Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fekal mikrobiotatransplantation som behandling av leverencefalopati

29 december 2025 uppdaterad av: Raymond Chung, Massachusetts General Hospital
En vanlig komplikation av avancerad leversjukdom är ett tillstånd som kallas leverencefalopati, vilket leder till förvirring. De nuvarande behandlingsalternativen orsakar biverkningar, är dyra och fungerar inte alltid. En onormal population av bakterier i tarmarna kan orsaka detta tillstånd, och transplantation av bakterier från tjocktarmen hos en frisk person kan behandla det. I denna forskningsstudie kommer utredarna först att hitta två friska avföringsdonatorer vars avföringsdonation förbättrar tarmbakterierna hos patienter med avancerad leversjukdom och hjälper dem att tänka klarare. Sedan, i en randomiserad kontrollerad studie, kommer utredarna att jämföra förmågan hos avföringsdonation från dessa två bästa donatorer mot en placebo för att förbättra den neurologiska funktionen hos patienter med avancerad leversjukdom. Om utredarna hittar de förväntade resultaten kommer det att finnas en ny effektiv terapi för patienter med avancerad leversjukdom och den mycket besvärliga komplikationen av leverencefalopati.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Årtionden av undersökningar visar att leverencefalopati (HE), en vanlig komplikation av cirros som kännetecknas av nedsatt kognition, utvecklas som en konsekvens av att mikrobiella produkter från tarmarna når hjärnan. Nyligen genomförd undersökning har visat att cirrospatienter, särskilt de som har utvecklat HE, har tarmdysbios jämfört med normala kontroller. Flera rimliga mekanismer förklarar hur tarmdysbios kan leda till HE. Det finns begränsad tidigare litteratur om effekten av FMT vid cirros. Den största dokumenterade studien av 10 cirrospatienter som fick ett enda FMT-lavemang fann ingen signifikant förändring i mikrobiomdiversiteten, utvärderad med 16S rRNA-sekvensering. Utredarna antar att aggressiv manipulation av den mikrobiella sammansättningen med fekal mikrobiotatransplantation (FMT) kommer att förbättra neurologisk funktion hos patienter med en historia av cirros och HE. Utredarna antar dessutom att fem orala FMT-kapseladministrationer från en tidigare effektiv avföringsdonator avsevärt kommer att förändra den intestinala mikrobiomsammansättningen hos en cirrospatient. Studien kommer att bestå av en öppen pilotstudie med 10 patienter för att identifiera effektiva avföringsdonatorer, definierade som donatorer som utlöser den största förbättringen av mottagarens neurologiska funktion och mikrobiomsammansättning. De två mest effektiva avföringsdonatorerna i pilotstudien kommer att väljas ut att donera avföring för den randomiserade kontrollerade studien (RCT). RCT med 20 patienter kommer att undersöka effekten av FMT på neurologiska utfall hos patienter med cirros och en historia av HE. Försökspersoner kommer att randomiseras för att få 5 doser av orala FMT-kapslar eller placebokapslar under 21 dagar. Kognitiv testning och avföring kommer att ske vid 4 tidpunkter, för att bedöma förändringar i neurologisk funktion och mikrobiomsammansättning. Det primära resultatet är förändring i neurologisk funktion efter FMT. Det huvudsakliga sekundära resultatet är förändring i mikrobiomsammansättningen efter FMT. Denna studie kan ge värdefull information om förmågan hos FMT att förbättra tarmdysbios vid cirros och behandla HE.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av cirros: Baserat på leverbiopsi eller klinisk bedömning av en hepatolog baserat på historia, undersökning, laboratorie- och röntgenbevis
  • Historik av minst en episod av uppenbar HE, definierad av West Haven Criteria Grades II till IV; episoder av HE som utlösts av gastrointestinala blödningar som kräver transfusion av minst 2 enheter blod, av läkemedelsanvändning, av njursvikt som kräver dialys eller av skada på det centrala nervsystemet kommer inte att räknas som tidigare HE-episoder
  • Överensstämmer med laktulos- och rifaximinbehandling (laktulos: minst en dos minst 5 dagar per vecka; rifaximin: minst en dos minst 5 dagar per vecka)

Exklusions kriterier:

  • Aktuell episod av öppen HE enligt definitionen av West Haven Criteria Grades II till IV
  • Förväntning på levertransplantation inom två månader efter screeningbesöket
  • Aktuell infektion
  • Variceal blödning under de senaste 4 veckorna
  • Tarmabsorberbar eller intravenös antibiotikabehandling (inklusive ciprofloxacin för SBP-profylax) under de senaste 3 månaderna
  • Intag av alkohol eller olagliga droger inom 3 månader, enligt historia och tillgängligt serumtestning; alkoholanvändning kommer att karakteriseras som >1 alkoholhaltig dryck/månad
  • PSC som etiologi för leversjukdom, eftersom tidigare litteratur har föreslagit att dessa individer har ett unikt mikrobiom
  • Historia av Roux-en-Y Gastric bypass
  • På immunsuppressiva mediciner
  • Positivt C. difficile-test
  • Poäng över en tröskelgräns för psykometrisk hepatisk encefalopati-poäng (PHES)
  • MELD > 17
  • Historik av spontan bakteriell peritonit
  • Historik med låg ascitesprotein (≤ 1g/dL) under det senaste året
  • Hemodialys under de senaste 30 dagarna
  • Andra signifikanta laboratorieavvikelser: serumkreatinin > 2,0 mg/dL, hemoglobin < 8 g/dL, serumnatrium < 125 mmol/L, serumkalcium > 11,0 mg/dL, serumkalium < 2,5 mmol/L
  • Placering av en portosystemisk shunt eller transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt
  • Instabila doser av opiater, bensodiazepiner eller annan lugnande medicin
  • Kan inte ge samtycke; a. Om MMSE är < 18 eller om patienten bedöms sakna kapacitet av en utredare, kommer en juridiskt auktoriserad representant (surrogat) att tillåtas ge sitt samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fecal Microbiota Transplant (FMT) orala kapslar
Försökspersonerna kommer att få 15 orala kapslar FMT på dagarna 1, 2, 7, 14 och 21.
Läkemedel: Fecal Microbiota Transplant (FMT) orala kapslar
Donatorer kommer att vara friska individer, utvalda genom en tidigare publicerad, rigorös screeningprocess. Elizabeth Hohmann M.D. från MGH har visat säkerheten och den terapeutiska effekten av orala frysta FMT-kapslar vid Clostridium difficile-infektion, och hennes labb kommer att producera kapslarna för denna studie.
Placebo-jämförare: Placebo kapslar
Försökspersonerna kommer att få placebokapslar enligt samma schema som experimentarmen (dag 1, 2, 7, 14 och 21).
Läkemedel: Placebo oral kapsel
Orala placebokapslar fyllda med glycerol och kakaopulver. Dessa kapslar är identiska till utseendet med FMT-kapslar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Psykometrisk hepatisk encefalopati poäng (PHES)
Tidsram: Före den första administreringen av FMT (dag 0) och en vecka efter den sista administreringen av FMT (dag 28)
PHES är ett validerat bedömningsverktyg speciellt utformat för HE-försök för att testa kognitiv och psykomotorisk processhastighet och visuomotorisk koordination. PHES är ett batteri med 5 penna-papper-tester, slutförda på 15-20 minuter. Det primära resultatet är förändringen i PHES-poäng från omedelbart före FMT till 1 vecka efter den sista dosen av FMT.
Före den första administreringen av FMT (dag 0) och en vecka efter den sista administreringen av FMT (dag 28)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningar
Tidsram: Biverkningsrapportering kommer att ske dag 2, 4, 7, 14, 21, sedan 1, 4 veckor efter den senaste FMT-administreringen.
Biverkningar kommer att graderas baserat på CTCAE V.4.03.
Biverkningsrapportering kommer att ske dag 2, 4, 7, 14, 21, sedan 1, 4 veckor efter den senaste FMT-administreringen.
Stroop test
Tidsram: Före den första administreringen av FMT (dag 0) och en vecka efter den sista administreringen av FMT (dag 28)
Strooptestet utvärderar psykomotorisk hastighet och kognitiv flexibilitet genom interferensen mellan igenkänningsreaktionstiden för ett färgat fält och ett skrivet färgnamn. En smartphoneapplikationsmjukvara som heter "EncephalApp Stroop Test" kommer att användas, validerad för att identifiera kognitiv dysfunktion i cirros och screena för hemlig leverencefalopati.
Före den första administreringen av FMT (dag 0) och en vecka efter den sista administreringen av FMT (dag 28)
36-objekt kortformshälsoundersökning (SF-36)
Tidsram: Före den första administreringen av FMT (dag 0) och en vecka efter den sista administreringen av FMT (dag 28)
SF-36 är ett mycket använt frågeformulär för livskvalitet. Det finns 8 hälsobegrepp som bedöms av undersökningen, vilka inkluderar fysisk funktion, kroppslig smärta, rollbegränsningar på grund av fysiska hälsoproblem, rollbegränsningar på grund av personliga eller emotionella problem, emotionellt välbefinnande, social funktion, energi/trötthet och allmän hälsa. uppfattningar. Vart och ett av dessa hälsokoncept poängsätts på en skala från 0 till 100. 0 anses vara det sämsta resultatet och 100 anses vara det mest gynnsamma hälsotillståndet på varje delskala. Det blir ingen total eller summerad poäng.
Före den första administreringen av FMT (dag 0) och en vecka efter den sista administreringen av FMT (dag 28)
Ammoniaknivå
Tidsram: Före den första administreringen av FMT (dag 0) och en vecka efter den sista administreringen av FMT (dag 28)
Ammoniak är en serologi med ett känt samband med leverencefalopati.
Före den första administreringen av FMT (dag 0) och en vecka efter den sista administreringen av FMT (dag 28)
Mikrobiomengraftment
Tidsram: Före den första administreringen av FMT (dag 0), efter 3 FMT-administrationer (dag 14), en vecka efter den sista administreringen av FMT (dag 28) och 4 veckor efter den sista administreringen av FMT.
Sekvensbaserade mikrobiomundersökningar kommer att genomföras med hjälp av metagenomisk sekvensering. Beräkningsanalyser kommer att undersöka donatormikrobiotakolonisering genom att jämföra enkelnukleotidvarianter i stamnivådata mellan donator och mottagare.
Före den första administreringen av FMT (dag 0), efter 3 FMT-administrationer (dag 14), en vecka efter den sista administreringen av FMT (dag 28) och 4 veckor efter den sista administreringen av FMT.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbetspartners

Center for Microbiome Informatics and Therapeutics

Utredare

  • Huvudutredare: Raymond T Chung, MD, Massachusetts General Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 januari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 januari 2018

Första postat (Faktisk)

5 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 december 2025

Senast verifierad

1 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2017P002296

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hepatisk encefalopati

Kliniska prövningar på Fecal Microbiota Transplant (FMT) orala kapslar

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera