado "EncephalApp Stroop Test", validado para identificar la disfunción cognitiva en la cirrosis y detectar encefalopatía hepática encubierta.
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Antes de la primera administración de FMT (día 0) y una semana después de la última administración de FMT (día 28)
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Encuesta de salud de formato corto de 36 ítems (SF-36)
Periodo de tiempo: Antes de la primera administración de FMT (día 0) y una semana después de la última administración de FMT (día 28)
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El SF-36 es un cuestionario de calidad de vida muy utilizado.
Hay 8 conceptos de salud evaluados por la encuesta, que incluyen funcionamiento físico, dolor corporal, limitaciones de rol debido a problemas de salud física, limitaciones de rol debido a problemas personales o emocionales, bienestar emocional, funcionamiento social, energía/fatiga y salud general. percepciones
Cada uno de estos conceptos de salud se puntúa en una escala de 0 a 100.
0 se considera el peor resultado y 100 se considera el estado de salud más favorable en cada subescala.
No habrá puntuación total ni sumatoria.
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Antes de la primera administración de FMT (día 0) y una semana después de la última administración de FMT (día 28)
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Nivel de amoníaco
Periodo de tiempo: Antes de la primera administración de FMT (día 0) y una semana después de la última administración de FMT (día 28)
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El amoníaco es una serología con una asociación conocida con encefalopatía hepática.
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Antes de la primera administración de FMT (día 0) y una semana después de la última administración de FMT (día 28)
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Injerto de microbioma
Periodo de tiempo: Antes de la primera administración de FMT (día 0), después de 3 administraciones de FMT (día 14), una semana después de la última administración de FMT (día 28) y 4 semanas después de la última administración de FMT.
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Las encuestas de microbiomas basadas en secuencias se llevarán a cabo mediante secuenciación metagenómica.
Los análisis computacionales investigarán la colonización de la microbiota del donante mediante la comparación de variantes de un solo nucleótido en los datos de nivel de cepa entre el donante y el receptor.
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Antes de la primera administración de FMT (día 0), después de 3 administraciones de FMT (día 14), una semana después de la última administración de FMT (día 28) y 4 semanas después de la última administración de FMT.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Raymond T Chung, MD, Massachusetts General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Bajaj JS, Kassam Z, Fagan A, Gavis EA, Liu E, Cox IJ, Kheradman R, Heuman D, Wang J, Gurry T, Williams R, Sikaroodi M, Fuchs M, Alm E, John B, Thacker LR, Riva A, Smith M, Taylor-Robinson SD, Gillevet PM. Fecal microbiota transplant from a rational stool donor improves hepatic encephalopathy: A randomized clinical trial. Hepatology. 2017 Dec;66(6):1727-1738. doi: 10.1002/hep.29306. Epub 2017 Oct 30.
- Youngster I, Mahabamunuge J, Systrom HK, Sauk J, Khalili H, Levin J, Kaplan JL, Hohmann EL. Oral, frozen fecal microbiota transplant (FMT) capsules for recurrent Clostridium difficile infection. BMC Med. 2016 Sep 9;14(1):134. doi: 10.1186/s12916-016-0680-9.
- Kao D, Roach B, Silva M, Beck P, Rioux K, Kaplan GG, Chang HJ, Coward S, Goodman KJ, Xu H, Madsen K, Mason A, Wong GK, Jovel J, Patterson J, Louie T. Effect of Oral Capsule- vs Colonoscopy-Delivered Fecal Microbiota Transplantation on Recurrent Clostridium difficile Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Nov 28;318(20):1985-1993. doi: 10.1001/jama.2017.17077.
- Bloom PP, Donlan J, Torres Soto M, Daidone M, Hohmann E, Chung RT. Fecal microbiota transplant improves cognition in hepatic encephalopathy and its effect varies by donor and recipient. Hepatol Commun. 2022 Aug;6(8):2079-2089. doi: 10.1002/hep4.1950. Epub 2022 Apr 5.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de abril de 2018
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de enero de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de enero de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de enero de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
5 de febrero de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Insuficiencia hepática
- Insuficiencia hepática
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Encefalopatía hepática
- Terapéutica
- Terapia biológica
- Trasplante de microbiota fecal
Otros números de identificación del estudio
- 2017P002296
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Cápsulas orales de trasplante de microbiota fecal (FMT)
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Leiden University Medical CenterErasmus Medical Center; Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam... y otros colaboradoresRetiradoInfecciones por Clostridium | Enterocolitis Pseudomembranosa | Clostridioides difficilePaíses Bajos