- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03420482
Széklet mikrobiota transzplantáció a hepatikus encephalopathia kezelésére
2023. március 13. frissítette: Raymond Chung, Massachusetts General Hospital
Az előrehaladott májbetegség gyakori szövődménye a hepatikus encephalopathiának nevezett állapot, amely zavartsághoz vezet.
A jelenlegi kezelési lehetőségek mellékhatásokat okoznak, költségesek és nem mindig működnek.
A bélben található abnormális baktériumpopuláció okozhatja ezt az állapotot, és egy egészséges ember vastagbéléből baktériumok átültetése kezelheti.
Ebben a kutatási tanulmányban a kutatók először két egészséges székletdonort találnak, akiknek a széklet adományozása javítja az előrehaladott májbetegségben szenvedő betegek bélbaktériumait, és segít nekik tisztábban gondolkodni.
Ezt követően egy randomizált, kontrollált vizsgálat során a kutatók összehasonlítják a két legjobb donortól származó székletadás és a placebó azon képességét, hogy javítsák az előrehaladott májbetegségben szenvedő betegek neurológiai funkcióját.
Ha a kutatók megtalálják a várt eredményeket, új, hatékony terápia áll majd rendelkezésre az előrehaladott májbetegségben és a hepatikus encephalopathia igen kellemetlen szövődményében szenvedő betegek számára.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Részletes leírás
Több évtizedes kutatások igazolják, hogy a hepatic encephalopathia (HE), a cirrhosis gyakori szövődménye, amelyet a kognitív zavarok jellemeznek, az agyba jutó bélmikrobiális termékek következményeként alakul ki.
A közelmúltban végzett vizsgálatok azt találták, hogy a cirrhoticus betegek, különösen azoknál, akiknél HE fejlődött ki, bélrendszeri dysbiosisban szenvednek a normál kontrollokhoz képest.
Számos elfogadható mechanizmus magyarázza, hogy a bélrendszeri dysbiosis hogyan vezethet HE-hez.
Az FMT cirrhosisban való hatékonyságáról korlátozott korábbi irodalom áll rendelkezésre.
A legnagyobb dokumentált tanulmány, amelyben 10 cirrózisos beteg vett részt, akik egyetlen FMT beöntést kaptak, nem találtak szignifikáns változást a mikrobiom diverzitásában a 16S rRNS szekvenálás alapján.
A kutatók azt feltételezik, hogy a mikrobiális összetétel agresszív manipulációja széklet mikrobiota transzplantációval (FMT) javítja a neurológiai funkciót olyan betegeknél, akiknek anamnézisében cirrhosis és HE szerepel.
A kutatók ezen túlmenően azt feltételezik, hogy egy korábban hatékony székletdonortól származó öt orális FMT kapszula beadása jelentősen megváltoztatja a cirrózisos beteg bélmikrobióma összetételét.
A tanulmány egy 10 beteg részvételével zajló, nyílt kísérleti vizsgálatból áll majd a hatékony székletdonorok azonosítására, akik olyan donorokként határozzák meg, akik a recipiens neurológiai funkciójában és mikrobiomösszetételében a legnagyobb javulást idézik elő.
A két leghatékonyabb kísérleti vizsgálat székletdonorát választják ki, akik székletet adományoznak a randomizált kontrollált vizsgálathoz (RCT).
A 20 betegből álló RCT megvizsgálja az FMT hatását a neurológiai kimenetelekre olyan betegeknél, akiknél cirrhosisos és anamnézisben HE szerepel.
Az alanyokat véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 5 adag orális FMT kapszulát vagy placebo kapszulát kapjanak 21 napon keresztül.
Kognitív tesztelésre és székletgyűjtésre 4 időpontban kerül sor, hogy felmérjék a neurológiai funkciókban és a mikrobiom összetételében bekövetkezett változásokat.
Az elsődleges eredmény a neurológiai funkció megváltozása az FMT után.
A fő másodlagos eredmény a mikrobiom összetételének változása az FMT után.
Ez a tanulmány értékes információkat nyújthat az FMT azon képességéről, hogy javítja a bélrendszeri dysbiosis cirrhosisban és a HE kezelésében.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
30
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A cirrhosis diagnózisa: májbiopszia vagy hepatológus klinikai értékelése anamnézis, vizsgálat, laboratóriumi és radiográfiai bizonyítékok alapján
- Legalább egy nyílt HE-epizód története, amelyet a West Haven Criteria II–IV. fokozat határoz meg; A HE-epizódok, amelyeket legalább 2 egység vér transzfúzióját igénylő gyomor-bélrendszeri vérzés, gyógyszerhasználat, dialízist igénylő veseelégtelenség vagy a központi idegrendszer sérülése váltott ki, nem számítanak bele a korábbi HE-epizódokba
- Megfelel a laktulóz és rifaximin kezelésnek (laktulóz: legalább egy adag legalább heti 5 napon; rifaximin: legalább egy adag legalább heti 5 napon)
Kizárási kritériumok:
- A nyílt felsőoktatás jelenlegi epizódja a West Haven Criteria II–IV. fokozata szerint
- Májátültetés várható a szűrővizsgálatot követő két hónapon belül
- Jelenlegi fertőzés
- Variceális vérzés az elmúlt 4 hétben
- A bélből felszívódó vagy intravénás antibiotikum terápia (beleértve a ciprofloxacint az SBP profilaxisára) az elmúlt 3 hónapban
- Alkohol vagy tiltott kábítószer-fogyasztás 3 hónapon belül, a kórtörténet és a rendelkezésre álló szérumvizsgálat alapján; Az alkoholfogyasztás > 1 alkoholos ital/hónap értékkel jellemezhető
- A PSC mint a májbetegség etiológiája, mivel a korábbi szakirodalom szerint ezeknek az egyéneknek egyedi mikrobiomjuk van
- A Roux-en-Y gyomor-bypass története
- Immunszuppresszív gyógyszereknél
- Pozitív C. difficile teszt
- A Psychometric Hepatic Encephalopathy Score (PHES) küszöbérték feletti pontozása
- MELD > 17
- Spontán bakteriális peritonitis anamnézisében
- Alacsony ascites fehérje (≤ 1g/dl) a kórtörténetében az elmúlt évben
- Hemodialízis az elmúlt 30 napban
- Egyéb jelentős laboratóriumi eltérések: szérum kreatinin > 2,0 mg/dl, hemoglobin < 8 g/dl, szérum nátrium < 125 mmol/L, szérum kalcium > 11,0 mg/dl, szérum kálium < 2,5 mmol/l
- Portosisztémás shunt vagy transzjuguláris intrahepatikus portosisztémás sönt elhelyezése
- Instabil dózisú opiátok, benzodiazepinek vagy más nyugtató gyógyszerek
- Nem tud beleegyezést adni; a. Ha az MMSE < 18, vagy a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a páciens cselekvőképtelen, a törvényesen felhatalmazott képviselő (helyettes) megadhatja a hozzájárulását.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Fecal Microbiota Transplant (FMT) szájon át szedhető kapszula
Az alanyok 15 orális FMT kapszulát kapnak az 1., 2., 7., 14. és 21. napon.
|
A donorok egészséges egyének lesznek, akiket egy korábban közzétett, szigorú szűrési folyamat során választanak ki.
Elizabeth Hohmann M.D., az MGH-tól bebizonyította az orálisan fagyasztott FMT kapszulák biztonságosságát és terápiás hatékonyságát Clostridium difficile fertőzésben, és az ő laboratóriuma fogja előállítani a kapszulákat ehhez a vizsgálathoz.
|
Placebo Comparator: Placebo kapszulák
Az alanyok ugyanazon ütemterv szerint kapnak placebo kapszulákat, mint a kísérleti csoport (1., 2., 7., 14. és 21. nap).
|
Glicerollal és kakaóporral töltött orális placebo kapszulák.
Ezek a kapszulák megjelenésében megegyeznek az FMT kapszulákkal.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Pszichometriás hepatikus encephalopathia pontszám (PHES)
Időkeret: Az FMT első beadása előtt (0. nap) és egy héttel az utolsó FMT beadása után (28. nap)
|
A PHES egy validált értékelő eszköz, amelyet kifejezetten HE-vizsgálatokhoz terveztek a kognitív és pszichomotoros feldolgozási sebesség és a vizuomotoros koordináció tesztelésére.
A PHES egy 5 ceruza-papír tesztből álló akkumulátor, 15-20 perc alatt.
Az elsődleges eredmény a PHES-pontszám változása közvetlenül az FMT előtti állapotról az utolsó FMT-dózis utáni 1 hétre.
|
Az FMT első beadása előtt (0. nap) és egy héttel az utolsó FMT beadása után (28. nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Mellékhatások
Időkeret: A nemkívánatos események bejelentésére a 2., 4., 7., 14., 21. napon, majd 1, 4 héttel az utolsó FMT beadás után kerül sor.
|
A nemkívánatos események a CTCAE V.4.03 alapján kerülnek besorolásra.
|
A nemkívánatos események bejelentésére a 2., 4., 7., 14., 21. napon, majd 1, 4 héttel az utolsó FMT beadás után kerül sor.
|
Stroop teszt
Időkeret: Az FMT első beadása előtt (0. nap) és egy héttel az utolsó FMT beadása után (28. nap)
|
A Stroop teszt a pszichomotoros sebességet és a kognitív rugalmasságot a színes mezőre adott felismerési reakcióidő és az írott színnév közötti interferencia alapján értékeli.
Az "EncephalApp Stroop Test" nevű okostelefon-alkalmazást fogják használni, amelyet validálnak a cirrhosisban fellépő kognitív diszfunkció azonosítására és a rejtett hepatikus encephalopathia szűrésére.
|
Az FMT első beadása előtt (0. nap) és egy héttel az utolsó FMT beadása után (28. nap)
|
36 tételből álló rövidített állapotfelmérés (SF-36)
Időkeret: Az FMT első beadása előtt (0. nap) és egy héttel az utolsó FMT beadása után (28. nap)
|
Az SF-36 egy nagyon hasznos életminőség-kérdőív.
A felmérés 8 egészségkoncepciót értékel, amelyek magukban foglalják a fizikai működést, a testi fájdalmat, a fizikai egészségi problémák miatti szerepkorlátozást, a személyes vagy érzelmi problémák miatti szerepkorlátozást, az érzelmi jóllétet, a szociális működést, az energiát/fáradtságot és az általános egészségi állapotot. felfogások.
Ezen egészségügyi fogalmak mindegyikét egy 0-tól 100-ig terjedő skálán értékelik.
A 0 a legrosszabb eredménynek, a 100 pedig a legkedvezőbb egészségi állapotnak számít minden alskálán.
Nem lesz összesített vagy összesített pontszám.
|
Az FMT első beadása előtt (0. nap) és egy héttel az utolsó FMT beadása után (28. nap)
|
Ammónia szint
Időkeret: Az FMT első beadása előtt (0. nap) és egy héttel az utolsó FMT beadása után (28. nap)
|
Az ammónia egy szerológia, amely ismert összefüggésben áll a hepatikus encephalopathiával.
|
Az FMT első beadása előtt (0. nap) és egy héttel az utolsó FMT beadása után (28. nap)
|
Mikrobióma beültetés
Időkeret: Az első FMT beadás előtt (0. nap), 3 FMT beadás után (14. nap), egy héttel az utolsó FMT beadás után (28. nap) és 4 héttel az utolsó FMT beadás után.
|
A szekvencia alapú mikrobióm-felméréseket metagenomikus szekvenálás segítségével végezzük.
A számítógépes elemzések a donor mikrobiota kolonizációját vizsgálják a donor és a recipiens törzsszintű adataiban található egynukleotidos variánsok összehasonlításával.
|
Az első FMT beadás előtt (0. nap), 3 FMT beadás után (14. nap), egy héttel az utolsó FMT beadás után (28. nap) és 4 héttel az utolsó FMT beadás után.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Bajaj JS, Kassam Z, Fagan A, Gavis EA, Liu E, Cox IJ, Kheradman R, Heuman D, Wang J, Gurry T, Williams R, Sikaroodi M, Fuchs M, Alm E, John B, Thacker LR, Riva A, Smith M, Taylor-Robinson SD, Gillevet PM. Fecal microbiota transplant from a rational stool donor improves hepatic encephalopathy: A randomized clinical trial. Hepatology. 2017 Dec;66(6):1727-1738. doi: 10.1002/hep.29306. Epub 2017 Oct 30.
- Youngster I, Mahabamunuge J, Systrom HK, Sauk J, Khalili H, Levin J, Kaplan JL, Hohmann EL. Oral, frozen fecal microbiota transplant (FMT) capsules for recurrent Clostridium difficile infection. BMC Med. 2016 Sep 9;14(1):134. doi: 10.1186/s12916-016-0680-9.
- Kao D, Roach B, Silva M, Beck P, Rioux K, Kaplan GG, Chang HJ, Coward S, Goodman KJ, Xu H, Madsen K, Mason A, Wong GK, Jovel J, Patterson J, Louie T. Effect of Oral Capsule- vs Colonoscopy-Delivered Fecal Microbiota Transplantation on Recurrent Clostridium difficile Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Nov 28;318(20):1985-1993. doi: 10.1001/jama.2017.17077.
- Bloom PP, Donlan J, Torres Soto M, Daidone M, Hohmann E, Chung RT. Fecal microbiota transplant improves cognition in hepatic encephalopathy and its effect varies by donor and recipient. Hepatol Commun. 2022 Aug;6(8):2079-2089. doi: 10.1002/hep4.1950. Epub 2022 Apr 5.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. április 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2023. december 31.
A tanulmány befejezése (Várható)
2024. január 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. január 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. január 29.
Első közzététel (Tényleges)
2018. február 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. március 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. március 13.
Utolsó ellenőrzés
2023. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2017P002296
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .