粪便微生物群移植治疗肝性脑病
2023年3月13日 更新者：Raymond Chung、Massachusetts General Hospital
晚期肝病的常见并发症是一种称为肝性脑病的病症，它会导致混乱。
目前的治疗方案会产生副作用，成本高昂，而且并不总是有效。
肠道中异常的细菌群可能会导致这种情况，从健康人的结肠移植细菌可能会治疗这种情况。
在这项研究中，研究人员将首先找到两名健康的粪便捐赠者，他们捐赠的粪便可以改善晚期肝病患者的肠道细菌，帮助他们更清晰地思考。
然后，在一项随机对照试验中，研究人员将比较这两位最佳捐赠者的粪便捐赠与安慰剂对改善晚期肝病患者神经功能的能力。
如果研究人员发现了预期的结果，那么对于晚期肝病患者和非常棘手的肝性脑病并发症患者，将会有一种新的有效疗法。
研究概览
详细说明
数十年的研究表明，肝性脑病 (HE) 是一种以认知功能受损为特征的肝硬化常见并发症，是肠道微生物产物到达大脑的结果。
最近的调查发现，与正常对照组相比，肝硬化患者，尤其是发展为 HE 的患者，存在肠道菌群失调。
几种似是而非的机制解释了肠道生态失调如何导致 HE。
关于 FMT 治疗肝硬化疗效的先前文献有限。
对接受单次 FMT 灌肠的 10 名肝硬化患者进行的最大记录研究发现，通过 16S rRNA 测序评估，微生物组多样性没有显着变化。
研究人员假设，通过粪便微生物群移植 (FMT) 积极控制微生物组成将改善有肝硬化和 HE 病史的患者的神经功能。
研究人员还假设，来自先前有效的粪便捐献者的五次口服 FMT 胶囊给药将显着改变肝硬化患者的肠道微生物组成。
该研究将包括一项 10 名患者的开放标签试点研究，以确定有效的粪便供体，这些供体被定义为促成受体神经功能和微生物组组成最大改善的供体。
将选择两名最有效的试点研究粪便捐赠者为随机对照试验 (RCT) 捐赠粪便。
这项包含 20 名患者的随机对照试验将研究 FMT 对肝硬化和 HE 病史患者神经系统结局的影响。
受试者将在 21 天内随机接受 5 剂口服 FMT 胶囊或安慰剂胶囊。
认知测试和粪便收集将在 4 个时间点进行，以评估神经功能和微生物组组成的变化。
主要结果是 FMT 后神经功能的变化。
主要的次要结果是 FMT 后微生物组组成的变化。
该研究可为 FMT 改善肝硬化肠道生态失调和治疗 HE 的能力提供有价值的信息。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
30
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 肝硬化的诊断：基于肝活检或肝病专家根据病史、检查、实验室和影像学证据进行的临床评估
- 至少有一次明显的 HE 发作史，由 West Haven Criteria 等级 II 至 IV 定义；由需要输血至少 2 个单位的胃肠道出血、药物使用、需要透析的肾功能衰竭或中枢神经系统损伤引起的 HE 发作将不计入既往 HE 发作
- 符合乳果糖和利福昔明治疗（乳果糖：每周至少 5 天至少一剂；利福昔明：每周至少 5 天至少一剂）
排除标准：
- 根据 West Haven 标准 II 至 IV 级定义的当前明显 HE 发作
- 预期在筛选访问后两个月内进行肝移植
- 当前感染
- 最近 4 周静脉曲张出血
- 在过去 3 个月内进行过肠道可吸收或静脉内抗生素治疗（包括用于预防 SBP 的环丙沙星）
- 根据病史和可用的血清检测，3 个月内饮酒或服用违禁药物；饮酒将被描述为 > 1 次酒精饮料/月
- PSC 是肝病的病因，正如先前的文献所表明的那样，这些个体具有独特的微生物组
- Roux-en-Y 胃旁路术的历史
- 关于免疫抑制药物
- 阳性艰难梭菌试验
- 在心理肝性脑病评分 (PHES) 上得分高于临界值
- 融合 > 17
- 自发性细菌性腹膜炎病史
- 最近一年有低腹水蛋白（≤1g/dL）史
- 最近 30 天的血液透析
- 其他重要的实验室异常：血清肌酐 > 2.0 mg/dL，血红蛋白 < 8 g/dL，血清钠 < 125 mmol/L，血清钙 > 11.0 mg/dL，血清钾 < 2.5 mmol/L
- 放置门体分流器或经颈静脉肝内门体分流器
- 不稳定剂量的阿片类药物、苯二氮卓类药物或其他镇静药物
- 无法提供同意； A。 如果 MMSE < 18 或研究者认为患者无行为能力，则允许合法授权的代表（代理人）提供同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：粪便微生物群移植 (FMT) 口服胶囊
受试者将在第 1、2、7、14 和 21 天接受 15 粒 FMT 口服胶囊。
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捐赠者将是通过先前公布的严格筛选过程选出的健康个体。
MGH 的 Elizabeth Hohmann 医学博士证明了口服冷冻 FMT 胶囊在艰难梭菌感染中的安全性和治疗效果，她的实验室将为这项研究生产胶囊。
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安慰剂比较：安慰剂胶囊
受试者将按照与实验组相同的时间表（第 1、2、7、14 和 21 天）接受安慰剂胶囊。
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装有甘油和可可粉的口服安慰剂胶囊。
这些胶囊在外观上与 FMT 胶囊相同。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心理肝性脑病评分 (PHES)
大体时间：第一次 FMT 给药前（第 0 天）和最后一次 FMT 给药后一周（第 28 天）
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PHES 是经过验证的评估工具，专门为 HE 试验设计，用于测试认知和心理运动处理速度以及视觉运动协调性。
PHES 是一组 5 次铅笔纸测试，在 15-20 分钟内完成。
主要结果是 PHES 评分从 FMT 前一刻到最后一剂 FMT 后 1 周的变化。
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第一次 FMT 给药前（第 0 天）和最后一次 FMT 给药后一周（第 28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件
大体时间：不良事件报告将在最后一次 FMT 给药后的第 2、4、7、14、21 天以及 1、4 周进行。
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不良事件将根据 CTCAE V.4.03 进行分级。
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不良事件报告将在最后一次 FMT 给药后的第 2、4、7、14、21 天以及 1、4 周进行。
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斯特鲁测试
大体时间：第一次 FMT 给药前（第 0 天）和最后一次 FMT 给药后一周（第 28 天）
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Stroop 测试通过对彩色区域的识别反应时间和书面颜色名称之间的干扰来评估心理运动速度和认知灵活性。
将使用名为“EncephalApp Stroop Test”的智能手机应用程序软件，验证其可识别肝硬化认知功能障碍并筛查隐性肝性脑病。
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第一次 FMT 给药前（第 0 天）和最后一次 FMT 给药后一周（第 28 天）
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36 项简短健康调查表 (SF-36)
大体时间：第一次 FMT 给药前（第 0 天）和最后一次 FMT 给药后一周（第 28 天）
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SF-36 是一种使用率很高的生活质量问卷。
调查评估了8个健康概念，包括身体机能、身体疼痛、身体健康问题导致的角色限制、个人或情绪问题导致的角色限制、情绪健康、社会功能、精力/疲劳和一般健康看法。
这些健康概念中的每一个都按照 0 到 100 的等级进行评分。
0 被认为是最坏的结果，100 被认为是每个分量表上最有利的健康状态。
不会有总分或总分。
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第一次 FMT 给药前（第 0 天）和最后一次 FMT 给药后一周（第 28 天）
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氨水平
大体时间：第一次 FMT 给药前（第 0 天）和最后一次 FMT 给药后一周（第 28 天）
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氨是一种已知与肝性脑病相关的血清学。
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第一次 FMT 给药前（第 0 天）和最后一次 FMT 给药后一周（第 28 天）
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微生物组植入
大体时间：第一次 FMT 给药前（第 0 天）、3 次 FMT 给药后（第 14 天）、最后一次 FMT 给药后一周（第 28 天）和最后一次 FMT 给药后 4 周。
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基于序列的微生物组调查将使用宏基因组测序进行。
计算分析将通过比较供体和受体之间菌株水平数据中的单核苷酸变异来研究供体微生物群定植。
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第一次 FMT 给药前（第 0 天）、3 次 FMT 给药后（第 14 天）、最后一次 FMT 给药后一周（第 28 天）和最后一次 FMT 给药后 4 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bajaj JS, Kassam Z, Fagan A, Gavis EA, Liu E, Cox IJ, Kheradman R, Heuman D, Wang J, Gurry T, Williams R, Sikaroodi M, Fuchs M, Alm E, John B, Thacker LR, Riva A, Smith M, Taylor-Robinson SD, Gillevet PM. Fecal microbiota transplant from a rational stool donor improves hepatic encephalopathy: A randomized clinical trial. Hepatology. 2017 Dec;66(6):1727-1738. doi: 10.1002/hep.29306. Epub 2017 Oct 30.
- Youngster I, Mahabamunuge J, Systrom HK, Sauk J, Khalili H, Levin J, Kaplan JL, Hohmann EL. Oral, frozen fecal microbiota transplant (FMT) capsules for recurrent Clostridium difficile infection. BMC Med. 2016 Sep 9;14(1):134. doi: 10.1186/s12916-016-0680-9.
- Kao D, Roach B, Silva M, Beck P, Rioux K, Kaplan GG, Chang HJ, Coward S, Goodman KJ, Xu H, Madsen K, Mason A, Wong GK, Jovel J, Patterson J, Louie T. Effect of Oral Capsule- vs Colonoscopy-Delivered Fecal Microbiota Transplantation on Recurrent Clostridium difficile Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Nov 28;318(20):1985-1993. doi: 10.1001/jama.2017.17077.
- Bloom PP, Donlan J, Torres Soto M, Daidone M, Hohmann E, Chung RT. Fecal microbiota transplant improves cognition in hepatic encephalopathy and its effect varies by donor and recipient. Hepatol Commun. 2022 Aug;6(8):2079-2089. doi: 10.1002/hep4.1950. Epub 2022 Apr 5.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月1日
初级完成 (预期的)
2023年12月31日
研究完成 (预期的)
2024年1月31日
研究注册日期
首次提交
2018年1月29日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月29日
首次发布 (实际的)
2018年2月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年3月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月13日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
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