Transplante de microbiota fecal como tratamento de encefalopatia hepática
29 de dezembro de 2025 atualizado por: Raymond Chung, Massachusetts General Hospital
Uma complicação comum da doença hepática avançada é uma condição chamada encefalopatia hepática, que causa confusão.
As opções de tratamento atuais causam efeitos colaterais, são caras e nem sempre funcionam.
Uma população anormal de bactérias nos intestinos pode estar causando essa condição, e o transplante de bactérias do cólon de uma pessoa saudável pode tratá-la.
Neste estudo de pesquisa, os pesquisadores primeiro encontrarão dois doadores de fezes saudáveis cuja doação de fezes melhora as bactérias intestinais de pacientes com doença hepática avançada e os ajuda a pensar com mais clareza.
Em seguida, em um estudo controlado randomizado, os pesquisadores irão comparar a capacidade de doação de fezes desses dois melhores doadores versus um placebo para melhorar a função neurológica de pacientes com doença hepática avançada.
Se os investigadores encontrarem os resultados esperados, haverá uma nova terapia eficaz para pacientes com doença hepática avançada e a complicação muito problemática da encefalopatia hepática.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Décadas de investigação demonstram que a encefalopatia hepática (HE), uma complicação comum da cirrose caracterizada por comprometimento da cognição, se desenvolve como consequência de produtos microbianos intestinais que atingem o cérebro.
Investigações recentes descobriram que pacientes cirróticos, especialmente aqueles que desenvolveram EH, apresentam disbiose intestinal em comparação com controles normais.
Vários mecanismos plausíveis explicam como a disbiose intestinal pode levar à EH.
Há literatura anterior limitada sobre a eficácia do FMT na cirrose.
O maior estudo documentado de 10 pacientes cirróticos recebendo um único enema FMT não encontrou nenhuma mudança significativa na diversidade do microbioma conforme avaliado pelo sequenciamento de 16S rRNA.
Os pesquisadores levantam a hipótese de que a manipulação agressiva da composição microbiana com transplante de microbiota fecal (FMT) melhorará a função neurológica em pacientes com histórico de cirrose e EH.
Os investigadores também levantam a hipótese de que cinco administrações orais de cápsulas de FMT de um doador de fezes previamente eficaz alterarão significativamente a composição do microbioma intestinal de um paciente cirrótico.
O estudo consistirá em um estudo piloto aberto de 10 pacientes para identificar doadores de fezes eficazes, definidos como doadores que precipitam a maior melhora na função neurológica do receptor e na composição do microbioma.
Os dois doadores de fezes do estudo piloto mais eficazes serão selecionados para doar fezes para o ensaio controlado randomizado (RCT).
O RCT de 20 pacientes investigará o efeito do FMT nos resultados neurológicos em pacientes com cirrose e história de EH.
Os indivíduos serão randomizados para receber 5 doses de cápsulas orais de FMT ou cápsulas de placebo durante 21 dias.
Testes cognitivos e coletas de fezes ocorrerão em 4 pontos no tempo, para avaliar alterações na função neurológica e na composição do microbioma.
O resultado primário é a mudança na função neurológica após FMT.
O principal resultado secundário é a mudança na composição do microbioma após o FMT.
Este estudo pode fornecer informações valiosas sobre a capacidade do FMT de melhorar a disbiose intestinal na cirrose e tratar a EH.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
30
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de cirrose: Com base na biópsia hepática ou avaliação clínica de um hepatologista com base na história, exame, evidência laboratorial e radiográfica
- História de pelo menos um episódio de EH evidente, definido pelos Critérios de West Haven Graus II a IV; episódios de EH precipitados por hemorragia gastrointestinal que requeira transfusão de pelo menos 2 unidades de sangue, por uso de medicamentos, por insuficiência renal com necessidade de diálise ou por lesão do sistema nervoso central não serão contados como episódios de EH prévios
- Cumprir o tratamento com lactulose e rifaximina (lactulose: pelo menos uma dose pelo menos 5 dias por semana; rifaximina: pelo menos uma dose pelo menos 5 dias por semana)
Critério de exclusão:
- Episódio atual de EH evidente conforme definido pelos Critérios de West Haven Graus II a IV
- Expectativa de transplante de fígado dentro de dois meses da consulta de triagem
- Infecção atual
- Sangramento varicoso nas últimas 4 semanas
- Antibioterapia intravenosa ou absorvível no intestino (incluindo ciprofloxacina para profilaxia da PBE) nos últimos 3 meses
- Ingestão de álcool ou drogas ilícitas nos últimos 3 meses, pela história e sorologia disponível; o uso de álcool será caracterizado como >1 bebida alcoólica/mês
- PSC como etiologia da doença hepática, como a literatura anterior sugeriu que esses indivíduos têm um microbioma único
- História do bypass gástrico em Y de Roux
- Em medicamentos imunossupressores
- Teste de C. difficile positivo
- Pontuação acima de um limiar de corte na Pontuação de Encefalopatia Hepática Psicométrica (PHES)
- MELD > 17
- História de peritonite bacteriana espontânea
- História de proteína ascítica baixa (≤ 1g/dL) no último ano
- Hemodiálise nos últimos 30 dias
- Outras anormalidades laboratoriais significativas: creatinina sérica > 2,0 mg/dL, hemoglobina < 8 g/dL, sódio sérico < 125 mmol/L, cálcio sérico > 11,0 mg/dL, potássio sérico < 2,5 mmol/L
- Colocação de um shunt portossistêmico ou shunt portossistêmico intra-hepático transjugular
- Doses instáveis de opiáceos, benzodiazepínicos ou outros medicamentos sedativos
- Incapaz de fornecer consentimento; a. Se o MEEM for < 18 ou o paciente for considerado incapaz por um investigador, um representante legalmente autorizado (substituto) poderá fornecer consentimento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Transplante de Microbiota Fecal (FMT) cápsulas orais
Os indivíduos receberão 15 cápsulas orais de FMT nos dias 1, 2, 7, 14 e 21.
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Os doadores serão indivíduos saudáveis, selecionados por meio de um rigoroso processo de triagem publicado anteriormente.
Elizabeth Hohmann M.D. do MGH demonstrou a segurança e a eficácia terapêutica das cápsulas orais congeladas de FMT na infecção por Clostridium difficile, e seu laboratório produzirá as cápsulas para este estudo.
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Comparador de Placebo: Cápsulas de placebo
Os indivíduos receberão cápsulas de placebo no mesmo horário do braço experimental (dias 1, 2, 7, 14 e 21).
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Cápsulas placebo orais preenchidas com glicerol e cacau em pó.
Estas cápsulas são idênticas em aparência às cápsulas FMT.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Escore Psicométrico de Encefalopatia Hepática (PHES)
Prazo: Antes da primeira administração de FMT (dia 0) e uma semana após a última administração de FMT (dia 28)
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O PHES é uma ferramenta de avaliação validada projetada especificamente para testes de ES para testar a velocidade de processamento cognitivo e psicomotor e a coordenação visuomotora.
O PHES é uma bateria de 5 testes de lápis e papel, concluídos em 15 a 20 minutos.
O resultado primário é a mudança na pontuação PHES imediatamente antes do FMT para 1 semana após a última dose do FMT.
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Antes da primeira administração de FMT (dia 0) e uma semana após a última administração de FMT (dia 28)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos
Prazo: A notificação de eventos adversos ocorrerá no dia 2, 4, 7, 14, 21, depois 1, 4 semanas após a última administração de FMT.
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Os eventos adversos serão classificados com base no CTCAE V.4.03.
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A notificação de eventos adversos ocorrerá no dia 2, 4, 7, 14, 21, depois 1, 4 semanas após a última administração de FMT.
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Teste Stroop
Prazo: Antes da primeira administração de FMT (dia 0) e uma semana após a última administração de FMT (dia 28)
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O Stroop Test avalia a velocidade psicomotora e a flexibilidade cognitiva pela interferência entre o tempo de reação de reconhecimento a um campo colorido e o nome de uma cor escrita.
Será utilizado um software aplicativo para smartphone denominado "EncephalApp Stroop Test", validado para identificar disfunções cognitivas na cirrose e rastrear encefalopatia hepática oculta.
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Antes da primeira administração de FMT (dia 0) e uma semana após a última administração de FMT (dia 28)
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Pesquisa de saúde de formulário curto de 36 itens (SF-36)
Prazo: Antes da primeira administração de FMT (dia 0) e uma semana após a última administração de FMT (dia 28)
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O SF-36 é um questionário de qualidade de vida muito utilizado.
Existem 8 conceitos de saúde avaliados pela pesquisa, que incluem funcionamento físico, dor corporal, limitações de papel devido a problemas de saúde física, limitações de papel devido a problemas pessoais ou emocionais, bem-estar emocional, funcionamento social, energia/fadiga e saúde geral percepções.
Cada um desses conceitos de saúde é pontuado em uma escala de 0 a 100.
0 é considerado o pior resultado e 100 é considerado o estado de saúde mais favorável em cada subescala.
Não haverá pontuação total ou somatória.
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Antes da primeira administração de FMT (dia 0) e uma semana após a última administração de FMT (dia 28)
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Nível de amônia
Prazo: Antes da primeira administração de FMT (dia 0) e uma semana após a última administração de FMT (dia 28)
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A amônia é uma sorologia com conhecida associação com encefalopatia hepática.
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Antes da primeira administração de FMT (dia 0) e uma semana após a última administração de FMT (dia 28)
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Enxerto de microbioma
Prazo: Antes da primeira administração de FMT (dia 0), após 3 administrações de FMT (dia 14), uma semana após a última administração de FMT (dia 28) e 4 semanas após a última administração de FMT.
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Pesquisas de microbioma baseadas em sequência serão realizadas usando sequenciamento metagenômico.
As análises computacionais investigarão a colonização da microbiota do doador comparando variantes de nucleotídeo único em dados de nível de cepa entre o doador e o receptor.
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Antes da primeira administração de FMT (dia 0), após 3 administrações de FMT (dia 14), uma semana após a última administração de FMT (dia 28) e 4 semanas após a última administração de FMT.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Raymond T Chung, MD, Massachusetts General Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bajaj JS, Kassam Z, Fagan A, Gavis EA, Liu E, Cox IJ, Kheradman R, Heuman D, Wang J, Gurry T, Williams R, Sikaroodi M, Fuchs M, Alm E, John B, Thacker LR, Riva A, Smith M, Taylor-Robinson SD, Gillevet PM. Fecal microbiota transplant from a rational stool donor improves hepatic encephalopathy: A randomized clinical trial. Hepatology. 2017 Dec;66(6):1727-1738. doi: 10.1002/hep.29306. Epub 2017 Oct 30.
- Youngster I, Mahabamunuge J, Systrom HK, Sauk J, Khalili H, Levin J, Kaplan JL, Hohmann EL. Oral, frozen fecal microbiota transplant (FMT) capsules for recurrent Clostridium difficile infection. BMC Med. 2016 Sep 9;14(1):134. doi: 10.1186/s12916-016-0680-9.
- Kao D, Roach B, Silva M, Beck P, Rioux K, Kaplan GG, Chang HJ, Coward S, Goodman KJ, Xu H, Madsen K, Mason A, Wong GK, Jovel J, Patterson J, Louie T. Effect of Oral Capsule- vs Colonoscopy-Delivered Fecal Microbiota Transplantation on Recurrent Clostridium difficile Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Nov 28;318(20):1985-1993. doi: 10.1001/jama.2017.17077.
- Bloom PP, Donlan J, Torres Soto M, Daidone M, Hohmann E, Chung RT. Fecal microbiota transplant improves cognition in hepatic encephalopathy and its effect varies by donor and recipient. Hepatol Commun. 2022 Aug;6(8):2079-2089. doi: 10.1002/hep4.1950. Epub 2022 Apr 5.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de abril de 2018
Conclusão Primária (Estimado)
31 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de janeiro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de janeiro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de janeiro de 2018
Primeira postagem (Real)
5 de fevereiro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Metabólicas
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Doenças Cerebrais Metabólicas
- Insuficiência hepática
- Insuficiência Hepática
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Encefalopatia hepática
- Terapêutica
- Terapia biológica
- Transplante de microbiota fecal
Outros números de identificação do estudo
- 2017P002296
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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