Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fækal mikrobiotatransplantation som behandling af hepatisk encefalopati

13. marts 2023 opdateret af: Raymond Chung, Massachusetts General Hospital
En almindelig komplikation til fremskreden leversygdom er en tilstand kaldet hepatisk encefalopati, som fører til forvirring. De nuværende behandlingsmuligheder giver bivirkninger, er dyre og virker ikke altid. En unormal population af bakterier i tarmene kan forårsage denne tilstand, og transplantation af bakterier fra tyktarmen på en rask person kan behandle den. I dette forskningsstudie vil efterforskerne først finde to raske afføringsdonorer, hvis afføringsdonation forbedrer tarmbakterierne hos patienter med fremskreden leversygdom og hjælper dem til at tænke mere klart. Derefter, i et randomiseret kontrolleret forsøg, vil efterforskerne sammenligne evnen af ​​afføringsdonation fra disse to bedste donorer versus en placebo for at forbedre den neurologiske funktion hos patienter med fremskreden leversygdom. Hvis efterforskerne finder de forventede resultater, vil der være en ny effektiv behandling til patienter med fremskreden leversygdom og den meget besværlige komplikation af hepatisk encefalopati.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Årtiers undersøgelser viser, at hepatisk encefalopati (HE), en almindelig komplikation af skrumpelever karakteriseret ved nedsat kognition, udvikler sig som en konsekvens af tarmmikrobielle produkter, der når hjernen. Nylige undersøgelser har vist, at cirrosepatienter, især dem, der har udviklet HE, har tarmdysbiose sammenlignet med normale kontroller. Flere plausible mekanismer forklarer, hvordan intestinal dysbiose kan føre til HE. Der er begrænset tidligere litteratur om effektiviteten af ​​FMT ved cirrose. Den største dokumenterede undersøgelse af 10 cirrosepatienter, der modtog et enkelt FMT-lavement, fandt ingen signifikant ændring i mikrobiomdiversiteten som vurderet ved 16S rRNA-sekventering. Forskerne antager, at aggressiv manipulation af den mikrobielle sammensætning med fækal mikrobiota-transplantation (FMT) vil forbedre neurologisk funktion hos patienter med en historie med cirrose og HE. Forskerne antager desuden, at fem orale FMT-kapseladministrationer fra en tidligere effektiv afføringsdonor vil ændre sammensætningen af ​​tarmmikrobiom hos en cirrospatient væsentligt. Undersøgelsen vil bestå af et åbent pilotstudie på 10 patienter for at identificere effektive afføringsdonorer, defineret som donorer, der udløser den største forbedring i modtagerens neurologiske funktion og mikrobiomsammensætning. De to mest effektive pilotundersøgelses afføringsdonorer vil blive udvalgt til at donere afføring til det randomiserede kontrollerede forsøg (RCT). RCT'en med 20 patienter vil undersøge effekten af ​​FMT på neurologiske resultater hos patienter med cirrhose og en historie med HE. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage 5 doser orale FMT-kapsler eller placebo-kapsler over 21 dage. Kognitiv testning og opsamling af afføring vil finde sted på 4 tidspunkter for at vurdere ændringer i neurologisk funktion og mikrobiomsammensætning. Det primære resultat er ændring i neurologisk funktion efter FMT. Det primære sekundære resultat er ændring i mikrobiomsammensætning efter FMT. Denne undersøgelse kunne give værdifuld information om FMT's evne til at forbedre intestinal dysbiose i skrumpelever og behandle HE.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af skrumpelever: Baseret på leverbiopsi eller klinisk vurdering af en hepatolog baseret på historie, undersøgelse, laboratorie- og røntgenbevis
  • Historie af mindst én episode af åbenlys HE, defineret af West Haven Criteria Grades II til IV; episoder af HE, der blev fremkaldt af gastrointestinal blødning, der krævede transfusion af mindst 2 enheder blod, ved brug af medicin, ved nyresvigt, der kræver dialyse, eller ved skade på centralnervesystemet, tælles ikke som tidligere HE-episoder
  • Overensstemmende med behandling med lactulose og rifaximin (lactulose: mindst én dosis mindst 5 dage om ugen; rifaximin: mindst én dosis mindst 5 dage om ugen)

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel episode af åbenlys HE som defineret af West Haven Criteria Grades II til IV
  • Forventning om levertransplantation inden for to måneder efter screeningsbesøget
  • Aktuel infektion
  • Variceal blødning i de sidste 4 uger
  • Tarm-absorberbar eller intravenøs antibiotikabehandling (inklusive ciprofloxacin til SBP-profylakse) inden for de sidste 3 måneder
  • Indtagelse af alkohol eller ulovlige stoffer inden for 3 måneder, efter historie og tilgængelig serumtest; alkoholforbrug vil blive karakteriseret som >1 alkoholholdig drik/måned
  • PSC som ætiologi for leversygdom, da tidligere litteratur har foreslået, at disse individer har et unikt mikrobiom
  • Historien om Roux-en-Y gastrisk bypass
  • På immunsuppressiv medicin
  • Positiv C. difficile test
  • Scoring over en grænseværdi for psykometrisk hepatisk encefalopati (PHES)
  • MELD > 17
  • Anamnese med spontan bakteriel peritonitis
  • Anamnese med lavt ascitesprotein (≤ 1g/dL) i det sidste år
  • Hæmodialyse inden for de sidste 30 dage
  • Andre væsentlige laboratorieabnormiteter: serumkreatinin > 2,0 mg/dL, hæmoglobin < 8 g/dL, serumnatrium < 125 mmol/L, serumcalcium > 11,0 mg/dL, serumkalium < 2,5 mmol/L
  • Placering af en portosystemisk shunt eller transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt
  • Ustabile doser af opiater, benzodiazepiner eller anden beroligende medicin
  • Ude af stand til at give samtykke; en. Hvis MMSE er < 18, eller patienten anses for ikke at have kapacitet af en investigator, vil en juridisk autoriseret repræsentant (surrogat) få lov til at give samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fæcal Microbiota Transplant (FMT) orale kapsler
Forsøgspersonerne vil modtage 15 orale kapsler FMT på dag 1, 2, 7, 14 og 21.
Medicin: Fæcal Microbiota Transplant (FMT) orale kapsler
Donorer vil være raske individer, udvalgt gennem en tidligere offentliggjort, streng screeningsproces. Elizabeth Hohmann M.D. fra MGH har demonstreret sikkerheden og den terapeutiske effektivitet af orale frosne FMT-kapsler ved Clostridium difficile-infektion, og hendes laboratorium vil producere kapslerne til denne undersøgelse.
Placebo komparator: Placebo kapsler
Forsøgspersonerne vil modtage placebokapsler efter samme tidsplan som forsøgsarmen (dag 1, 2, 7, 14 og 21).
Medicin: Placebo oral kapsel
Orale placebokapsler fyldt med glycerol og kakaopulver. Disse kapsler er identiske i udseende med FMT-kapsler.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Score for psykometrisk hepatisk encefalopati (PHES)
Tidsramme: Før den første administration af FMT (dag 0) og en uge efter den sidste administration af FMT (dag 28)
PHES er et valideret vurderingsværktøj specielt designet til HE-forsøg for at teste kognitiv og psykomotorisk behandlingshastighed og visuomotorisk koordination. PHES er et batteri af 5 blyant-papir-tests, afsluttet på 15-20 minutter. Det primære resultat er ændringen i PHES-score fra umiddelbart før FMT til 1 uge efter den sidste dosis FMT.
Før den første administration af FMT (dag 0) og en uge efter den sidste administration af FMT (dag 28)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: Bivirkningsrapportering vil finde sted på dag 2, 4, 7, 14, 21, derefter 1, 4 uger efter den sidste FMT-administration.
Bivirkninger vil blive klassificeret baseret på CTCAE V.4.03.
Bivirkningsrapportering vil finde sted på dag 2, 4, 7, 14, 21, derefter 1, 4 uger efter den sidste FMT-administration.
Stroop test
Tidsramme: Før den første administration af FMT (dag 0) og en uge efter den sidste administration af FMT (dag 28)
Stroop-testen evaluerer psykomotorisk hastighed og kognitiv fleksibilitet ved interferens mellem genkendelsesreaktionstid på et farvet felt og et skrevet farvenavn. En smartphone-applikationssoftware kaldet "EncephalApp Stroop Test" vil blive brugt, valideret til at identificere kognitiv dysfunktion i skrumpelever og screene for skjult hepatisk encefalopati.
Før den første administration af FMT (dag 0) og en uge efter den sidste administration af FMT (dag 28)
Sundhedsundersøgelse med 36 punkter (SF-36)
Tidsramme: Før den første administration af FMT (dag 0) og en uge efter den sidste administration af FMT (dag 28)
SF-36 er et meget brugt livskvalitetsspørgeskema. Der er 8 sundhedsbegreber vurderet af undersøgelsen, som omfatter fysisk funktion, kropslige smerter, rollebegrænsninger på grund af fysiske helbredsproblemer, rollebegrænsninger på grund af personlige eller følelsesmæssige problemer, følelsesmæssigt velvære, social funktion, energi/træthed og generel sundhed opfattelser. Hvert af disse sundhedskoncepter er bedømt på en skala fra 0 til 100. 0 betragtes som det værste resultat, og 100 betragtes som den mest gunstige sundhedstilstand på hver underskala. Der vil ikke være nogen total eller opsummeret score.
Før den første administration af FMT (dag 0) og en uge efter den sidste administration af FMT (dag 28)
Ammoniak niveau
Tidsramme: Før den første administration af FMT (dag 0) og en uge efter den sidste administration af FMT (dag 28)
Ammoniak er en serologi med en kendt sammenhæng med hepatisk encefalopati.
Før den første administration af FMT (dag 0) og en uge efter den sidste administration af FMT (dag 28)
Engraftment af mikrobiom
Tidsramme: Før den første administration af FMT (dag 0), efter 3 FMT administrationer (dag 14), en uge efter den sidste administration af FMT (dag 28) og 4 uger efter den sidste administration af FMT.
Sekvensbaserede mikrobiomundersøgelser vil blive udført ved hjælp af metagenomisk sekventering. Beregningsmæssige analyser vil undersøge donormikrobiotakolonisering ved at sammenligne enkeltnukleotidvarianter i stammeniveaudata mellem donor og modtager.
Før den første administration af FMT (dag 0), efter 3 FMT administrationer (dag 14), en uge efter den sidste administration af FMT (dag 28) og 4 uger efter den sidste administration af FMT.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbejdspartnere

Center for Microbiome Informatics and Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

31. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

5. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2017P002296

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fæcal Microbiota Transplant (FMT) orale kapsler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner