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- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03420482
Fäkale Mikrobiota-Transplantation als Behandlung der hepatischen Enzephalopathie
13. März 2023 aktualisiert von: Raymond Chung, Massachusetts General Hospital
Eine häufige Komplikation einer fortgeschrittenen Lebererkrankung ist eine Erkrankung namens hepatische Enzephalopathie, die zu Verwirrung führt.
Die derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten verursachen Nebenwirkungen, sind kostspielig und wirken nicht immer.
Eine anormale Bakterienpopulation im Darm kann diesen Zustand verursachen, und die Transplantation von Bakterien aus dem Dickdarm einer gesunden Person kann ihn behandeln.
In dieser Forschungsstudie werden die Forscher zunächst zwei gesunde Stuhlspender finden, deren Stuhlspende die Darmbakterien von Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung verbessert und ihnen hilft, klarer zu denken.
Anschließend werden die Forscher in einer randomisierten kontrollierten Studie die Fähigkeit der Stuhlspende dieser beiden besten Spender mit der eines Placebos vergleichen, um die neurologische Funktion von Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung zu verbessern.
Wenn die Forscher die erwarteten Ergebnisse finden, wird es eine neue wirksame Therapie für Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und der sehr lästigen Komplikation der hepatischen Enzephalopathie geben.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Jahrzehntelange Untersuchungen zeigen, dass sich die hepatische Enzephalopathie (HE), eine häufige Komplikation der Zirrhose, die durch eine Beeinträchtigung der Wahrnehmung gekennzeichnet ist, als Folge davon entwickelt, dass intestinale mikrobielle Produkte das Gehirn erreichen.
Jüngste Untersuchungen haben ergeben, dass Zirrhosepatienten, insbesondere diejenigen, die HE entwickelt haben, im Vergleich zu normalen Kontrollpersonen eine intestinale Dysbiose aufweisen.
Mehrere plausible Mechanismen erklären, wie intestinale Dysbiose zu HE führen könnte.
Es gibt nur begrenzte Literatur zur Wirksamkeit von FMT bei Zirrhose.
Die größte dokumentierte Studie mit 10 Zirrhosepatienten, die einen einzigen FMT-Einlauf erhielten, fand keine signifikante Veränderung der Mikrobiomdiversität, wie durch 16S-rRNA-Sequenzierung festgestellt wurde.
Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass eine aggressive Manipulation der mikrobiellen Zusammensetzung mit einer fäkalen Mikrobiota-Transplantation (FMT) die neurologische Funktion bei Patienten mit Zirrhose und HE in der Vorgeschichte verbessern wird.
Die Forscher gehen außerdem davon aus, dass fünf orale Verabreichungen von FMT-Kapseln von einem zuvor wirksamen Stuhlspender die Zusammensetzung des Darmmikrobioms eines Zirrhosepatienten signifikant verändern werden.
Die Studie wird aus einer Open-Label-Pilotstudie mit 10 Patienten bestehen, um wirksame Stuhlspender zu identifizieren, definiert als Spender, die die größte Verbesserung der neurologischen Funktion und Mikrobiomzusammensetzung des Empfängers herbeiführen.
Die zwei wirksamsten Stuhlspender der Pilotstudie werden ausgewählt, um Stuhl für die randomisierte kontrollierte Studie (RCT) zu spenden.
Die RCT mit 20 Patienten wird die Wirkung von FMT auf neurologische Ergebnisse bei Patienten mit Zirrhose und HE in der Anamnese untersuchen.
Die Probanden werden randomisiert und erhalten über 21 Tage 5 Dosen oraler FMT-Kapseln oder Placebo-Kapseln.
Kognitive Tests und Stuhlsammlungen werden zu 4 Zeitpunkten durchgeführt, um Veränderungen der neurologischen Funktion und der Zusammensetzung des Mikrobioms zu beurteilen.
Das primäre Ergebnis ist die Veränderung der neurologischen Funktion nach FMT.
Das wichtigste sekundäre Ergebnis ist die Veränderung der Mikrobiomzusammensetzung nach FMT.
Diese Studie könnte wertvolle Informationen über die Fähigkeit von FMT liefern, intestinale Dysbiose bei Zirrhose zu verbessern und HE zu behandeln.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
30
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnose einer Zirrhose: Basierend auf einer Leberbiopsie oder einer klinischen Beurteilung durch einen Hepatologen basierend auf Anamnese, Untersuchung, Labor- und Röntgenbefunden
- Geschichte von mindestens einer Episode von offener HE, definiert durch West Haven Criteria Grades II bis IV; HE-Episoden, die durch eine gastrointestinale Blutung ausgelöst wurden, die eine Transfusion von mindestens 2 Einheiten Blut erforderte, durch Medikamenteneinnahme, durch dialysepflichtiges Nierenversagen oder durch eine Verletzung des zentralen Nervensystems, werden nicht als frühere HE-Episoden gezählt
- Konform mit Lactulose- und Rifaximinbehandlung (Lactulose: mindestens eine Dosis an mindestens 5 Tagen pro Woche; Rifaximin: mindestens eine Dosis an mindestens 5 Tagen pro Woche)
Ausschlusskriterien:
- Aktuelle Episode offenkundiger HE gemäß Definition der West Haven Criteria Grades II bis IV
- Erwartung einer Lebertransplantation innerhalb von zwei Monaten nach dem Screening-Besuch
- Aktuelle Infektion
- Varizenblutung in den letzten 4 Wochen
- Aus dem Darm resorbierbare oder intravenöse Antibiotikatherapie (einschließlich Ciprofloxacin zur SBP-Prophylaxe) in den letzten 3 Monaten
- Einnahme von Alkohol oder illegalen Drogen innerhalb von 3 Monaten, nach Anamnese und verfügbaren Serumtests; Alkoholkonsum wird als >1 alkoholisches Getränk / Monat charakterisiert
- PSC als Ätiologie von Lebererkrankungen, da frühere Literatur nahegelegt hat, dass diese Personen ein einzigartiges Mikrobiom haben
- Geschichte des Roux-en-Y-Magenbypasses
- Auf immunsuppressive Medikamente
- Positiver C. difficile-Test
- Punktzahl über einem Schwellenwert beim Psychometrischen Hepatischen Enzephalopathie-Score (PHES)
- MELD > 17
- Vorgeschichte einer spontanen bakteriellen Peritonitis
- Geschichte von niedrigem Aszitesprotein ( ≤ 1 g / dl) im letzten Jahr
- Hämodialyse in den letzten 30 Tagen
- Andere signifikante Laboranomalien: Serumkreatinin > 2,0 mg/dl, Hämoglobin < 8 g/dl, Serumnatrium < 125 mmol/l, Serumkalzium > 11,0 mg/dl, Serumkalium < 2,5 mmol/l
- Platzierung eines portosystemischen Shunts oder eines transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunts
- Instabile Dosen von Opiaten, Benzodiazepinen oder anderen sedierenden Medikamenten
- Einwilligung nicht möglich; A. Wenn der MMSE < 18 ist oder der Patient von einem Prüfarzt als nicht urteilsfähig eingestuft wird, kann ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter (Surrogat) seine Zustimmung geben
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) orale Kapseln
Die Probanden erhalten an den Tagen 1, 2, 7, 14 und 21 15 orale Kapseln FMT.
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Bei den Spendern handelt es sich um gesunde Personen, die durch ein zuvor veröffentlichtes strenges Screening-Verfahren ausgewählt werden.
Elizabeth Hohmann M.D. von MGH hat die Sicherheit und therapeutische Wirksamkeit von oral eingefrorenen FMT-Kapseln bei einer Clostridium-difficile-Infektion nachgewiesen, und ihr Labor wird die Kapseln für diese Studie herstellen.
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Placebo-Komparator: Placebo-Kapseln
Die Probanden erhalten Placebo-Kapseln nach demselben Zeitplan wie im experimentellen Arm (Tage 1, 2, 7, 14 und 21).
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Orale Placebo-Kapseln, gefüllt mit Glycerin und Kakaopulver.
Diese Kapseln sind im Aussehen identisch mit FMT-Kapseln.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Psychometrischer hepatischer Enzephalopathie-Score (PHES)
Zeitfenster: Vor der ersten Verabreichung von FMT (Tag 0) und eine Woche nach der letzten Verabreichung von FMT (Tag 28)
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Das PHES ist ein validiertes Bewertungstool, das speziell für HE-Studien entwickelt wurde, um die kognitive und psychomotorische Verarbeitungsgeschwindigkeit und die visuomotorische Koordination zu testen.
Der PHES ist eine Batterie aus 5 Bleistift-Papier-Tests, die in 15-20 Minuten abgeschlossen sind.
Das primäre Ergebnis ist die Veränderung des PHES-Scores von unmittelbar vor FMT bis 1 Woche nach der letzten FMT-Dosis.
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Vor der ersten Verabreichung von FMT (Tag 0) und eine Woche nach der letzten Verabreichung von FMT (Tag 28)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Nebenwirkungen
Zeitfenster: Die Meldung unerwünschter Ereignisse erfolgt an Tag 2, 4, 7, 14, 21, dann 1, 4 Wochen nach der letzten FMT-Verabreichung.
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Unerwünschte Ereignisse werden basierend auf CTCAE V.4.03 eingestuft.
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Die Meldung unerwünschter Ereignisse erfolgt an Tag 2, 4, 7, 14, 21, dann 1, 4 Wochen nach der letzten FMT-Verabreichung.
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Stroop-Test
Zeitfenster: Vor der ersten Verabreichung von FMT (Tag 0) und eine Woche nach der letzten Verabreichung von FMT (Tag 28)
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Der Stroop-Test bewertet die psychomotorische Geschwindigkeit und die kognitive Flexibilität durch die Interferenz zwischen der Erkennungsreaktionszeit auf ein farbiges Feld und einen geschriebenen Farbnamen.
Es wird eine Smartphone-Anwendungssoftware namens „EncephalApp Stroop Test“ verwendet, die validiert wird, um kognitive Dysfunktionen bei Zirrhose zu identifizieren und auf verdeckte hepatische Enzephalopathie zu screenen.
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Vor der ersten Verabreichung von FMT (Tag 0) und eine Woche nach der letzten Verabreichung von FMT (Tag 28)
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36-Punkte-Kurzform-Gesundheitsumfrage (SF-36)
Zeitfenster: Vor der ersten Verabreichung von FMT (Tag 0) und eine Woche nach der letzten Verabreichung von FMT (Tag 28)
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Der SF-36 ist ein viel genutzter Fragebogen zur Lebensqualität.
Es gibt 8 Gesundheitskonzepte, die von der Umfrage bewertet wurden, darunter körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Schmerzen, Rolleneinschränkungen aufgrund von körperlichen Gesundheitsproblemen, Rolleneinschränkungen aufgrund persönlicher oder emotionaler Probleme, emotionales Wohlbefinden, soziale Funktionsfähigkeit, Energie/Müdigkeit und allgemeine Gesundheit Wahrnehmungen.
Jedes dieser Gesundheitskonzepte wird auf einer Skala von 0 bis 100 bewertet.
0 gilt als das schlechteste Ergebnis und 100 als der günstigste Gesundheitszustand auf jeder Subskala.
Es gibt keine Gesamt- oder Summenpunktzahl.
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Vor der ersten Verabreichung von FMT (Tag 0) und eine Woche nach der letzten Verabreichung von FMT (Tag 28)
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Ammoniak-Niveau
Zeitfenster: Vor der ersten Verabreichung von FMT (Tag 0) und eine Woche nach der letzten Verabreichung von FMT (Tag 28)
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Ammoniak ist eine Serologie mit bekannter Assoziation mit hepatischer Enzephalopathie.
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Vor der ersten Verabreichung von FMT (Tag 0) und eine Woche nach der letzten Verabreichung von FMT (Tag 28)
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Transplantation von Mikrobiomen
Zeitfenster: Vor der ersten Verabreichung von FMT (Tag 0), nach 3 Verabreichungen von FMT (Tag 14), eine Woche nach der letzten Verabreichung von FMT (Tag 28) und 4 Wochen nach der letzten Verabreichung von FMT.
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Sequenzbasierte Mikrobiom-Surveys werden mittels metagenomischer Sequenzierung durchgeführt.
Computergestützte Analysen werden die Besiedelung der Spender-Mikrobiota untersuchen, indem Einzelnukleotid-Varianten in Stammdaten zwischen Spender und Empfänger verglichen werden.
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Vor der ersten Verabreichung von FMT (Tag 0), nach 3 Verabreichungen von FMT (Tag 14), eine Woche nach der letzten Verabreichung von FMT (Tag 28) und 4 Wochen nach der letzten Verabreichung von FMT.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Bajaj JS, Kassam Z, Fagan A, Gavis EA, Liu E, Cox IJ, Kheradman R, Heuman D, Wang J, Gurry T, Williams R, Sikaroodi M, Fuchs M, Alm E, John B, Thacker LR, Riva A, Smith M, Taylor-Robinson SD, Gillevet PM. Fecal microbiota transplant from a rational stool donor improves hepatic encephalopathy: A randomized clinical trial. Hepatology. 2017 Dec;66(6):1727-1738. doi: 10.1002/hep.29306. Epub 2017 Oct 30.
- Youngster I, Mahabamunuge J, Systrom HK, Sauk J, Khalili H, Levin J, Kaplan JL, Hohmann EL. Oral, frozen fecal microbiota transplant (FMT) capsules for recurrent Clostridium difficile infection. BMC Med. 2016 Sep 9;14(1):134. doi: 10.1186/s12916-016-0680-9.
- Kao D, Roach B, Silva M, Beck P, Rioux K, Kaplan GG, Chang HJ, Coward S, Goodman KJ, Xu H, Madsen K, Mason A, Wong GK, Jovel J, Patterson J, Louie T. Effect of Oral Capsule- vs Colonoscopy-Delivered Fecal Microbiota Transplantation on Recurrent Clostridium difficile Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Nov 28;318(20):1985-1993. doi: 10.1001/jama.2017.17077.
- Bloom PP, Donlan J, Torres Soto M, Daidone M, Hohmann E, Chung RT. Fecal microbiota transplant improves cognition in hepatic encephalopathy and its effect varies by donor and recipient. Hepatol Commun. 2022 Aug;6(8):2079-2089. doi: 10.1002/hep4.1950. Epub 2022 Apr 5.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. April 2018
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
31. Dezember 2023
Studienabschluss (Voraussichtlich)
31. Januar 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
29. Januar 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
29. Januar 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
5. Februar 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
14. März 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
13. März 2023
Zuletzt verifiziert
1. März 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2017P002296
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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