Transplantace fekální mikrobioty jako léčba jaterní encefalopatie
13. března 2023 aktualizováno: Raymond Chung, Massachusetts General Hospital
Častou komplikací pokročilého onemocnění jater je stav nazývaný jaterní encefalopatie, který vede ke zmatení.
Současné možnosti léčby způsobují vedlejší účinky, jsou nákladné a ne vždy fungují.
Tento stav může způsobovat abnormální populace bakterií ve střevech a transplantace bakterií z tlustého střeva zdravého člověka jej může léčit.
V této výzkumné studii vyšetřovatelé nejprve najdou dva zdravé dárce stolice, jejichž darování stolice zlepšuje střevní bakterie pacientů s pokročilým onemocněním jater a pomáhá jim myslet jasněji.
Poté v randomizované kontrolované studii budou vyšetřovatelé porovnávat schopnost dárcovství stolice od těchto dvou nejlepších dárců oproti placebu, aby se zlepšila neurologická funkce pacientů s pokročilým onemocněním jater.
Pokud vyšetřovatelé najdou očekávané výsledky, vznikne nová účinná terapie pro pacienty s pokročilým onemocněním jater a velmi obtížnou komplikací jaterní encefalopatie.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Desetiletí výzkumu ukazují, že jaterní encefalopatie (HE), běžná komplikace cirhózy charakterizovaná zhoršenou kognicí, se vyvíjí jako důsledek střevních mikrobiálních produktů, které se dostanou do mozku.
Nedávný výzkum zjistil, že pacienti s cirhózou, zvláště ti, u kterých se vyvinula HE, mají střevní dysbiózu ve srovnání s normálními kontrolami.
Několik věrohodných mechanismů vysvětluje, jak by střevní dysbióza mohla vést k HE.
Předchozí literatura o účinnosti FMT u cirhózy je omezená.
Největší dokumentovaná studie s 10 pacienty s cirhózou, kteří dostávali jeden FMT klystýr, nezjistila žádnou významnou změnu v diverzitě mikrobiomu, jak bylo hodnoceno sekvenováním 16S rRNA.
Vyšetřovatelé předpokládají, že agresivní manipulace s mikrobiálním složením pomocí transplantace fekální mikrobioty (FMT) zlepší neurologické funkce u pacientů s cirhózou a HE v anamnéze.
Výzkumníci dále předpokládají, že pět perorálních podání kapslí FMT od dříve účinného dárce stolice významně změní složení střevního mikrobiomu u pacienta s cirhózou.
Studie se bude skládat z otevřené pilotní studie s 10 pacienty k identifikaci účinných dárců stolice, definovaných jako dárci, u nichž dojde k největšímu zlepšení neurologické funkce příjemce a složení mikrobiomu.
V randomizované kontrolované studii (RCT) budou vybráni dva nejúčinnější dárci stolice z pilotní studie, kteří budou darovat stolici.
RCT pro 20 pacientů bude zkoumat účinek FMT na neurologické výsledky u pacientů s cirhózou a anamnézou HE.
Subjekty budou randomizovány tak, aby dostávaly 5 dávek perorálních kapslí FMT nebo kapslí placeba po dobu 21 dnů.
Kognitivní testování a odběry stolice proběhnou ve 4 časových bodech, aby se vyhodnotily změny v neurologické funkci a složení mikrobiomu.
Primárním výsledkem je změna neurologické funkce po FMT.
Hlavním sekundárním výsledkem je změna složení mikrobiomu po FMT.
Tato studie by mohla poskytnout cenné informace o schopnosti FMT zlepšit střevní dysbiózu u cirhózy a léčit HE.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
30
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza cirhózy: Na základě jaterní biopsie nebo klinického posouzení hepatologem na základě anamnézy, vyšetření, laboratorních a radiografických důkazů
- Historie alespoň jedné epizody zjevné HE, definované podle West Haven Criteria Grades II až IV; epizody HE, které byly vyvolány gastrointestinálním krvácením vyžadujícím transfuzi alespoň 2 jednotek krve, užíváním léků, selháním ledvin vyžadujícím dialýzu nebo poškozením centrálního nervového systému, se nebudou počítat jako předchozí epizody HE
- V souladu s léčbou laktulózou a rifaximinem (laktulóza: alespoň jedna dávka alespoň 5 dní v týdnu; rifaximin: alespoň jedna dávka alespoň 5 dní v týdnu)
Kritéria vyloučení:
- Aktuální epizoda zjevné HE, jak je definována v kritériích West Haven, stupně II až IV
- Očekávání transplantace jater do dvou měsíců od screeningové návštěvy
- Aktuální infekce
- Krvácení z varixů v posledních 4 týdnech
- Ve střevě vstřebatelné nebo intravenózní antibiotické terapie (včetně ciprofloxacinu pro profylaxi SBP) v posledních 3 měsících
- Požití alkoholu nebo nelegálních drog do 3 měsíců podle anamnézy a dostupného vyšetření séra; užívání alkoholu bude charakterizováno jako >1 alkoholický nápoj / měsíc
- PSC jako etiologie onemocnění jater, jak předchozí literatura naznačovala, že tito jedinci mají jedinečný mikrobiom
- Historie žaludečního bypassu Roux-en-Y
- Na imunosupresivní léky
- Pozitivní test C. difficile
- Skóre nad prahovou hodnotou skóre psychometrické hepatické encefalopatie (PHES)
- MELD > 17
- Spontánní bakteriální peritonitida v anamnéze
- Historie nízkého proteinu ascitu (≤ 1g/dl) v posledním roce
- Hemodialýza v posledních 30 dnech
- Další významné laboratorní abnormality: sérový kreatinin > 2,0 mg/dl, hemoglobin < 8 g/dl, sodík v séru < 125 mmol/l, vápník v séru > 11,0 mg/dl, draslík v séru < 2,5 mmol/l
- Umístění portosystémového zkratu nebo transjugulárního intrahepatálního portosystémového zkratu
- Nestabilní dávky opiátů, benzodiazepinů nebo jiných sedativních léků
- Nelze poskytnout souhlas; A. Pokud je MMSE < 18 nebo se zkoušející domnívá, že pacient nemá způsobilost, bude moci souhlas poskytnout zákonně oprávněný zástupce (náhradník).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Perorální tobolky pro fekální transplantaci mikrobioty (FMT).
Subjekty obdrží 15 perorálních tobolek FMT ve dnech 1, 2, 7, 14 a 21.
|
Dárci budou zdraví jedinci, vybraní prostřednictvím dříve publikovaného přísného screeningového procesu.
Elizabeth Hohmann M.D. z MGH prokázala bezpečnost a terapeutickou účinnost perorálních zmrazených FMT tobolek u infekce Clostridium difficile a její laboratoř vyrobí tobolky pro tuto studii.
|
|
Komparátor placeba: Placebo kapsle
Subjekty dostanou tobolky s placebem podle stejného plánu jako experimentální rameno (dny 1, 2, 7, 14 a 21).
|
Perorální placebo kapsle plněné glycerolem a kakaovým práškem.
Tyto kapsle jsou vzhledově identické s kapslemi FMT.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Psychometrické skóre jaterní encefalopatie (PHES)
Časové okno: Před prvním podáním FMT (den 0) a jeden týden po posledním podání FMT (den 28)
|
PHES je validovaný hodnotící nástroj speciálně navržený pro zkoušky HE k testování rychlosti kognitivního a psychomotorického zpracování a vizuomotorické koordinace.
PHES je baterie 5 testů tužka-papír, dokončených za 15-20 minut.
Primárním výsledkem je změna skóre PHES z bezprostředně před FMT na 1 týden po poslední dávce FMT.
|
Před prvním podáním FMT (den 0) a jeden týden po posledním podání FMT (den 28)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí události
Časové okno: Hlášení nežádoucích účinků bude probíhat 2., 4., 7., 14., 21. den a poté 1., 4. týden po posledním podání FMT.
|
Nežádoucí účinky budou hodnoceny na základě CTCAE V.4.03.
|
Hlášení nežádoucích účinků bude probíhat 2., 4., 7., 14., 21. den a poté 1., 4. týden po posledním podání FMT.
|
|
Stroopův test
Časové okno: Před prvním podáním FMT (den 0) a jeden týden po posledním podání FMT (den 28)
|
Stroopův test hodnotí psychomotorickou rychlost a kognitivní flexibilitu interferencí mezi reakční dobou rozpoznávání na barevné pole a napsaným názvem barvy.
Bude použit aplikační software pro chytré telefony s názvem „EncephalApp Stroop Test“, ověřený k identifikaci kognitivní dysfunkce u cirhózy a screeningu skryté jaterní encefalopatie.
|
Před prvním podáním FMT (den 0) a jeden týden po posledním podání FMT (den 28)
|
|
36-položkový krátký formulář zdravotního průzkumu (SF-36)
Časové okno: Před prvním podáním FMT (den 0) a jeden týden po posledním podání FMT (den 28)
|
SF-36 je vysoce využívaný dotazník kvality života.
Průzkum posuzuje 8 zdravotních konceptů, které zahrnují fyzické fungování, tělesnou bolest, omezení role kvůli fyzickým zdravotním problémům, omezení role kvůli osobním nebo emocionálním problémům, emocionální pohodu, sociální fungování, energii/únavu a celkové zdraví. vjemy.
Každý z těchto zdravotních konceptů je hodnocen na stupnici od 0 do 100.
0 je považován za nejhorší výsledek a 100 je považován za nejpříznivější zdravotní stav v každé subškále.
Nebude žádné celkové ani součet skóre.
|
Před prvním podáním FMT (den 0) a jeden týden po posledním podání FMT (den 28)
|
|
Hladina amoniaku
Časové okno: Před prvním podáním FMT (den 0) a jeden týden po posledním podání FMT (den 28)
|
Amoniak je sérologie se známou souvislostí s jaterní encefalopatií.
|
Před prvním podáním FMT (den 0) a jeden týden po posledním podání FMT (den 28)
|
|
Přihojení mikrobiomu
Časové okno: Před prvním podáním FMT (den 0), po 3 podáních FMT (14. den), týden po posledním podání FMT (28. den) a 4 týdny po posledním podání FMT.
|
Průzkumy mikrobiomů založené na sekvencích budou prováděny pomocí metagenomického sekvenování.
Výpočetní analýzy budou zkoumat kolonizaci dárcovskou mikroflórou porovnáním jednonukleotidových variant v datech na úrovni kmene mezi dárcem a příjemcem.
|
Před prvním podáním FMT (den 0), po 3 podáních FMT (14. den), týden po posledním podání FMT (28. den) a 4 týdny po posledním podání FMT.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Bajaj JS, Kassam Z, Fagan A, Gavis EA, Liu E, Cox IJ, Kheradman R, Heuman D, Wang J, Gurry T, Williams R, Sikaroodi M, Fuchs M, Alm E, John B, Thacker LR, Riva A, Smith M, Taylor-Robinson SD, Gillevet PM. Fecal microbiota transplant from a rational stool donor improves hepatic encephalopathy: A randomized clinical trial. Hepatology. 2017 Dec;66(6):1727-1738. doi: 10.1002/hep.29306. Epub 2017 Oct 30.
- Youngster I, Mahabamunuge J, Systrom HK, Sauk J, Khalili H, Levin J, Kaplan JL, Hohmann EL. Oral, frozen fecal microbiota transplant (FMT) capsules for recurrent Clostridium difficile infection. BMC Med. 2016 Sep 9;14(1):134. doi: 10.1186/s12916-016-0680-9.
- Kao D, Roach B, Silva M, Beck P, Rioux K, Kaplan GG, Chang HJ, Coward S, Goodman KJ, Xu H, Madsen K, Mason A, Wong GK, Jovel J, Patterson J, Louie T. Effect of Oral Capsule- vs Colonoscopy-Delivered Fecal Microbiota Transplantation on Recurrent Clostridium difficile Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Nov 28;318(20):1985-1993. doi: 10.1001/jama.2017.17077.
- Bloom PP, Donlan J, Torres Soto M, Daidone M, Hohmann E, Chung RT. Fecal microbiota transplant improves cognition in hepatic encephalopathy and its effect varies by donor and recipient. Hepatol Commun. 2022 Aug;6(8):2079-2089. doi: 10.1002/hep4.1950. Epub 2022 Apr 5.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. dubna 2018
Primární dokončení (Očekávaný)
31. prosince 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
31. ledna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. ledna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. ledna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
5. února 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. března 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. března 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2017P002296
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .