Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fecale microbiota-transplantatie als behandeling van hepatische encefalopathie

13 maart 2023 bijgewerkt door: Raymond Chung, Massachusetts General Hospital
Een veel voorkomende complicatie van gevorderde leverziekte is een aandoening die hepatische encefalopathie wordt genoemd en die tot verwarring leidt. De huidige behandelingsopties veroorzaken bijwerkingen, zijn kostbaar en werken niet altijd. Een abnormale populatie bacteriën in de darmen kan deze aandoening veroorzaken, en het transplanteren van bacteriën uit de dikke darm van een gezond persoon kan deze aandoening behandelen. In dit onderzoek zullen de onderzoekers eerst twee gezonde ontlastingsdonoren vinden wiens ontlastingsdonatie de darmbacteriën van patiënten met een vergevorderde leverziekte verbetert en hen helpt helderder te denken. Vervolgens zullen de onderzoekers in een gerandomiseerde gecontroleerde studie het vermogen van ontlastingsdonatie van deze twee beste donoren vergelijken met een placebo om de neurologische functie van patiënten met gevorderde leverziekte te verbeteren. Als de onderzoekers de verwachte resultaten vinden, zal er een nieuwe effectieve therapie zijn voor patiënten met gevorderde leverziekte en de zeer lastige complicatie van hepatische encefalopathie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tientallen jaren van onderzoek tonen aan dat hepatische encefalopathie (HE), een veel voorkomende complicatie van cirrose die wordt gekenmerkt door verminderde cognitie, zich ontwikkelt als gevolg van darmmicrobiële producten die de hersenen bereiken. Uit recent onderzoek is gebleken dat cirrotische patiënten, vooral degenen die HE hebben ontwikkeld, intestinale dysbiose hebben in vergelijking met normale controles. Verschillende plausibele mechanismen verklaren hoe intestinale dysbiose zou kunnen leiden tot HE. Er is beperkte eerdere literatuur over de werkzaamheid van FMT bij cirrose. De grootste gedocumenteerde studie van 10 patiënten met cirrose die een enkele FMT-klysma kregen, vond geen significante verandering in de diversiteit van het microbioom, zoals beoordeeld door 16S rRNA-sequencing. De onderzoekers veronderstellen dat agressieve manipulatie van de microbiële samenstelling met fecale microbiota-transplantatie (FMT) de neurologische functie zal verbeteren bij patiënten met een voorgeschiedenis van cirrose en HE. De onderzoekers veronderstellen bovendien dat vijf orale toedieningen van FMT-capsules van een voorheen effectieve ontlastingsdonor de samenstelling van het darmmicrobioom van een patiënt met cirrose aanzienlijk zullen veranderen. De studie zal bestaan ​​uit een open-label pilootstudie met 10 patiënten om effectieve stoelgangdonoren te identificeren, gedefinieerd als donoren die de grootste verbetering in de neurologische functie van de ontvanger en de samenstelling van het microbioom versnellen. De twee meest effectieve ontlastingsdonoren in de pilootstudie zullen worden geselecteerd om ontlasting te doneren voor de gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT). De RCT met 20 patiënten zal het effect van FMT op neurologische uitkomsten onderzoeken bij patiënten met cirrose en een voorgeschiedenis van HE. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om gedurende 21 dagen 5 doses orale FMT-capsules of placebo-capsules te ontvangen. Cognitieve tests en ontlastingsverzamelingen vinden plaats op 4 tijdstippen om te beoordelen op veranderingen in de neurologische functie en de samenstelling van het microbioom. Het primaire resultaat is verandering in neurologische functie na FMT. Het belangrijkste secundaire resultaat is verandering in de samenstelling van het microbioom na FMT. Deze studie zou waardevolle informatie kunnen opleveren over het vermogen van FMT om intestinale dysbiose bij cirrose te verbeteren en HE te behandelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van cirrose: Gebaseerd op leverbiopsie of klinische beoordeling door een hepatoloog op basis van geschiedenis, onderzoek, laboratorium- en radiografisch bewijs
  • Geschiedenis van ten minste één episode van openlijke HE, gedefinieerd door West Haven Criteria Grades II tot IV; episodes van HE die werden veroorzaakt door gastro-intestinale bloedingen waarvoor een transfusie van ten minste 2 eenheden bloed nodig was, door medicatiegebruik, door nierfalen waarvoor dialyse nodig was, of door letsel aan het centrale zenuwstelsel, worden niet meegeteld als eerdere HE-episodes
  • Voldoet aan de behandeling met lactulose en rifaximin (lactulose: ten minste één dosis ten minste 5 dagen per week; rifaximin: ten minste één dosis ten minste 5 dagen per week)

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige aflevering van openlijke HE zoals gedefinieerd door West Haven Criteria Grades II tot IV
  • Verwachting van levertransplantatie binnen twee maanden na het screeningsbezoek
  • Huidige infectie
  • Varicesbloeding in de afgelopen 4 weken
  • Darmabsorbeerbare of intraveneuze antibioticatherapie (inclusief ciprofloxacine voor SBP-profylaxe) in de afgelopen 3 maanden
  • Inname van alcohol of illegale drugs binnen 3 maanden, volgens geschiedenis en beschikbare serumtesten; alcoholgebruik wordt gekarakteriseerd als >1 alcoholische drank/maand
  • PSC als etiologie van leverziekte, aangezien eerdere literatuur heeft gesuggereerd dat deze personen een uniek microbioom hebben
  • Geschiedenis van Roux-en-Y Maagbypass
  • Over immunosuppressiva
  • Positieve C. difficile-test
  • Scoren boven een grenswaarde op de Psychometrische Hepatische Encefalopathie Score (PHES)
  • MELD > 17
  • Geschiedenis van spontane bacteriële peritonitis
  • Geschiedenis van laag ascites-eiwit (≤ 1g/dL) in het afgelopen jaar
  • Hemodialyse in de afgelopen 30 dagen
  • Andere significante laboratoriumafwijkingen: serumcreatinine > 2,0 mg/dl, hemoglobine < 8 g/dl, serumnatrium < 125 mmol/l, serumcalcium > 11,0 mg/dl, serumkalium < 2,5 mmol/l
  • Plaatsing van een portosystemische shunt of transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt
  • Onstabiele doseringen van opiaten, benzodiazepinen of andere kalmerende medicatie
  • Kan geen toestemming geven; A. Als MMSE < 18 is of als de patiënt door een onderzoeker wordt geacht niet bekwaam te zijn, mag een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (surrogaat) toestemming geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fecale Microbiota Transplantatie (FMT) orale capsules
Proefpersonen krijgen 15 orale capsules FMT op dag 1, 2, 7, 14 en 21.
Geneesmiddel: Fecale Microbiota Transplantatie (FMT) orale capsules
Donors zullen gezonde individuen zijn, geselecteerd via een eerder gepubliceerd, rigoureus screeningproces. Elizabeth Hohmann M.D. van MGH heeft de veiligheid en therapeutische werkzaamheid van oraal ingevroren FMT-capsules bij Clostridium difficile-infectie aangetoond, en haar laboratorium zal de capsules voor dit onderzoek produceren.
Placebo-vergelijker: Placebo-capsules
Proefpersonen krijgen placebocapsules volgens hetzelfde schema als de experimentele arm (dag 1, 2, 7, 14 en 21).
Geneesmiddel: Placebo orale capsule
Orale placebocapsules gevuld met glycerol en cacaopoeder. Deze capsules zien er identiek uit aan FMT-capsules.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Psychometrische Hepatische Encefalopathie Score (PHES)
Tijdsspanne: Vóór de eerste toediening van FMT (dag 0) en één week na de laatste toediening van FMT (dag 28)
De PHES is een gevalideerde beoordelingstool die speciaal is ontworpen voor HE-onderzoeken om de cognitieve en psychomotorische verwerkingssnelheid en visuomotorische coördinatie te testen. De PHES is een batterij van 5 potlood-papiertesten, voltooid in 15-20 minuten. Het primaire resultaat is de verandering in de PHES-score van vlak voor FMT tot 1 week na de laatste dosis FMT.
Vóór de eerste toediening van FMT (dag 0) en één week na de laatste toediening van FMT (dag 28)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Melding van bijwerkingen vindt plaats op dag 2, 4, 7, 14, 21 en vervolgens 1, 4 weken na de laatste FMT-toediening.
Bijwerkingen worden beoordeeld op basis van CTCAE V.4.03.
Melding van bijwerkingen vindt plaats op dag 2, 4, 7, 14, 21 en vervolgens 1, 4 weken na de laatste FMT-toediening.
Stroop-test
Tijdsspanne: Vóór de eerste toediening van FMT (dag 0) en één week na de laatste toediening van FMT (dag 28)
De Stroop-test evalueert de psychomotorische snelheid en cognitieve flexibiliteit door de interferentie tussen de herkenningsreactietijd op een gekleurd veld en een geschreven kleurnaam. Een smartphone-applicatiesoftware genaamd "EncephalApp Stroop Test" zal worden gebruikt, gevalideerd om cognitieve disfunctie bij cirrose te identificeren en te screenen op geheime hepatische encefalopathie.
Vóór de eerste toediening van FMT (dag 0) en één week na de laatste toediening van FMT (dag 28)
Korte gezondheidsenquête met 36 items (SF-36)
Tijdsspanne: Vóór de eerste toediening van FMT (dag 0) en één week na de laatste toediening van FMT (dag 28)
De SF-36 is een veel gebruikte kwaliteit van leven vragenlijst. Er zijn 8 gezondheidsconcepten beoordeeld door de enquête, waaronder fysiek functioneren, lichamelijke pijn, rolbeperkingen als gevolg van fysieke gezondheidsproblemen, rolbeperkingen als gevolg van persoonlijke of emotionele problemen, emotioneel welzijn, sociaal functioneren, energie/vermoeidheid en algemene gezondheid percepties. Elk van deze gezondheidsconcepten wordt gescoord op een schaal van 0 tot 100. 0 wordt beschouwd als de slechtste uitkomst en 100 wordt beschouwd als de meest gunstige gezondheidstoestand op elke subschaal. Er zal geen totaal- of optelscore zijn.
Vóór de eerste toediening van FMT (dag 0) en één week na de laatste toediening van FMT (dag 28)
Ammoniak niveau
Tijdsspanne: Vóór de eerste toediening van FMT (dag 0) en één week na de laatste toediening van FMT (dag 28)
Ammoniak is een serologie met een bekende associatie met hepatische encefalopathie.
Vóór de eerste toediening van FMT (dag 0) en één week na de laatste toediening van FMT (dag 28)
Inplanting van het microbioom
Tijdsspanne: Vóór de eerste toediening van FMT (dag 0), na 3 FMT-toedieningen (dag 14), één week na de laatste toediening van FMT (dag 28) en 4 weken na de laatste toediening van FMT.
Sequentiegebaseerde microbioomonderzoeken zullen worden uitgevoerd met behulp van metagenomische sequencing. Computationele analyses zullen de kolonisatie van donormicrobiota onderzoeken door single-nucleotide varianten te vergelijken in gegevens op stamniveau tussen de donor en de ontvanger.
Vóór de eerste toediening van FMT (dag 0), na 3 FMT-toedieningen (dag 14), één week na de laatste toediening van FMT (dag 28) en 4 weken na de laatste toediening van FMT.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

Center for Microbiome Informatics and Therapeutics

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

31 januari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2017P002296

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Fecale Microbiota Transplantatie (FMT) orale capsules

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Pakistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren